非洛地平缓释片联合百令胶囊治疗慢性肾脏病的临床疗效

郭莹莹,刘慧,庄海阳,黄美蓉,陈志民

慢性肾脏病是由于高血压、糖尿病、慢性肾炎等原因引起的肾脏结构或功能异常时间>3个月的疾病,患者会出现不同程度的食欲不振、恶心、口腔异味、全身乏力、夜尿增多等[1]。近年来,我国慢性肾脏病发病率呈逐年上升趋势,可能与人们的生活节奏加快、生活水平提高、饮食结构改变等有关。目前尚无治愈方法,主要以治疗原发病、延缓肾功能不全的发生与进展、预防并发症为主,多采用药物治疗、营养支持和替代治疗[2]。慢性肾脏病属于一种慢性炎症性疾病,炎性递质在病情发生及进展中起到了不可忽视的作用,因此临床治疗可以考虑使用具有抗炎效果的药物来增强疗效[3-4]。现观察非洛地平缓释片联合百令胶囊治疗慢性肾脏病的临床疗效,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2021年1月—2022年6月中国人民解放军联勤保障部队第九一〇医院收治的慢性肾脏病患者98例,按照随机数字表法分为甲组与乙组,各49例。甲组:男37例,女12例;年龄43～67(56.25±6.79)岁;病程3～11(6.05±1.72)年。乙组:男31例,女18例;年龄44～65(55.83±6.12)岁;病程3～10(5.78±1.43)年。2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。本研究已得到医院医学伦理委员会的认可与支持,在患者及家属知情同意的情况下开展。

1.2 纳入与排除标准 (1)纳入标准:①符合《慢性肾脏病防治行动——慢性肾脏病筛查诊断及防治指南》[5]中的慢性肾脏病诊断标准,经过血常规、尿常规、肾脏病理学形态及影像学等检查确诊;②患病时间>3个月且肾功能指标异常、肾小球滤过率中度或重度降低;③未接受过肾脏手术治疗;④年龄>18岁。(2)排除标准:①存在急性肾损伤或急性感染;②合并严重器质性病变;③对本研究使用药物过敏;④妊娠期或哺乳期女性;⑤精神疾病或认知异常无法配合研究。

1.3 治疗方法 甲组予以非洛地平缓释片[阿斯利康药业(中国)有限公司生产,国药准字H20030415,规格:5 mg],初始剂量为5 mg/次,清晨服药,1次/d,后逐渐调整至5～10 mg/次,1次/d。乙组予以非洛地平缓释片联合百令胶囊(杭州中美华东制药有限公司生产,国药准字Z10910036,规格:0.5 g),非洛地平缓释片用法用量同甲组;百令胶囊2 g/次,3次/d。2组均在治疗期间遵医嘱低盐、低蛋白饮食,规律作息,并根据患者实际情况辅以降糖、调脂、纠正电解质紊乱等治疗,治疗3个月后观察疗效。

1.4 观察指标与方法 (1)肾功能指标:采用MDRO法检测患者血肌酐(SCr)、血尿酸(UA)、尿素氮(BUN),采用酶联免疫吸附法检测24 h尿蛋白定量。(2)炎性反应指标:清晨采集肘静脉血样3 ml,采用免疫放射比浊法检测超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞诱素1(Lkn-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)以及尿转化生长因子β1(TGF-β1)。(3)血压:采用血压测量仪在清晨于患者静息状态下检测舒张压(DBP)与收缩压(SBP)。(4)血管内皮功能指标:清晨采集肘静脉血样3 ml,采用酶联免疫吸附法检测内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、血管内皮生长因子(VEGF)以及可溶性血管细胞黏附分子-1(sVCAM-1)。(5)不良反应。

2 结 果

2.1 肾功能指标比较 治疗前,2组SCr、UA、BUN、24 h尿蛋白定量比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组SCr、UA、BUN、24 h尿蛋白定量较治疗前降低,且乙组低于甲组(P<0.01),见表1。

表1 甲组与乙组治疗前后肾功能指标比较

2.2 炎性反应指标比较 治疗前,2组hs-CRP、Lkn-1、TNF-α、TGF-β1比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组hs-CRP、Lkn-1、TNF-α、TGF-β1较治疗前降低,且乙组低于甲组(P<0.01),见表2。

