缬沙坦与黄葵胶囊联合用于慢性肾小球肾炎的临床效果研究

李红玉,关 怀,侯继英,杨改霞,伏润君

(甘肃省第三人民医院 肾病科,甘肃 兰州 730000)

慢性肾小球肾炎(Chronic Glomerulonephritis,CGN)是最常见的肾小球疾病,约占慢性肾脏病的20%,是主要导致终末期肾病的原因[1]。虽然发病的具体分子机制目前尚不清楚,但多项研究已经证实CGN与免疫介导的炎症性反应有关,临床水肿、血尿、蛋白尿、高血压以及慢性进展性肾功能损伤为主要表现形式[2]。CGN的治疗以延缓肾功能进行性恶化、防治心脑血管并发症为目的,临床治疗药物包括利尿剂、糖皮质激素、细胞毒药物以及血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ACEI/ARB)等[3]。ARB类药物常用缬沙坦,控制高血压的同时又可以有效减少蛋白尿,但长期应用疗效不足,副作用较多[4]。中医药具有多成分、多靶点的作用特点,在CGN的治疗中具有较大的优势,黄蜀葵花为黄葵胶囊中成药的主要成分,具有清热利湿、活血通络的作用,在慢性肾脏病中应用广泛[5]。因此本研究采用缬沙坦联合黄葵胶囊治疗CGN患者,探讨其临床疗效,研究如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

选取我院诊治的104例CGN患者纳入研究(2019年1月～2022年4月),按照随机数表法分成对照组和研究组(n=52)。对照组男性32例(61.54%),女性20例(38.46%);年龄45～69岁,平均年龄(58.72±2.18)岁;病程6～19个月,平均病程(11.23±1.02)个月。研究组男性34例(65.38%),女性18例(34.62%);年龄45～66岁,平均年龄(57.99±2.24)岁;病程5～20个月,平均病程(11.31±1.10)个月。上述资料两组比较,有可比性(P>0.05)。本研究经医院伦委会同意。

1.2 纳入与排除标准

(1)纳入标准:①符合相关诊断标准《慢性肾脏病筛查、诊断及防治指南(2017版)》[6]中;②入组前未进行药物治疗者;③患者及家属同意并签订相关协议。

(2)排除标准:①合并患有精神病,心、肺、肝肾功能不足等疾病;②对研究药物成分易过敏或不耐受的过敏体质;③依从性不强,出现重大并发症;④合并严重精神疾病无法正常交流。

1.3 方法

两组患者均给予调控血压、血脂,维持电解质平衡等基础治疗。①对照组另额外给予缬沙坦胶囊(湖南千金湘江药业股份有限公司,规格:80 mg*36s)口服,80 mg/次,1次/d。②研究组在对照组基础上给予黄葵胶囊(江苏苏中药业集团股份有限公司,规格:0.43g*30粒)口服,3次/d,5粒/次。两组患者治疗时间相同,均为连续8周。

1.4 观察指标

①临床疗效:参照《慢性肾小球肾炎的诊断、辨证分型及疗效评定》[7]中相关标准。痊愈:恢复正常的24 尿蛋白定量,消失或基本消失的临床症状和体征;显效:不少于50%的24 尿蛋白定量下降,明显改善的临床症状和体征;有效:小于50%的24 尿蛋白定量下降,有好转的临床症状和体征;无效:24 尿蛋白定量下降不明显,临床症状或体征没有改善,甚至加重。治疗总有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

②肾功能指标:包括血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、24小时尿蛋白定量(24h Upro)。全自动生化分析仪于治疗前后采用测定(佳能TBA-FX8)。正常值参考范围:SCr:男53～123 μmol/L、女44～97μmol/L;BUN:2.5～6.4mmol/L;24h Upro:0.00～0.15mg/24h。

③炎性因子指标:包括C反应蛋白(CRP)、胱抑素C(CysC)。于治疗前后采用ELISA法测定。正常值参考范围:CRP:<8mg/L;CysC:0.51～1.09mg/L。

④不良反应发生率:腹痛、胸闷、头晕、皮疹等不良事件的发生。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

总有效率研究组为94.23%、对照组为78.85%,对照组较低(P<0.05),详见表1。

表1 临床疗效两组的比较[例(%)]

2.2 两组肾功能指标比较

治疗前两组SCr、BUN、24h Upro比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组SCr、BUN、24h Upro低于治疗前,且研究组降低更明显(P<0.05),详见表2。

2.3 两组血清炎性因子水平比较

治疗后血清CRP、CysC水平显著低于治疗前,且研究组较对照组下降趋势更明显(P<0.05),详见表3。

表3 两组血清炎性因子(CRP、CysC)比较

2.4 两组不良反应发生率比较

研究组总不良反应发生率为9.62%、对照组为7.69%,两组差异无统计学意义(P>0.05),详见表4。

表4 不良反应两组发生率比较[例(%)]

