归脾汤结合奥美拉唑治疗消化性溃疡伴出血的效果与安全性分析

潘菊花

江苏省启东市中医院，江苏 启东 226200

消化性溃疡是指在各种因素共同作用下使得黏膜发生的炎症或坏死性病变深入黏膜肌层而导致的溃疡，常发生在与胃酸接触的消化道黏膜，以胃与十二指肠最为常见［1］。出血是消化性溃疡最常见的并发症，而消化性溃疡是诱发上消化道出血的主要原因，具有较高的发病率，消化性溃疡患者并发出血的比例达到了50%，严重影响了患者的身体健康［2］。当前，临床对消化性溃疡伴出血多采用药物治疗和手术治疗，由于大部分消化性溃疡伴出血患者常常是在某些因素的诱导下而出现短暂性出血，不需要采取手术治疗，可以通过药物与饮食来改善患者的症状，但是患者在常规药物治疗后再次发生出血的风险仍然较大［3］。随着传统中医学的发展与完善，中医在消化性溃疡伴出血的治疗中具有独特优势，能够稳定患者的病情。鉴于此，本研究将75 例消化性溃疡伴出血患者为例进行分析，试探讨归脾汤+奥美拉唑治疗后对患者胃酸分泌量、胃肠激素、血管内皮指标、炎症因子、临床疗效以及不良反应的影响，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年3月—2021年6月启东市中医院收治的75例消化性溃疡伴出血患者作为研究对象，采用抽签法分为对照组（n=37，奥美拉唑）与研究组（n=38，归脾汤+奥美拉唑）。对照组中男19例，女18例；年龄21～79岁，平均年龄（42.58±3.16）岁；患病时长3 个月～6 年，平均时长（2.63±0.74）年；溃疡直径5～16 mm，平均直径（8.59±1.34）mm；每天出血量为50～125 mL，平均出血量（75.62±8.34）mL；溃疡类型：胃溃疡16例（43.24%），十二指肠溃疡12 例（32.43%），复合型溃疡9 例（24.32%）。38例研究组中男21例，女17例；年龄20～79岁，平均年龄（42.54±3.12）岁；患病时长3 个月～6 年，平均时长（2.64±0.73）年；溃疡直径4～16 mm，平均直径（8.57±1.32）mm；每天出血量为52～128 mL，平均出血量（76.43±8.52）mL；胃溃疡15例（39.47%），十二指肠溃疡13 例（34.21%），复合型溃疡10 例（26.32%）。两组患者一般资料具有可比性（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审批。

纳入标准：（1）75例患者经消化道内镜检查确诊为消化性溃疡伴出血。（2）75例患者经幽门螺杆菌检查后，其检查结果显示为阳性。（3）患者存在呕血、黑便或头晕等症状。（4）患者及家属知情并主动配合开展研究。（5）伦理委员会知晓本项目内容，并批准同意开展该项目。（6）患者在入组前4 周没有接受过与疾病相关的治疗。（7）患者的免疫功能以及凝血功能正常。

排除标准：（1）患者并发消化系统疾病或器质性功能障碍。（2）患者并发全身感染或克罗恩病。（3）患者的精神异常或存在认知障碍，不能配合完成治疗。（4）患者对本次研究用药的耐受力较差，存在过敏反应。（5）患者病情严重，需要进行外科手术治疗。（6）患者经病理学检查发现存在恶性病变情况。

1.2 方法

对照组利用注射用奥美拉唑钠（海南灵康制药有限公司；国药准字H：20067707；规格：60 mg）进行治疗，使用方法：取60 mg 的注射用奥美拉唑钠与250 mL 的5.0%葡萄糖溶液混合后进行静脉滴注，1 次/d，总共需要治疗7 d。

在奥美拉唑的基础上，研究组展开归脾汤治疗，方组为：党参、煅瓦楞子各20 g，黄芪25 g，当归12 g，白术、酸枣仁、木香、白芨粉、茯苓以及远志各10 g。使用方法：取好上述药材后进行混合，随后放到砂锅中并加500 mL 清水，开大火煎煮至200 mL 药液后关火，分两次服用，1剂/d，连续治疗7 d。注意：患者若是存在呕血症状，需要在呕血消失后24 h方可服用药物；叮嘱患者注意饮食，不能食用生冷等刺激性食物。

