利伐沙班与华法林治疗非瓣膜性房颤的临床效果比较

顾红美

非瓣膜性房颤(NVAF)是心律失常的一种,是常见的心血管内科疾病,若不及时给予治疗,有较高的致死率及致死率[1],以往心房颤动原发疾病大多为风湿性心脏瓣膜病,但近年来NVAF的发病率呈逐渐上涨趋势[2]。临床常采用抗凝疗法治疗NVAF,传统抗凝药物中华法林是最常用的一种,但其局限性也较明显,如起效较慢、需监测国际标准化比值(INR)及容易引发不良事件等[3],新型抗凝药物利伐沙班在临床治疗中抑制生成凝血酶,从而阻止血栓生成,可有效降低不良事件发生率,用量固定且无需监测INR,效果良好[4]。本研究比较利伐沙班与华法林治疗NVAF的临床效果,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年1月—2020年12月南通大学附属医院分院诊治的NVAF患者184例,采用随机数字表法分为利伐沙班组及华法林组各92例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性,见表1。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 选择标准 纳入标准：均经CHA2DS2-VASc评分及患者HAS-BLED评分有使用抗栓治疗指征[5-6];患者或家属知情同意并签署知情同意书。排除标准：合并其他心、脑、肺疾病;患有精神、意识障碍不能配合治疗。

1.3 治疗方法 华法林组患者采用华法林钠片(上海上药信谊药厂有限公司生产)口服治疗,起始剂量为1.25～2.5 mg,每天1次,定期测定INR,根据INR检测值调整华法林口服剂量,维持INR在2.0～3.0。利伐沙班组患者采用利伐沙班片(拜耳医药保健有限公司生产)10 mg口服,每天1次。2组疗程均为1年。

1.4 观察指标 随访1年,比较2组患者凝血指标、INR、血事件、栓塞事件及药物不良反应。其中凝血指标、INR应用沃芬TOP700系列的血凝仪及配套试剂按照说明书进行检测。

2 结 果

2.1 治疗前后凝血指标比较 治疗前,2组患者的凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、部分凝血活酶时间(APTT)、INR比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗1年后,2组患者的PT、TT、APTT均长于治疗前,INR高于治疗前,且利伐沙班组长/高于华法林组(P<0.05或P<0.01),见表2。

2.2 出血事件比较 利伐沙班组患者出血事件总发生率为3.26%,低于华法林组患者的11.96%(χ2=4.948,P=0.026),见表3。

表3 华法林组与利伐沙班组患者出血事件比较 [例(%)]

表1 华法林组与利伐沙班组患者临床资料比较

表2 华法林组与利伐沙班组患者治疗前后凝血指标比较

2.3 栓塞事件比较 利伐沙班组患者栓塞事件总发生率为2.17%,低于华法林组的11.96%(χ2=6.704,P=0.010),见表4。

表4 华法林组与利伐沙班组患者栓塞事件比较 [例(%)]

2.4 不良反应比较 华法林组与利伐沙班组患者治疗过程中的不良反应总发生率比较差异无统计学意义(13.04% vs. 14.13%,χ2=0.046,P=0.830),见表5。

表5 华法林组与利伐沙班组患者不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

目前临床上对NVAF的具体发病机制仍未完全确,但大量研究报道指出各种基础疾病在NVAF的发生与进展中扮演着重要角色[7],加强对基础疾病的控制对NVAF的病情控制有积极意义[8],相关专家也指出采取有效的抗凝治疗有利于降低NVAF患者栓塞、脑卒中等栓塞事件的发生风险[9],但不同的抗凝药物效果不一,如何合理选择安全有效的抗凝药物保障治疗预后是临床研究的热点[10]。

临床自20世纪60年代开始使用华法林治疗,其临床价值已得到证实,经药物动力学研究显示,华法林具有起效缓慢、药效持续时间较长及药物动学参数较稳定等特点[11],因此临床中将其作为较安全有效的抗凝药物广泛应用,但华法林作为抗凝药物,最突出的缺点是其引起出血的风险较高[12]。本研究结果显示,利伐沙班组NVAF患者出血事件总发生率低于华法林组,使用中需根据患者机体病情及身体差异调节剂量,通过增加抗凝监测的强度,监测INR,使之维持在合理范围内,保证安全的同时最大程度发挥抗凝作用,有效预防栓塞[13]。需要注意的是联合用药会增强或减弱华法林效果或引发严重并发症,不能与尿激酶、链激酶等联合应用会引发严重出血[14];不能与抑制口服抗凝吸收效果的药物联用,如轻泻药、制酸药及利福平等;不能与诱导肝药酶生成的药物联用,如苯妥英钠、巴比妥类等[15];不能与增加凝血作用的药物联合应用,如雌激素、避孕药、竞争相关的酶蛋白等。

利伐沙班则属新型抗凝药物,作用在人体中的凝血因子Ⅹa上,起到较高的抑制作用,以降低凝血功能[16],给药后通常在3 h后达到血浆峰浓度,半衰期在8 h左右,有65%会经过肾脏排出,还会通过尿液、粪便及胆汁排泄。根据相关研究表明,食物不会对利伐沙班的药效造成影响,不仅不会影响排泄,甚至还可增强药物吸收[17]。利伐沙班解决了诸如华法林等传统抗凝药物在临床治疗过程中存在局限性的难题。据研究表明,利伐沙班是一种吸收好、见效较快的口服抗凝药物,可有效阻断凝血酶生成,抑制血栓形成,抗凝效果良好[18]。本研究结果显示,治疗1年后,2组患者的PT、TT、APTT均长于治疗前,INR高于治疗前,且利伐沙班组长/高于华法林组。利伐沙班不会受到环境、食物等因素的影响,治疗窗口较宽,亦无需监测INR。作为一种新的服抗凝剂Ⅹa因子直接抑制Ⅹa,可有效发挥抗凝作用[19-20]。本研究结果显示,利伐沙班组患者栓塞事件总发生率低于华法林组,2组患者治疗过程中不良反应总发生率比较差异无统计学意义。

综上所述,利伐沙班治疗NVAF的效果较好,可显著改善凝血功能,减少出血、栓塞事件发生,效果优于华法林,安全性高,值得推广应用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。