甘舒霖30R联合二甲双胍对2型糖尿病患者糖脂代谢指标及胰岛素β细胞功能的影响

黄龙,李珍 （.江西省上高县人民医院,江西 宜春 336400;.江西省上高县地方病防治站,江西 宜春 336400）

糖尿病是临床常见的慢性代谢疾病之一，属终身代谢疾病，以2型糖尿病为主。我国糖尿病患者人数位居世界第二，且发病率呈递增趋势[1]。糖尿病通常由胰岛素分泌不足或作用障碍所致，患者长期处于高血糖状态，出现多饮、多尿、多食等症状，若血糖控制不佳，会对视网膜、肾脏、四肢等多个部位造成损伤，严重影响患者身体健康[2]。相关研究[3]发现，糖化血红蛋白（HbA1c）是糖尿病并发心血管疾病的重要危险因素，控制血糖对预防心血管疾病具有重要意义。目前，临床治疗糖尿病以控制血糖为关键，甘舒霖30R是一种新型双时相预混国产胰岛素，该药物不但能降低血糖水平，还能促进HbA1c水平达到安全范围内，利于缓解糖尿病患者的临床症状，但长期使用效果不佳[4-5]。二甲双胍属临床常用降糖药物，能有效抑制机体输送葡萄糖，增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用，从而降低血糖[6]。基于此，本研究选取2020年1月-2022年7月就诊于我院的88例糖尿病患者作为研究对象，旨在分析甘舒霖30R联合二甲双胍治疗的应用效果。具体内容报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经医学伦理委员会审核批准。按随机数字表法将2020年1月-2022年7月我院收治的88例糖尿病患者平分为两组。对照组（n=44）男女比例19∶25；年龄33-72岁，平均（55.34±6.74）岁；病程2.5-9年，平均（6.44±2.34）年。研究组（n=44）男女比例20∶24；年龄34-74岁，平均（55.45±6.77）岁；病程3-10年，平均（6.48±2.33）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 入选标准 纳入标准：符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[7]的诊断标准；入组前14d未服用相关药物；临床资料完整；患者及其家属知情并签署同意书。排除标准：伴有心肝肾功能异常；伴有严重糖尿病并发症；合并恶性肿瘤；伴有恶性高血压、严重感染性疾病、尿微量蛋白异常、慢性胰腺炎；精神疾患，无法配合完成本研究；对本研究药物过敏；处于妊娠期或哺乳期。

1.3 方法 两组患者入院时均接受健康教育，并对其进行运动和饮食指导。对照组予以甘舒霖30R（规格：10ml:400IU）治疗，0.5U/kg，早餐前皮下注射总剂量的2/3，晚餐前注射剩余剂量。研究组在此基础上口服吡格列酮二甲双胍片（规格：15mg/500mg）治疗，500mg/次，3次/d。两组患者持续治疗3个月。

1.4 观察指标 ①临床疗效：治疗后空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）减少＞30%为显效；FPG、2hPG减少20%-30%为有效；未达到上述标准为无效。②血糖指标、BMI：采集患者治疗前、后空腹静脉血3ml，采用全自动分析仪检测FPG、2hPG、HbA1c并记录体质量指数（BMI）。③血脂代谢指标：采集患者治疗前、后空腹静脉血3ml，采用全自动分析仪检测甘油三酯（TG）、血脂总固醇（TC）、低密度脂蛋白-C（LDL-C）。④胰岛β细胞功能指标：采集患者治疗前、后空腹静脉血3ml，采用全自动生化分析仪测定空腹胰岛素（FINS），并计算出胰岛素分泌指数（HO-MA-β），HO-MA-β=20×FINS/（FPG-3.5）；胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），HOMA-IR=FPG×FINS/22.5；胰岛素敏感指数（ISI），ISI=1/（FBG×FINS）。⑤不良反应：观察患者治疗过程中出现的不良反应。

1.5 统计学分析 采用SPSS22.0软件处理数据，计量资料以表示，采用t检验，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 研究组治疗后总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 血糖指标、BMI 研究组治疗后血糖指标水平及BMI低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血糖指标、BMI比较()

表2 两组血糖指标、BMI比较()

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

组别(n=44)FPG(mmol/L) 2hPG(mmol/L) HbA1c(%) BMI(kg/m2）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 9.23±2.14 7.33±2.03a 12.72±2.43 10.13±1.23a 9.43±2.27 8.37±1.89a 28.64±1.03 26.33±1.00a研究组 9.25±2.18 6.00±1.31a 12.78±2.43 7.54±1.28a 9.38±2.29 7.12±1.65a 28.66±1.01 24.54±0.98a t 0.043 3.652 0.116 9.678 0.103 3.211 0.092 8.480 P 0.966 0.000 0.908 0.000 0.918 0.002 0.927 0.000