1.3 观察指标

（1）胃酸分泌量与胃肠激素。①清晨在空腹状态下指导患者采取平仰卧姿势，将胃管置入患者体内，置入距离大约为50 cm，随后抽吸患者的胃液，抽吸时间控制在1 h，将抽吸的胃液装入已经消毒的烧杯中。按照患者体重皮下肌肉注射6 μg/kg的五肽胃泌素，在1 h内，每15 min抽吸的胃液分别置入不同的干燥烧杯中，仔细记录每个烧杯中的胃液容量。之后加入1滴酚红指示剂，滴入氢氧化钠溶液，测量可滴定酸，计算基础胃酸分泌量（BAO）与最大胃酸分泌量（MAO）。②采用放射免疫法（试剂盒厂家：北京北方生物技术研究所有限公司）检测患者的胃泌素和胃动素。（2）血管内皮指标。清晨空腹抽取5 mL 静脉血，做好离心处理，离心速度为3 000 r/min，离心时间为10 min，获取血清后保存在-20 ℃的冰箱中备用。利用双抗体夹心酶联免疫吸附法（试剂盒厂家：上海泽叶生物科技有限公司）测量患者的血管内皮生长因子（VEGF）、表皮生长因子（EGF）、转化生长因子（TGF-α）以及一氧化氮（NO）水平。（3）不良反应。仔细记录患者胃肠道反应、乏力以及皮疹的例数，计算不良反应总发生率。（4）炎症因子。治疗前与治疗7 d后，空腹抽取3 mL外周静脉血后进行离心处理，离心时间为10 min，离心速度控制在3 500 r/min，获取上清液后利用酶联免疫吸附法（试剂盒厂家：上海晶抗生物工程有限公司）检测患者的IL-6、IL-1β、NF-κB以及TNF-α水平。（5）治疗7 d后临床效果。判断依据：①经治疗后患者的各项体征在36 h内恢复正常，临床症状基本消失，血红蛋白水平升高，胃管吸出的液体颜色清亮，没有看见血迹，评定为显效。②经治疗后患者的各项体征在36～72 h 内恢复正常，临床症状明显好转，血红蛋白水平没有持续下降，胃管吸出的液体没有看见血迹或者呈现淡洗肉水样，评定为有效。③经治疗72 h后患者的各项体征没有恢复正常，临床症状没有改善，胃管吸出的液体呈现暗红色或者鲜红色，评定为无效。仔细记录患者显效和有效的例数，计算有效率。

1.4 统计学方法

研究所得数据均录入至Excel 2019中予以校对。采用SPSS 23.0 软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的胃酸分泌量与胃肠激素情况

治疗后，研究组的BAO、MAO 以及胃泌素低于对照组，胃动素高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者的胃酸分泌量与胃肠激素情况（±s）

表1 两组患者的胃酸分泌量与胃肠激素情况（±s）

组别治疗前研究组（n=38）对照组（n=37）t值P值治疗后研究组（n=38）对照组（n=37）t值P值BAO（mmol/h）MAO（mmol/h）胃动素（pg/mL）胃泌素（pg/mL）7.68±2.34 7.64±2.33 0.074 0.941 13.85±3.64 13.82±3.62 0.036 0.972 230.58±30.47 230.56±30.42 0.003 0.998 203.56±50.11 203.62±50.14 0.005 0.996 4.12±0.34 5.16±1.02 5.956＜0.05 8.11±1.03 10.56±2.63 5.338＜0.05 369.85±70.34 301.27±40.26 5.163＜0.05 60.11±5.24 90.37±10.28 16.123＜0.05

2.2 两组患者血管内皮指标情况

治疗后，在VEGF、TGF-α、NO以及EGF方面，研究组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血管内皮指标情况（±s）

表2 两组患者血管内皮指标情况（±s）

组别治疗前研究组（n=38）对照组（n=37）t值P值治疗后研究组（n=38）对照组（n=37）t值P值VEGF（ng/mL）TGF-α（μg/mL）NO（μmol/L）EGF（ng/mL）90.14±10.22 90.16±10.23 0.008 0.993 4.26±1.03 4.28±1.04 0.084 0.934 46.52±6.34 46.53±6.32 0.007 0.995 0.62±0.11 0.63±0.12 0.376 0.708 142.58±16.74 110.52±13.48 9.120＜0.05 7.85±1.64 6.11±1.03 5.485＜0.05 69.74±10.28 53.28±8.11 7.685＜0.05 0.92±0.34 0.76±0.13 2.678 0.009

2.3 两组患者不良反应发生情况

在不良反应发生率上，研究组（7.89%）低于对照组（13.51%），差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.4 两组患者炎症因子水平情况

治疗前，两组患者的血清白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）、血清核因子-κB（NF-κB）以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平较为相似，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组的减少幅度高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者炎症因子水平情况（±s）