3 讨论

CGN在任何年龄段均可能发生,病情发作缓慢且隐匿,肾功能损害缓慢进展,病变进展速度与病理类型以及是否采取有效措施密切相关[8]。虽然CGN的发病机制尚未明确,但实验和临床研究提供的证据表明,蛋白尿和高血压是CGN患者肾功能衰竭最主要的危险因素,肾小球硬化会由持续进展的高血压和蛋白尿加速,进一步加快肾功能恶化,因此治疗CGN要积极控制高血压和减少蛋白尿两个重要环节[9]。缬沙坦是一种ARB类药物,除了具有降血压的作用外,对蛋白尿减少有效,会延缓肾功能恶化,因此成为治疗CGN高血压和蛋白尿的首选药物之一,缬沙坦主要对肾脏血流动力学进行调节,可以缓解肾小球高压、高灌注、高滤过状态,对尿蛋白进行降低,此外,缬沙坦发挥减缓肾小球硬化和肾脏保护作用[10]。张桂月[11]研究探讨了缬沙坦治疗CGN的效果以及可行性,结果表明单独使用缬沙坦治疗有效率为78.67%,联合前列地尔后的治疗有效率为97.33%,两组患者肾功能也均得到显著改善,提示缬沙坦对CGN患者具有较好的疗效。杜鹃等[12]研究了缬沙坦对CGN合并高血压患者肾功能和血压的影响,结果显示不同剂量缬沙坦治疗有效率均在85%以上,患者肾小球滤过率显著改善,血压也维持在相对稳定的水平,表明缬沙坦对CGN合并高血压的患者效果显著。但也有大量临床证据表明,肾功能损害的病人使用ARB类药物要防止高血钾的发生,且血肌酐超过264mol/L时不适宜使用,容易发生严重的不良反应,因此临床应用多有局限[13]。

祖国医学认为CGN总属于“水肿”“尿浊”范畴,湿热是其重要的发病因素,黄蜀葵花可有效缓解CGN患者水肿、蛋白尿、高血压等症状[14]。何自育[15]一项纳入180例CGN患者的研究探讨了黄葵胶囊对CGN患者的临床疗效以及对血脂代谢和肾功能的影响,研究结果显示黄葵胶囊治疗有效率为96.67%,且治疗后患者血脂水平和肾功能指标都得到显著改善,表明临床采用黄葵胶囊治疗CGN患者具有可行性。郑奕挺等[16]研究了黄葵胶囊联合ACEI类药物贝那普利对CGN患者的疗效,研究结果表明联合黄葵胶囊治疗具有更显著的效果,患者肾功能指标、血流动力学、糖脂代谢指标均得到改善,提示黄葵胶囊用于CGN患者具有一定的临床价值。

基于前人相关研究报道,本研究采用黄葵胶囊联合缬沙坦治疗的方案,探讨其用于CGN的临床效果,研究结果显示,研究组总有效率高于对照组(94.23%、78.85%),提示黄葵胶囊联合缬沙坦对CGN患者疗效可靠。此外,不良反应两组比较差异无统计学意义,表明黄葵胶囊用药较为安全。

CGN发生时,肾内沉积的免疫复合物导致炎症反应的发生,炎症损害肾小球基底膜导致蛋白质漏出,同时造成肾小球滤过率的下降,进而导致蛋白尿、水肿及高血压的发生,这些症状或病理变化又会加重肾脏的损害,导致肾功能损伤缓慢进行性进展[17]。在本研究结果中,治疗后两组SCr、BUN、24h Upro也低于治疗前,研究组低于对照组,提示黄葵胶囊联合缬沙坦治疗的方案可有效改善了患者肾功能,且效果优于单独使用缬沙坦治疗。此外,治疗后血清CRP、CysC水平低于治疗前,且研究组低于对照组,提示黄葵胶囊联合缬沙坦可能具有降低患者体内炎性反应水平的作用。现代药理学研究表明,黄蜀葵花及其提取物具有抑制免疫反应以调解机体免疫应答的作用,还能抗炎、消除氧自由基[18]。黄葵胶囊治疗CGN可以清除沉积在肾实质的免疫复合,减轻肾脏的炎性反应,从而减少对肾脏的损害,减少蛋白尿,保护肾功能,与缬沙坦协同作用可有效利尿、降压、降低尿蛋白,与本研究结果中黄葵胶囊联合缬沙坦治疗后,患者炎性因子水平显著降低、肾功能指标显著改善的结果相符。

综上所述,缬沙坦与黄葵胶囊联合用于CGN的临床效果显著,可有效降低炎性因子水平,改善肾功能,且安全性较高。但本研究具有一定的局限性,未对炎症因子和肾功能指标的变化进行动态观察,并且样本量较小,后续将扩大样本进行进一步研究。