小剂量泼尼松龙治疗口腔黏膜纤维化疗效及相关指标影响的临床研究

何思思 （湖南省郴州市第一人民医院,湖南 郴州 423000）

口腔黏膜纤维化以上皮组织萎缩、黏膜下层或者黏膜固有层胶原纤维堆积变性、血管减少或闭塞为主要病理表现。口腔黏膜纤维化具有一定的癌变风险，多见于青年、中年人群，且近年来，其隐匿性发病率呈显著升高态势[1]。本病患者大部分是因嚼槟榔所造成，引起口腔黏膜纤维化病变。临床治疗方法有物理治疗、药物治疗、手术治疗等，以控制病情进展，改善症状[2]。高压氧治疗可改善微循环，在周围血管疾病、脑血管疾病治疗中广泛应用，治疗口腔黏膜纤维化以调节微循环，促进新生血管生成，改善症状[3]。糖皮质激素超生理量可发挥良好抗炎、免疫抑制、抑制细胞分裂增生等功效，是临床组织纤维化疾病治疗的首选药物，近年来也用于皮肤疤痕、硬皮病等治疗中。但长期应用糖皮质激素易出现不良反应，且用于口腔黏膜纤维化治疗中，疗程长，不良反应问题更为突出，故在临床应用中有局限。本次研究对2021年4月-2022年4月收治的100例口腔黏膜纤维化患者，实施小剂量泼尼松龙治疗，取得显著成效，总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 严格按照纳入排除标准，选取本院2021年4月-2022年4月收治的100例男性口腔黏膜纤维化患者为研究对象。纳入标准：①患者均与口腔黏膜下纤维性病变的诊断标准相符；②存在程度不一的口腔黏膜灼痛感，且在进食刺激性食物时灼痛感加剧；③有良好的依从性，对医护人员工作积极配合。排除标准：①对本次研究中所用药物有禁忌；②入组前已接受化疗、放疗等特殊治疗；③存在精神疾病；④并发肺部疾病，如肺炎、肺癌等；⑤伴有肝、肾、心、脑及造血系统等严重原发疾病；⑥配合度较差；⑦其他系统重大疾病。

所有对象在随机数字表法原则下做分组处理，分别为对照组与观察组；对照组50例，年龄范围18-63岁，平均（39.35±2.48）岁；病程范围2-15个月，平均（8.52±2.52）个月；体质量指数21.63-26.11kg/m2，平均（23.52±1.48）kg/m2。观察组50例，年龄范围20-65岁，平均（40.68±2.69）岁；病程范围2-14个月，平均（8.45±1.89）个月；体质量指数21.47-26.43kg/m2，平均（23.75±1.53）kg/m2。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本次研究取得患者知情认同且经我院伦理委员会审批通过。

1.2 方法 对照组：接受高压氧治疗，应用空气加压舱，合理设置压力为0.2Mpa，氧舱浓度75%，吸氧1h，每日1次，1个疗程为10d，持续治疗3个疗程。

观察组：在高压氧治疗的基础上，配合小剂量泼尼松龙，选用醋酸泼尼松龙注射液25g/L加利多卡因制为混合液，注射于病损区黏膜下，具体用量根据病损区域大小决定，平均1mL/cm2，病变区域较大者可以实施多点注射，每周1次。

两组患者在治疗过程中禁止嚼槟榔及其制品，同时严格戒烟戒酒。

1.3 观察指标 ①临床总疗效：显效代表治疗后症状体征（疼痛、黏膜苍白、纤维条索）全部消失，张口度达到正常标准，黏膜弹性完全恢复，病情显著改善，从重度转变为轻度，或者从轻度转变为正常；有效代表治疗后上述症状体征大体恢复正常，黏膜弹性基本得到恢复，张口度显著改善，病情由中度转变为轻度；无效代表临床体征变化不明显，病情无改善。有效率=（显效+有效）/病例数×100%。

②张口度：患者张口到最大程度，利用游标卡尺对上下中切牙切缘间距离进行测量。

③口腔黏膜灼痛感：告知患者直观类比标尺的使用方法，在患者病损处用棉签涂抹医用酒精，结合患者疼痛程度标记在直观类比标尺上，并记录具体分值。

④病变损伤范围：对患者口腔灰白色病变区域进行目测，再以手指扣诊的方式对黏膜下条索状病变范围予以明确，告知患者张口至最大范围，使用软尺测定口内病损面积。

⑤细胞因子：选择治疗前、治疗1个月后为观察时间点，维持患者空腹状态采取静脉血，离心机离心后保留血清，置于零下80摄氏度环境下，实施酶联免疫吸附实验对血清白介素-6（IL-6）、转化生长因子β1（TGF-β1）水平进行检测[4]。

1.4 统计学方法 采用SPSS26.0统计软件分析数据，计量资料以形式表示，行t检验；计数资料以[n(%)]形式表示，行χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床总有效率比较 观察组患者治疗总有效率比对照组高（P＜0.05）。详见表1。

2.2 张口度、口腔黏膜灼痛感评分比较 评估张口度、口腔黏膜灼痛感评分，观察组治疗后改善程度更明显，其张口度相对更大，口腔黏膜灼痛感评分相对更低（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组张口度、口腔黏膜灼痛感评分比较()

表2 两组张口度、口腔黏膜灼痛感评分比较()