表3 两组患者炎症因子水平情况（±s）

组别治疗前研究组（n=38）对照组（n=37）t值P值治疗后研究组（n=38）对照组（n=37）t值P值IL-6（ng/mL）IL-1β（ng/L）NF-κB（ng/mL）TNF-α（ng/L）58.74±5.28 58.36±5.12 0.316 0.753 123.56±12.47 124.28±10.63 0.269 0.789 16.52±3.18 16.59±3.46 0.091 0.928 21.58±3.47 21.63±3.52 0.062 0.951 21.34±2.14 34.56±4.02 17.843＜0.05 58.43±5.12 74.29±7.64 10.587＜0.05 4.28±1.03 7.52±2.34 7.796＜0.05 10.24±1.03 17.52±2.18 18.569＜0.05

2.5 两组患者治疗效果情况

治疗后，研究组（94.74%）明显高于对照组（78.38%），差异有统计学意义（χ2=11.503，P＜0.05）。

3 讨论

近些年来，随着社会经济的快速发展，人们的生活水平不断提升，随之而来的是消化性溃疡伴出血的发生率不断升高，给人们的日常生活带来极大的不良影响。消化性溃疡伴出血是一种急症，其发病机制比较复杂多样，若是没有及时得到有效治疗，会加重患者的病情，出现休克，严重威胁患者的生命安全。因此，临床加强对消化性溃疡伴出血的治疗是非常有必要的。现阶段，临床对消化性溃疡伴出血侧重于对症支持、药物治疗，通过药物来消灭幽门螺杆菌，提升机体内部的pH 值，并对胃黏膜形成保护屏障，从而舒缓患者的症状，促使患者尽早康复。奥美拉唑是一种质子泵抑制剂，具有极强的抑制胃酸作用，可以改善胃酸环境，促进胃泌素的释放，达到修复和保护胃黏膜的作用，促使溃疡尽早愈合。但是消化性溃疡伴出血存在反复发作的特点，采用单一奥美拉唑治疗后容易复发，导致远期疗效不佳，限制了临床应用范围。随着传统中医学的发展，中医疗法用于消化性溃疡伴出血治疗引起了临床的广泛关注，并取得了较好的成绩。中医把消化性溃疡伴出血划分到“血症”的范畴，中医学认为主要是由于火热旺盛、气虚导致气血两亏、气随血脱，临床治疗的关键为补脾益气、补血养心、行气止血［4］。本研究采用归脾汤治疗研究组，方组中的黄芪可以补脾益气、补血养心；党参、白术能够补气益脾；酸枣仁、茯苓可以宁心安神；煅瓦楞子能够制酸止痛；当归可以补血；木香能够健脾和胃、行气止痛；白芨粉可以收敛止血；诸药合用起到补脾益气、补血养心、行气止血的功效［5］。杨荔等［6］在一项研究中发现，归脾汤中黄芪与党参所含有的多糖成分具有调节免疫能力、抑制变态反应和炎症反应等作用，能够刺激干扰素的产生，修复受损的黏膜上皮细胞。归脾汤与奥美拉唑联合使用能够充分发挥协同作用，改善患者的胃肠激素，减少患者的胃酸分泌量，且不会增加患者的不适感［4］。此外，归脾汤能够改善机体微循环，充分发挥抗炎和镇痛的作用，与奥美拉唑合用可以改善溃疡面的血流状态，调节局部营养代谢状态，促进创面的愈合［7］。

临床研究发现，消化道黏膜损伤主要是由于机体消化道的防御功能与消化道黏膜损伤因子出现失衡，从而产生一系列病变反应，而抑制消化道黏膜异常免疫反应对于控制或减轻炎症损伤具有重要意义［8］。目前临床已经证实，炎症细胞因子失衡在消化性溃疡伴出血的发生、发展中占据着重要位置［9］。IL-6、IL-1β、NF-κB 以及TNF-α是衡量机体炎症程度的重要指标，当机体发生消化性溃疡伴出血后，上述因子的表达水平会异常升高。本研究结果提示归脾汤+奥美拉唑能够减轻患者的炎症反应。追其原因是相较于单纯奥美拉唑，归脾汤具有极强的抗炎作用，与奥美拉唑联合应用能够抑制炎症细胞因子的活性，防止炎症反应的发生，促使患者尽早康复［10］。此外，本研究发现，在临床总有效率上，相较于对照组，研究组更高，表明奥美拉唑与归脾汤联合应用可有效止血，改善患者的症状，提高治疗效果，利于患者的预后。

综上所述，归脾汤+奥美拉唑用于消化性溃疡伴出血的效果显著，有利于减少患者的胃酸分泌量，改善患者的胃肠激素水平，调节机体的血管内皮指标，减轻患者的炎症反应，提高患者的治疗效果，且不良反应较少。