表2 甲组与乙组治疗前后炎性反应指标比较

2.3 血压与血管内皮功能指标比较 治疗前,2组DBP、SBP、ET-1、NO、VEGF及sVCAM-1比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组DBP、SBP、ET-1、VEGF及sVCAM-1较治疗前降低,且乙组低于甲组(P<0.05或P<0.01);治疗3个月后,2组NO较治疗前升高,且乙组高于甲组(P<0.05或P<0.01),见表3。

表3 甲组与乙组治疗前后血压及血管内皮功能指标比较

3 讨 论

相关研究表明,慢性肾脏病的主要病理特征是肾脏纤维化,即肾小管萎缩、肌成纤维细胞活化以及大量炎性细胞浸润等,会导致肾脏细胞的外基质成分过度堆积,继而逐渐取代正常肾脏组织,最终造成肾功能不全或完全丧失[6-7],因此,尽早采取科学有效的治疗措施很关键。

非洛地平缓释片是一种二氢吡啶类钙通道抑制剂,能够通过阻断血管平滑肌的钙离子通道、降低外周血管阻力来发挥长效降压作用,将其用于慢性肾脏病患者的治疗可以在控制血压的同时通过减低肾血管阻力、降低肾小球囊内压起到保护肾脏的作用[8-9],继而有效减轻肾脏损伤。但如果仅采取非洛地平缓释片与常规慢性肾脏病基础治疗,初期疗效显著但长期用药效果不理想,加上非洛地平缓释片为钙离子拮抗剂,长期服用也容易产生不良反应,例如交感神经系统激活、血管通道功能失去平衡等,因此临床建议联合用药,以增强治疗效果。近年来中西医联合治疗成为医学研究热点。慢性肾脏病在中医中被归为“肾风”“水肿”范畴,肾主水,肾失开合会导致水液停滞、气机受阻,继而出现水湿聚肌病症,可以采用补精益气、健脾温肾的药物。百令胶囊是一种以发酵冬虫夏草菌粉为主要成分的中成药,内涵丰富的虫草酸、虫草多糖、氨基酸以及核苷酸等物质,具有较好的补精益气、养肺补肾功效[10]。现代药理学研究表明,百令胶囊可以充分调节人体免疫功能,不仅可以抑制肾小球上皮细胞免疫复合物,还能有效减轻肾小球硬化、间质纤维化与间质炎性细胞浸润等症状,从而改善患者的肾功能,延缓病情发展[11]。本研究结果显示,治疗3个月后2组患者SCr、UA、BUN、24 h尿蛋白定量均有明显改善,但乙组改善效果更佳,可能是因为联合用药有助于提升患者自身的免疫功能,继而减轻肾纤维化并降低肾小球滤过膜压力,同时也可缓解非洛地平缓释片单一用药所带来的不良反应。

多项研究证实,免疫介导的炎性反应是慢性肾脏病发病的重要因素之一,主要是因为机体高炎性水平会导致肾小球上沉积大量免疫复合物,继而激活免疫细胞并分泌出多种细胞因子,诱发肾脏免疫损伤。本研究观察的炎性反应指标中hs-CRP是一种急性期反应蛋白,属于临床典型的炎症标志物,会直接参与机体炎症过程,其水平的升高会导致肾小球内皮细胞受损,继而增加肾小球血管通透性[12];Lkn-1属于细胞趋化因子,能够通过驱化激活巨噬细胞来诱发机体炎性反应,继而损伤肾脏组织[13];TNF-α可以由多种细胞分泌,对炎症、生长调节和免疫功能均有介导作用,其水平的升高会引起氧化应激,诱导细胞间黏附因子表达与细胞凋亡,导致肾脏病理性改变,降低其水平能够有效缓解肾小球纤维化[14];TGF-β1是转化生长因子,参与机体细胞胚胎发育和炎性组织修复,同时也能调节细胞生长、分化及免疫,相关研究证实该指标是促使肾小管上皮细胞产生细胞外基质的主要因子[15]。本研究结果显示,乙组患者治疗后炎性反应指标均明显下降,且低于甲组,表明两种药物联合使用的抗炎效果更佳,可能是因为百令胶囊中的虫草多糖有着较高的免疫调节机制与抗炎作用。另外,本研究还观察了2组患者治疗前后的血压水平和血管内皮功能指标,结果均显示乙组优于甲组,也从侧面证实了两种药物联合治疗慢性肾脏病患者效果更佳。

综上所述,非洛地平缓释片联合百令胶囊治疗慢性肾脏病的疗效确切,可以有效改善肾功能,减轻炎症,控制血压并改善血管内皮功能。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。