奥曲肽联合不同剂量艾司奥美拉唑在急性非静脉曲张性上消化道出血中的疗效和安全性对比

李玉平,范华英,龚利平 （.江西省赣州市南康区第一人民医院,江西 赣州 34400;.江西省赣州市南康区中医院,江西 赣州 34400）

急性非静脉曲张性上消化道出血（ANVUGIB）是指Treitz韧带上方食管、胃部、胰胆及十二指肠等病变的非静脉曲张疾病引起的出血，是最常见的消化内科急危重症，若止血不及时，可致周围循环衰竭、严重者可能出现出血性休克，有一定的致死风险[1]。据流行病学报道，虽然ANVUGIB的发病率已趋于稳定降低，年发病率已减至约19.4/10万-57.0/10万，但病死率仍然高达8.6%，严重威胁患者的生命安全[2]。目前该疾病的治疗方案包括液体复苏、出血征象检测、止血措施、病因治疗方面，药物治疗是主要的止血治疗措施，临床上多用质子泵抑制剂（PPI）联合生长抑素类似物方案，其有效性、安全性以及经济性都经过证实[3]。但奥曲肽联合艾司奥美拉唑用于治疗ANVUGIB的方案中，艾司奥美拉唑使用剂量在临床和研究中仍有较大争议，且在本院中也发现存在不同剂量的给药方式，故本研究对我院ANVUGIB患者进行回顾性分析，旨在探讨奥曲肽联合不同剂量艾司奥美拉唑用于治疗ANVUGIB的疗效和安全性，为临床合理治疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性选取2019年6月-2021年6月我院消化内科收治的143例急性非静脉曲张性上消化道出血患者。按治疗方案中艾司奥美拉唑的不同剂量给药的方式将患者分为A组（69例）和B组（74例）。A组中男、女患者分别为38例、31例，年龄22-69岁，平均（46.13±13.40）岁，BMI17.4-32.8kg/m2，平均（22.58±3.25）kg/m2，既往出血史者22例。B组中男、女患者分别为41例、33例，年龄22-69岁，平均（44.9±12.96）岁，BMI16.8-33.8kg/m2，平均（23.48±3.10）kg/m2，既往出血史者26例。两组患者的一般资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），组间具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过。纳入标准：①符合诊疗指南[4]中关于急性非静脉曲张性上消化道出血的诊断标准，经内镜诊断确诊者；②患者入院治疗前一周内无PPI或其他抑酸药物应用史；③患者在出现上消化道出血症状的72h内入院就诊，并于入院24h内行内镜检查；④Forest为Ⅱc和Ⅲ级者。排除标准：①存在凝血功能障碍者；②有类似药物过敏史或不耐受者；③行内镜下止血者；④存在严重感染病史者；⑤存在出血病因、出血部位不明者；⑥具有近期胃部手术史者；⑥严重肝肾功能不全者。

1.2 方法 两组患者入院后均给予常规综合手段治疗，包括禁食、胃肠减压、液体复苏、奥曲肽止血等。奥曲肽用法用量：注射用醋酸奥曲肽（规格：0.1mg/支），首剂静注0.1mg，随后予以0.3mg，以25μg/h速率静滴维持，2次/d，连续治疗3d。A组在上述综合治疗的基础上给予大剂量的注射用艾司奥美拉唑（规格：40mg/支）：首剂量80mg推注，后续以8mg/h的速度持续滴注。B组则在上述综合治疗的基础上给予标准剂量艾司奥美拉唑：40mg静脉输注，2次/d，连续治疗3d。

1.3 观察指标 ①两组临床疗效及总有效率；②两组治疗前后的血清高敏C反应蛋白（hs-CRP）、血红蛋白（Hb）水平；③治疗过程中总输血量、止血时间；④比较两组胃内pH值监测情况，包括两组治疗前胃pH值、用药后pH值达到6所需时间、pH≥6持续时间；⑤72h内再出血率及不良反应发生率。

1.4 指标评价 ①符合以下其中一项为停止出血：胃管引流物或呕吐物变清；血压、脉搏平稳，无呕血黑便；Hb无进行性下降（24h内减低＜20%）；内镜下无活动性出血。②临床疗效评价：显效：患者48h内停止出血，出院前无再出血事件；有效：患者72h内停止出血，且出院前无再出血事件；无效：患者72h后仍出血，或出院前出现再出血。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。③再出血：再出血是指首次诊断或治疗后呕血、便血、持续性低血压/心动过速和血红蛋白水平进行性下降的复发。

