血清AFP、HCG及UE3水平检测在妊娠中期唐氏综合征筛查中的临床价值

沈荣蓉 （合肥市妇女儿童保健中心,安徽 合肥 230001）

唐氏综合征（Down syndrome，DS）又称21三体综合征，是患者体内遗传物质比正常人群额外多了一条21号染色体的非整倍体疾病，是全球范围内发病率较高的出生缺陷疾病[1-2]。产前筛查是在孕期通过检测母体血清标志物并结合孕妇临床信息评估胎儿健康状态，有助于降低出生缺陷率[3]。目前临床筛查的常见血清指标包括绒毛膜促性腺激素（Human chorionic gonadotropin，HCG）、甲胎蛋白（Alpha fetoprotein，AFP）等，观察其在患儿母体中是否存在异常表达。游离雌三醇（Unbound estradiol3，UE3）是妊娠期的主要雌激素，是妊娠的高度特异性标记物，其水平反映胎盘功能及胎儿在宫内的发育状态[4-5]。本实验回顾性收集2021年1月-2022年10月检验中心检测的70例妊娠中期（14-20周）唐氏综合征孕妇的血液样本，旨在分析血清AFP、HCG及UE3水平检测在妊娠中期唐氏综合征筛查中的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性收集2021年1月-2022年10月检验中心检测的70例妊娠中期（14-20周）唐氏综合征孕妇的血液样本，将其纳入唐氏综合征组。纳入标准：①孕妇均为自然受孕、单胎妊娠，均处于孕中期，临床诊断为唐氏综合征；②孕妇年龄＞20岁且≤35岁；③临床资料完整；④孕妇及家属知情，依从性良好，可配合检查及治疗，均签署知情同意书。排除标准：①合并重要器官严重功能障碍；②合并糖尿病、高血压等代谢疾病；③合并性器官疾病；④有唐氏综合征家族史；⑤孕妇或配偶存在染色体异常。同期选择胎儿发育健康的孕妇43例血液标本为对照组，对照组共43例，均为女性，平均年龄为（27.16±4.85）岁，平均孕周（17.26±4.25）周，平均体重（58.46±10.23）kg。唐氏综合征组共70例，均为女性，平均年龄为（27.38±3.52）岁，平均孕周（17.17±3.21）周，平均体重（57.93±9.85）kg。各组年龄、性别、孕周及体重等无明显差异（P＞0.05）。本实验操作均经医院伦理委员会批准同意。

1.2 观察指标 ①采用全自动时间分辨荧光免疫分析法检测并比较两组孕妇血清AFP、HCG及UE3水平；②将数据录入风险计算软件Lifecycle5.0，获得各指标中位数浓度，以1.270为唐氏综合征风险截断值，以AFP＞0.68中位数倍数（Median multiple，MOM）、HCG＞2.55MOM，UE3＜2.53MOM，根据截断值记录AFP、HCG及UE3阳性比例；③分别采用四格表法及一致性检验法分析AFP、HCG及UE3单指标及联合预测唐氏综合征价值。

1.3 统计学方法 采用SPSS20.0软件对本实验数据进行分析。以（）表示AFP、HCG及UE3等计量资料，采用t检验；以（%）表示临床诊断等计数资料，采用χ2检验。采用四格表法检测AFP、HCG及UE3诊断唐氏综合征的灵敏性、特异性。采用一致性检验法检测AFP、HCG及UE3与临床诊断唐氏综合征的一致性，其中内部一致性系数（Inter-rater，coefficient of internal consistency，Kappa）≥0.75表示两者一致性较好。以P＜0.05表示所得的结果有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕妇血清AFP、HCG及UE3水平比较 唐氏综合征组孕妇血清AFP、HCG水平明显高于对照组，UE3水平明显低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 两组孕妇血清AFP、HCG及UE3水平比较(,MOM)

表1 两组孕妇血清AFP、HCG及UE3水平比较(,MOM)

分组 AFP HCG UE3对照组（n=43） 0.32±0.11 1.26±0.58 1.85±0.62唐氏综合征组（n=70） 0.85±0.27 2.93±2.00 0.73±0.26 t 12.246 5.331 13.350 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 AFP、HCG及UE3单指标预测唐氏综合征价值分析 AFP、HCG及UE3诊断唐氏综合征的敏感度分别为75.71%、78.57%、72.86%，特异度分别为79.07%、76.74%、83.72%，一致性检验法检测分析，AFP、HCG及UE3单指标与临床诊断唐氏综合征的Kappa分别为0.713、0.720、0.748（P＜0.01）。见表2-4。