组别 n 张口度（cm） 口腔黏膜灼痛感评分（分）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 50 2.43±0.65 2.87±0.85 2.31±0.68 1.26±0.34观察组 50 2.48±0.62 3.57±1.02 2.26±0.71 0.82±0.27 t-0.393 3.727 0.359 7.166 P-0.694 ＜0.001 0.719 ＜0.001

2.3 口腔黏膜病损面积比较 两组治疗前口腔黏膜病损面积比较，差异不显著（P＞0.05），治疗后，观察组口腔黏膜病损面积较对照组明显缩小（P＜0.05）。详见表3。

表3 两组口腔黏膜病损面积比较(,cm2)

表3 两组口腔黏膜病损面积比较(,cm2)

组别 n 治疗前 治疗后对照组 50 14.25±4.55 11.58±3.41观察组 50 15.13±4.75 7.68±2.58 t-0.946 6.449 P-0.346 ＜0.001

2.4 血清细胞因子水平比较 治疗后，两组细胞因子水平评估，即IL-6、TGF-β1水平均明显下降，且观察组降低程度更显著（P＜0.05）。详见表4。

表4 两组IL-6、TGF-β1水平比较()

表4 两组IL-6、TGF-β1水平比较()

组别 n IL-6（ug/L） TGF-β1（pg/ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 50 24.63±6.63 14.57±4.55 22.41±5.69 15.06±3.66观察组 50 24.14±6.59 8.64±2.41 21.85±5.41 10.41±2.47 t-0.370 8.143 0.504 7.446 P-0.711 ＜0.001 0.615 ＜0.001

3 讨论

口腔黏膜纤维化是一种较为隐匿且口腔和咽部受累的疾病，患者普遍存在口腔黏膜苍白、起泡、张口困难、黏膜质地硬等表现，严重损害患者身心健康[5]。目前针对口腔黏膜纤维化具体发病机制临床尚不明确，有研究指出[6]，其发生与免疫、遗传、代谢障碍等存在相关性。多数患者是因嚼槟榔所造成，原因是槟榔中含有粗纤维会损伤口腔黏膜，通过作用于生物碱、鞣酸促进纤维细胞合成增生，同时对胶原纤维能力抑制，导致大量胶原纤维沉积，形成口腔黏膜纤维化。目前，临床治疗口腔黏膜纤维化方法较多，常规采取补充维生素、局部注射糖皮质激素或干扰素治疗，对于张口受限者予以透明质酸酶局部注射或实施手术治疗将纤维条索切除，但缺乏统一的治疗方案[7]。

对于本病患者实施高压氧治疗可显著改善微循环，目前，该技术在周围血管疾病、冠心病、脑血管疾病等治疗中应用较广。由于口腔黏膜纤维化是因为成纤维细胞激活及胶原降解平衡遭到破坏所引起，实施高压氧治疗对淋巴细胞增生可有效抑制并促使其凋亡，进一步对成纤维细胞活化抑制。对口腔黏膜纤维化患者应用高压氧治疗，促进微循环，形成新生血管，以有效缓解局部缺血缺氧，促使口腔黏膜变红润，并软化瘢痕，从而改善患者症状，但单纯高压氧治疗临床疗效受限[8]。泼尼松龙是治疗本病的常用药物之一，可发挥显著抗炎免疫抑制作用，降低炎症反应，但大剂量应用会导致不良反应问题较为突出[9]。应用小剂量泼尼松龙减少激素药物的用量，以降低药物副作用，同时联合高压氧治疗，以增强临床疗效，促进患者症状改善。本次研究结果显示：高压氧联合小剂量泼尼松龙治疗，观察组治疗总有效率比对照组明显高（P＜0.05）。证实合用高压氧与小剂量泼尼松龙可取得显著的临床疗效。

研究结果另得出：应用小剂量泼尼松龙治疗后，相比单纯高压氧治疗，其张口度增大，口腔黏膜灼痛感评分降低，口腔黏膜病损面积明显缩小，且IL-6、TGF-β1细胞因子水平显著降低（P＜0.05）。由此可见，应用小剂量泼尼松龙可有效调节相关细胞因子水平，改善微循环障碍及局部缺血，促进新生血管生成，增加张口度，以促进患者症状显著改善。分析如下，泼尼松龙可发挥抗休克、抗病毒功效，可以控制细菌毒素对机体造成的刺激，减轻细胞损伤，实现保护机体的效果。本药物通过细胞膜转运至靶细胞中，可结合糖皮质激素受体，以直接、间接的方式对相关因子发挥调节作用；同时以同型二聚体形式结合糖皮质激素应答，促进IL-6、TGF-β1等抑炎因子表达，同时也能反向抑制炎症因子表达，以发挥抗炎功效。IL-6由上皮、纤维、巨噬细胞等分泌，对细胞生长和分化具有促进作用，同时参与内分泌系统及免疫系统活动中，能调节机体纤维化形成及炎性反应[10]。TGF-β1在多种病理、生理活动中发挥作用，可对上皮细胞增殖及免疫反应有效抑制，以加快细胞分化，同时促使纤维母细胞分化，对细胞黏附功能予以调节。

综上所述，对口腔黏膜纤维化患者实施小剂量泼尼松龙治疗，在增加患者张口度、缩小病变区域、改善疼痛症状方面具有突出作用，取得理想的治疗效果。