唑来膦酸联合同期放化疗治疗晚期乳腺癌合并骨转移的临床效果与血清钙、VEGF水平观察

李强,许俊磊,屈忠 （南华大学附属长沙中心医院,湖南 长沙 410004）

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，患者病情发展到晚期极易侵犯骨组织。近年来，女性乳腺癌的晚期发病率呈逐年上升趋势。虽然化疗和内分泌治疗大大提高了早期乳腺癌患者的生存率，预后明显改善。但是受化疗的副作用影响，绝经前患者有可能出现大量骨质流失。原因可能为患者自然闭经时，雌激素水平会在几年内缓慢下降，但化疗导致卵巢功能下降时，雌激素会在短期内急剧下降，因此有可能在6-12个月内引起严重的骨质流失。骨转移的主要临床症状是局部骨痛或身体功能受损[1-2]。临床为治疗乳腺癌骨转移，较常选用手术、放疗、微创介入等局部治疗，通过局部治疗可以迅速消除肿瘤组织等对脊髓和神经的压迫，可以改善患者的预后，但也存在部分患者对以上治疗不耐受的情况[3]。而近年来在治疗骨转移瘤引起的骨痛中，双膦酸盐类药物被广泛应用。这是针对晚期乳腺癌骨转移的对症疗法，可以抑制血钙的降低和骨溶解。目前，临床效果较好的第三代双膦酸盐类药物，即唑来膦酸联合使用的研究取得了部分进展，对乳腺癌骨转移的临床治疗十分有用[4-5]。因此，本文将探究应用唑来膦酸联合同期放化疗治疗对改善晚期乳腺癌合并骨转移的临床效果以及对血清钙、VEGF水平的影响，具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入研究的所有患者均采用计算机随机分组，60例晚期乳腺癌合并骨转移患者被平均分为观察组（n=30）和对照组（n=30），实施时间为2021年1月-2022年1月。对照组患者中，患者年龄最低为48岁，最高不超过72岁，平均年龄为（64.28±5.12）岁；病程为2-10年，平均病程为（5.32±2.05）年；乳腺癌分期：Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期分别为2例、10例、18例；单发骨转移、多发骨转移分别为12例、18例；均为脊柱骨转移，发生部位≤3个。观察组患者中，男性17例，女性13例，患者年龄最低为20岁，最高不超过65岁，平均年龄为（41.98±5.34）岁；病程为2-8年，平均病程为（5.12±2.87）年；乳腺癌分期：Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期分别为2例、10例、18例；单发骨转移、多发骨转移分别为12例、18例；均为脊柱骨转移，发生部位≤3个。两组患者均为女性，对两组患者的一般资料进行统计分析，结果相似（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会审批通过。

纳入标准：①均伴有难以忍受的癌痛，符合晚期乳腺癌合并骨转移相关诊断标准[6]；②MRI和计算机断层扫描对骨转移确诊；③患者生存预期超过6个月；④自愿参加本实验并签署了知情同意书。

排除标准：①伴有其他恶性肿瘤、严重器质性损伤的疾病；②住院前服用过其他乳腺癌治疗药物；③对本次用药存在禁忌；④伴有精神障碍。

1.2 方法

1.2.1 对照组 对照组患者接受同期放化疗治疗，①放疗：根据患者的全身CT扫描结果，确定病灶骨转移的肿瘤细胞区并勾画靶区，辐射量3Gy/次，1次/天，每隔5天休息2天，以7天为一个周期，继续进行12个周期的治疗。②化疗：予以患者注射用酒石酸长春瑞滨（规格：10mg/支）25mg/m2，第1天、第8天，静脉滴注；以及予以患者替吉奥胶囊（规格：每片含25mg替加氟、24.5mg奥替拉西钾、7.25mg吉美嘧啶）40mg/m2，第1-14天，口服。化疗以3周为1个周期，持续6个周期。

1.2.2 观察组 观察组患者接受唑来膦酸联合同期放化疗治疗，在对照组基础上，予以患者注射用唑来膦酸4mg/次，静脉滴注，联合生理盐水或高渗葡萄糖注射液稀释为100ml，每4周1次，共3次。

1.3 观察指标 ①将两组患者的临床效果进行比较，根据实体瘤疗效评价标准评价疗效。完全缓解（CR）：治疗后患者所有骨转移基线病灶消失或钙化；部分缓解（PR）：治疗后患者所有骨转移基线病灶总直径减少30%；疾病稳定（SD）：治疗后骨转移基线病灶减小没有达到PR水平；疾病进展（PD）：治疗后骨转移基线病灶的总直径相对增加至少20%。总有效率=（CR+PR+SD）/总例数×100%。②将两组患者的血清钙、VEGF水平进行比较，在治疗前、治疗6个周期后抽取患者空腹静脉血，旋转速度2500r/min离心10min采集血清。用分光光度法测定患者血清钙水平。检查仪器：日本日立株式会社7600型全自动生物化学分析仪；VEGF水平采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定，ELISA检测试剂盒均由上海江莱生物科技有限公司提供。③将两组患者的生活质量（QLQ-BR53）评分进行比较，使用乳腺癌患者生命质量量表（QLQ-BR53）在治疗前和治疗6个周期后进行评估，包括健康状态（QL）、躯体功能（PF）、情绪功能（EF）、社会功能（SF）、展望未来（BRFU），按总分100分来评价，PF、EF、QL、SF、BRFU的分数越高，表示生活质量越高。④将两组患者的药物不良反应（恶心呕吐、脱发、白细胞下降、血小板下降等）进行比较。

1.4 统计学方法 研究数据采用SPSS23.0软件处理。用（）表示计量资料，用t检验，计数资料经χ2检验，以（%）表示。P＞0.05表示无统计学差异，P＜0.05表示有统计学差异。