表2 AFP单指标预测唐氏综合征价值分析[n(%)]

表3 HCG单指标预测唐氏综合征价值分析[n(%)]

表4 UE3单指标预测唐氏综合征价值分析[n(%)]

2.3 AFP、HCG及UE3三指标联合预测唐氏综合征价值分析AFP+HCG+UE3诊断唐氏综合征的敏感度为91.43%，特异度为88.37%，一致性检验法检测分析，AFP+HCG+UE3与临床诊断唐氏综合征的Kappa为0.821（P＜0.01）。见表5。

表5 AFP、HCG及UE3三指标联合预测唐氏综合征价值分析[n(%)]

3 讨论

唐氏综合征患儿多在胎内早期流产，而存活者可出现多系统功能障碍，伴有智力发育障碍，出现智力落后、特殊面容、生长发育障碍及多发畸形等，目前尚无有效治疗方法，最后手段为在孕期终止妊娠[6-7]。随着近年来人们对优生优育需求的增加，如何早期筛查唐氏综合征等出生缺陷疾病并及时终止妊娠，降低唐氏综合征出生率及孕后期孕妇引产痛苦成为目前产科医护人员关注的重点。

HCG是一种孕期胎盘合胞体滋养层细胞产生、由胎儿肾脏及肝脏合成的糖蛋白激素，在孕期8-10周开始升高，妊娠18-20周趋于稳定，可保护滋养层免受母体免疫系统攻击，还可刺激胎儿甲状腺活性[8-9]。Yuan X[10]等人研究发现，HCG对染色体异常敏感性强，出现明显高表达，可能与唐氏综合征孕妇胎盘水肿有关。AFP是一种由卵黄囊及胎儿肝脏产生的糖蛋白，孕中期母体血清AFP水平持续升高至32周，之后逐渐下降，当胎盘功能不稳或胎盘屏障损伤时，AFP呈明显高表达。UE3是妊娠期由胎盘产生的雌激素，当胎盘功能损伤时，滋养细胞出现凋亡，UE3水平明显减少。本实验中，唐氏综合征患儿母体血清AFP、HCG水平明显高于健康孕妇，UE3水平明显低于健康孕妇。提示血清AFP、HCG及UE3水平反映孕妇妊娠状态，参与胎盘结构及功能变化，其水平异常表达与唐氏综合征存在密切联系，与陈志美[11]等人研究结果相近，该研究认为，无创产前DNA检测（Noninvasive prenatal DNA testing，NIPT）联合血清AFP、free β-hCG及UE3能有效增强孕中期唐氏综合征筛查的准确性，对不良妊娠结局有较高预测价值。

唐氏综合征是小儿最为常见的由常染色体畸变所导致的出生缺陷类疾病，不仅极大程度地影响患儿的正常发育及生活质量，还给家庭及社会带来沉重的医疗、经济负担，因此，早期筛查唐氏综合征并明确诊断至关重要[12]。本实验中，一致性检验法检测分析，AFP、HCG及UE3单指标与临床诊断唐氏综合征的Kappa分别为0.713、0.720、0.748；AFP+HCG+UE3与临床诊断唐氏综合征的Kappa为0.821，AFP+HCG+UE3诊断唐氏综合征的敏感度为91.43%，特异度为88.37%。由此表明，AFP、HCG及UE3在筛查唐氏综合征方面具有一定价值，其中三者联合诊断唐氏综合征的价值明显高于单指标诊断价值，有助于早期筛查唐氏综合征并及早终止妊娠，降低唐氏综合征患儿出生率及减少孕妇引产痛苦。

综上所述，血清AFP、HCG及UE3有助于提高孕中期唐氏综合征产前筛查的准确性，且三者联合诊断价值更高，有助于降低唐氏综合征患儿的出生率，帮助达到优生的目的。但由于本实验研究样本数量均为我院就诊孕妇，无法代表广大孕中期孕妇，实验结果可能存在一定偏差，未来将扩大实验对象纳入来源，进行深入探究。