2.3 血脂代谢指标 研究组治疗后血脂代谢指标水平低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血脂代谢指标比较(,mmol/L)

表3 两组血脂代谢指标比较(,mmol/L)

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

组别（n=44）TG TC LDL-C治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 3.28±0.84 2.58±0.62a 7.28±1.54 6.33±1.18a 3.19±0.46 2.27±0.33a研究组 3.32±0.77 1.27±0.33a 7.30±1.57 4.22±1.14a 3.21±0.48 1.73±0.21a t 0.233 12.372 0.060 8.530 0.200 9.157 P 0.816 0.000 0.952 0.000 0.842 0.000

2.4 胰岛β细胞功能指标 研究组治疗后HO-MA-β、ISI水平高于对照组，HOMA-IR、FINS水平低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组胰岛β细胞功能指标比较()

表4 两组胰岛β细胞功能指标比较()

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

组别（n=44）HO-MA-β ISI（×10-2）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 38.18±2.43 56.47±3.36a 7.32±4.31 5.04±3.12a 20.13±13.10 14.33±8.21a 1.65±0.22 2.80±0.51a研究组 38.21±2.29 66.24±3.76a 7.30±4.32 3.62±2.19a 20.33±12.98 7.21±5.09a 1.68±0.20 3.35±0.67a t 0.002 12.852 0.022 2.471 0.072 4.889 0.669 5.908 P 0.998 0.000 0.983 0.015 0.943 0.000 0.505 0.000

2.5 不良反应 对照组低血糖、腹痛、恶心患者各1例，总发生率6.82%（3/44）；研究组低血糖、恶心各1例，发生率为4.55%（2/44）。两组不良反应对比，无统计学差异（χ2=0.000，P=1.000）。

3 讨论

糖尿病多由胰岛素分泌不足、胰岛素抵抗所致，患者往往存在血脂代谢紊乱情况，血脂代谢紊乱不但会加重胰岛素分泌负担，还会加重胰岛素β的老化和凋亡，诱发β细胞衰竭，β细胞功能损伤是糖尿病病发和进展的核心，贯穿其发生的全过程[8-9]。因此，改善血脂代谢、胰岛β细胞功能对控制2型糖尿病患者血糖具有重要意义。相关研究显示，肥胖也是引发该病的独立因素[10]。目前，临床治疗2型糖尿病以注射胰岛素为主，甘舒霖30R由70%甘舒霖N和30%甘舒霖R组成，其能模拟生理胰岛素的分泌，控制血糖水平，消除高血糖引发的“糖毒性作用”[11]；此外，其与诺和灵30R治疗2型糖尿病的疗效相当，但价格较为低廉，故能减轻患者经济负担，但如果长期使用，患者会产生一定的胰岛素抵抗，严重时会出现低血糖症状，且加重患者体质量，因此需要联合其他药物，提高治疗效果[12-13]。

本研究显示，研究组治疗后总有效率高于对照组，血糖指标水平、BMI、血脂代谢指标水平低于对照组，胰岛β细胞功能优于对照组（P＜0.05）；两组不良反应对比，无统计学差异（P＞0.05），表明甘舒霖30R联合二甲双胍治疗2型糖尿病能有效提升治疗效果，调节糖脂代谢紊乱，有助于改善胰岛β细胞功能，且用药安全性较高。二甲双胍属双胍类降糖药，通过肝细胞内G蛋白对胰岛素的激活作用，抑制腺苷酸环化酶活性，提升肝脏储存葡萄糖的能力，阻止肝脏转化合成“新”的葡萄糖，从而有效降低患者血糖水平；此外，该药物能保护胰岛β细胞功能，刺激胰岛素分泌，改善机体胰岛素敏感度，从而抑制胰岛素抵抗反应，降低HOMA-IR指数[14]。同时，二甲双胍能降低脂肪组织质量，改善血脂代谢指标，并控制患者体质量[15]。与甘舒霖30R联合治疗2型糖尿病不仅能弥补患者长期使用甘舒霖30R的不足，又能有效控制血糖，且价格低廉，易于推广。

综上所述，甘舒霖30R联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者效果更佳，能有效控制血糖，改善血脂代谢，利于提升患者胰岛素β细胞功能，且用药安全性较高，值得临床推广应用。