2 结果

2.1 将两组患者的临床效果进行比较 在治疗总有效率方面，两组数据差异很大，观察组、对照组分别为76.67%、56.67%（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者的临床效果比较[n(%)]

2.2 将两组患者的血清钙、VEGF水平进行比较 观察组与对照组相比，治疗前，将其血清钙、VEGF水平进行分析，得出两组的数据较为相似（P＞0.05）；治疗6个周期后，该两项指标显著下降且观察组低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者的血清钙、VEGF水平比较()

表2 两组患者的血清钙、VEGF水平比较()

组别 例数 血清钙（mmol/L） VEGF（pg/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 30 3.54±0.78 2.06±0.39 908.46±110.32 410.16±102.65对照组 30 3.35±0.54 2.52±0.54 904.35±114.43 652.57±101.32 t 1.097 3.782 0.142 9.206 P 0.277 0.000 0.888 0.000

2.3 将两组患者的生活质量（QLQ-BR53）评分进行比较 观察组与对照组相比，治疗前，将其各项QLQ-BR53评分进行分析，得出两组的数据较为相似（t=0.034、0.231、0.338、0.490、0.175，P＞0.05）；治疗6个周期后，观察组各项QLQBR53评分显著高于对照组（t=3.673、4.588、3.885、19.200，P＜0.05），见表3。

表3 两组患者的生活质量(QLQ-BR53)评分比较()

表3 两组患者的生活质量(QLQ-BR53)评分比较()

组别 例数 时间 PF EF QL SF BRFU观察组 30治疗前 55.23±10.25 32.30±5.32治疗后 74.26±10.85 48.76±10.32 52.30±11.87 57.66±10.63 77.63±10.28 78.65±11.45 78.32±11.30 58.31±5.28对照组 30治疗前 55.32±10.35 32.06±5.31治疗后 64.26±10.23 49.38±10.45 53.28±10.52 56.30±10.87 65.35±10.45 67.63±10.50 67.6±10.55 50.32±5.32

2.4 将两组患者的药物不良反应进行比较 在并发症发生率方面，两组数据差异不大，观察组、对照组分别为13.33%、16.67%（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者的药物不良反应比较[n(%)]

3 讨论

近年来，乳腺癌的发病率增加，在女性恶性肿瘤中居首位。乳腺癌患者，特别是雌激素受体阳性（ER+）亚型的乳腺癌患者，骨转移是非常容易发生的并发症之一[7]。乳腺癌病灶向骨转移的发展过程从溶骨性病变开始，随后造成溶骨性病变与成骨细胞性病变并存，直至成为骨细胞性病变。晚期乳腺癌合并骨转移患者通常容易发生一系列的骨相关事件，如患者容易发生疼痛、病理性骨折、压迫脊髓、恶性高钙症等，需要开展预防和治疗病理性骨折的手术、放化疗等对症治疗，导致患者的生活质量下降。而双膦酸盐类药物通常被用于治疗畸形骨炎和钙代谢疾病，已经在临床治疗中使用了数十年。这是因为双膦酸盐类药物可与骨质中的羟膦灰石结合，且特异性较高，从而有效阻碍破骨细胞的活性化，阻碍骨吸收。近年来，唑来膦酸作为一种双膦酸盐类药物，逐渐被应用于恶性肿瘤的骨转移治疗，以及为了提高化疗的效果，其经常与化疗联合使用。

根据本文数据结果发现：选择应用唑来膦酸联合同期放化疗的疗效显著，可以有效缓解患者的疼痛，提高生活质量，改善身体机能。这可能是因为唑来膦酸能够有效抑制癌细胞引起的溶骨病变，以及抑制疼痛介质的释放，显著改善患者的身体状况。同时，有研究指出，VEGF过度表达，可调节细胞的增殖、移动、分化等反应，为肿瘤细胞的生长提供了有利条件，参与肿瘤的骨转移。同时血钙水平在一定程度上可以反映体内溶骨破坏的程度，主要是因为晚期乳腺癌骨转移灶的溶骨破坏引起血钙增加。本研究结果显示，观察组与对照组相比，治疗前，将其血清钙、VEGF水平进行分析，得出两组的数据较为相似（P＞0.05）；治疗6个周期后，该两项指标显著下降且观察组低于对照组（P＜0.05）。上述结果表明，晚期乳腺癌骨转移灶采用唑来膦酸联合同期放化疗治疗可抑制VEGF活性，调节患者血钙水平。这是因为唑来膦酸通过抑制溶骨性骨的吸收，可以抑制破骨细胞对骨小梁的破坏，从而抑制癌细胞的增殖、扩散和转移。此外，骨改良药物的不良反应主要包括低钙血症、肾脏不良反应、颌骨坏死等。本研究在并发症发生率控制方面，两组数据差异不大，观察组、对照组分别为13.33%、16.67%（P＞0.05），说明选择应用唑来膦酸联合同期放化疗治疗不会增加药物不良反应，安全性较高。由于临床中双膦酸盐类药物容易对肾脏造成损害，所以唑来膦酸具有肾脏毒性的副作用，因而建议临床使用过程中也要注意患者的年龄、使用剂量等，注意患者肾功能检查。此外，长期使用唑来膦酸可能会导致下颌骨坏死等并发症。因此，虽然唑来膦酸在临床实践中发挥着重要作用，但为了进一步引导临床实践，还需要专家和研究人员进行更多的探索和研究。

综上所述，为改善晚期乳腺癌合并骨转移的临床效果与血清钙、VEGF水平，选择应用唑来膦酸联合同期放化疗治疗具有明显效果，药物不良反应较少，患者预后得到提升。