1.5 统计学分析 采用SPSS21.0统计软件处理数据，计量资料以（）表示，行t检验；计数资料以[例(%)]表示，行χ2检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 A、B两组治疗方法的临床总有效率分别为92.75%和81.08%，A组总有效率显著高于B组（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组治疗前后血清指标比较 治疗前，两组患者的hs-CRP、Hb均无显著性差异（P＞0.05）；治疗后，两组患者的hs-CRP均较治疗前显著降低，而Hb显著升高（P＜0.05），A组的hs-CRP相比B组更低，且具有显著性差异（P＜0.05），见表2。

表2 两组血清指标比较

2.3 总输血量、止血时间比较 治疗过程中，两组患者的总输血量无显著性差异（P＞0.05），止血时间A组显著短于B组（P＜0.05），见表3。

表3 两组的总输血量、止血时间比较

2.4 两组胃内pH值监测情况比较 治疗前，两组患者胃pH值无显著性差异（P＞0.05），治疗过程中A组患者胃液pH值达到6所需时间显著更短（P＜0.05），但pH≥6持续时间无显著性差异（P＞0.05），见表4。

表4 两组胃内pH值监测情况比较

2.5 两组患者的再出血率及不良反应发生率比较 两组患者的不良反应发生率无显著性差异（P＞0.05）；A组患者的再出血率显著低于B组（P＜0.05），见表5。

表5 两组患者的再出血率及不良反应发生率比较

3 讨论

ANVUGIB是一种临床上常见的急危重症，消化性溃疡是最主要病因，虽然总体发病率在国内呈下降趋势，但随着人口老龄化的趋势加快，抗血小板药和非甾体抗炎药的广泛使用，ANVUGIB在老龄患者中的比例进一步升高，且死亡风险并未下降，仍威胁患者的生命安全[5]。内镜下止血和药物治疗是目前指南推荐的消化道出血有效治疗方案，但内镜下止血治疗的推广受设备及技术要求的限制，且再出血发生率高，因此药物治疗仍是止血的主要措施。奥曲肽是一种人工合成的生长抑素类药物，艾司奥美拉唑是目前临床常用的PPI，两者联合使用治疗ANVUGIB疗效及安全性已得到证实，但目前研究中的艾司奥美拉唑的应用剂量意见存在分歧，尚未统一。联合用药中艾司奥美拉唑的使用剂量具有一定探讨意义[6-7]。

奥曲肽为人工合成的长效生长抑素类似物，可减少胃液分泌，促进黏膜的修复，并促进血小板的凝集和血管的收缩，用于治疗上消化道出血，包括ANVUGIB具有良好的止血疗效[8]。本研究中，两组均给予奥曲肽，A组联合给予大剂量的艾司奥美拉唑，后续持续给药，相比B组的联合标准剂量艾司奥美拉唑间歇输注，临床疗效显著更佳，且再出血率降低，提示在整体的临床疗效方面，奥曲肽联合大剂量的艾司奥美拉唑方案更好。根据本研究中两组的总输血量、治疗前后的Hb以及止血时间发现，两组失血的程度相当，A组的治疗方案止血时间相对缩短，提示奥曲肽联合大剂量的艾司奥美拉唑方案的止血功能发挥更快。此外，ANVUGIB与消化道黏膜炎症有关，本研究中两组的hs-CRP均显著降低，且A组相对更低，提示大剂量艾司奥美拉唑给药方式在控制患者机体炎症方面作用效果更好，与蒲罗丽[9]的研究相符。

在消化道出血的治疗中，艾司奥美拉唑通过抑酸机制，提高胃内pH值，以此促进血小板聚集，抑制蛋白酶活性，形成稳定的纤维蛋白凝块，从而达到止血和预防再出血的作用。既往研究报道，胃蛋白酶活性和血小板聚集速度受胃内pH值影响，pH≥6.0时，血小板开始聚集发挥止血作用，胃蛋白酶失去活性，止血作用增强[10]。本研究中，两组患者治疗前胃内pH值、pH≥6持续时间无显著差异，但A组pH值达到6所需时间相对更短。结合以上研究及本研究结果，A组疗效更好、止血快、再出血率低的原因可能是：初始大剂量给药可在短时间内使血药浓度达到较高值，抑制胃酸分泌，使得pH值迅速升高至6以上，从而快速发挥止血作用，并通过增强的抗炎作用控制可能存在的炎症病因。本研究中，两组不良反应发生率无显著差异，提示大剂量的艾司奥美拉唑给药方式不会增加不良反应风险，安全性好，与刘建文[10]的研究相符。

综上所述，大剂量艾司奥美拉唑联合奥曲肽用于治疗急性非静脉曲张性上消化道出血患者，可通过加快胃内pH值达到较高水平，缩短止血所需时间，降低再出血率，疗效更佳且不增加不良反应风险。