基于数据挖掘分析国家专利中药复方治疗神经根型颈椎病的配伍规律

李纯根 宋港 钟志玲 邝涛 廖怀章

[关键词]神经根型颈椎病；项痹病；配伍规律；国家专利

颈椎病是一种以退行性改变为基础的疾病，多由颈椎间盘退行性改变、外伤或长期劳损等原因继发病理改变而累计周围组织，继而引起疼痛、活动受限等临床症状[1-2]。神经根型颈椎病（cervicalspondyloticradiculopathy，CSR）是最常见的颈椎病类型，占70%以上[3]，目前CSR的常规治疗包括药物、理疗及手术等[4]，而口服非甾体类消炎药对症治疗可改善近八成患者的临床症状，但长期使用易造成恶心、呕吐甚至消化道出血等不良反应[5-6]。中医药以其独特的理论体系治疗CSR效果显著，且不良反应相对较少，随着生活习惯的改变，以古方思路论治CSR恐难以满足当代中医临床需求，故拟运用数据挖掘技术探寻国家专利数据库中治疗CSR的中药复方及其配伍规律，以期为临床防治或新药研发提供思路借鉴。

1 材料与方法

1.1 材料来源

登录国家知识产权局专利数据库，以检索式“发明名称=（神经根型颈椎病or项痹or颈痛）AND摘要=（中药or中成药or方剂or汤剂）”进行高级检索，并限定专利申请时间为2000年1月至2022年5月。

1.2 复方数据筛选

1.2.1 纳入标准 ①治疗神经根型颈椎病的内服药物；②具有明确的药物组成。

1.2.2 排除标准 ①复方主治病症不唯一；②剂型不同但药物相同；③药酒、饮品及保健品等。

1.3 数据规范及统计学处理

①参照《中华人民共和国药典》[7]及《中药学》[8]对中药名称进行规范，并记录性味归经等属性，后统计其频数并利用Python可视化；②通过SPSSStatistics26.0与SPSSModeler18.0分别进行基于Pearson相关性的组间链接系统聚类和基于Apriori算法的关联规则分析，得出关键聚类组合及对药、角药；③最后利用Cytoscape3.7.2进行中药网络构建，并以MCODE算法[9]挖掘潜在中药集群。

2 结果

得到符合标准的中药复方数据306条，具体分析见下。

2.1 专利复方主治证候分布

专利复方治疗CSR以肝肾不足证为主，瘀血阻络证、风寒湿阻证等次之，见图1。

2.2 专利复方药物频数分析

2.2.1 单味中药使用情况 共纳入598味中药，葛根（144次，47.1%）使用频率最高，川芎（142次，46.4%）、当归（137次，44.8%）、桂枝（113次，36.9%）等次之，词云示意见图2。

2.2.2 高频中药类别分布 桑基图展示药物功效类别数据流（图3），高频药物类别以活血化瘀药（33.2%）、解表药（23.5%）及补虚药（21.9%）为主，其中分别以活血止痛药（17.2%），发散风寒药（16.7%），补血药（10.7%）常见。

2.2.3 单味中药属性频次 所纳入中药的用药频次共计4164次，药性多见温、平（1760、799次），药味多见辛、甘（2052、1607次），多入肝、肾两经（2474、1428次），见图4。

2.3 专利复方药物关联规则分析

关联分析所得结果按置信度排列（表1），桃仁-川芎-当归置信度最高，为89.19；桃仁-川芎-红花提升度最高，为2.64；桂枝-葛根-威灵仙共现次数最多，为42次。

2.4 专利复方药物聚类分析

专利复方高频药物聚类分析（图5），当组间距离为20时可得到6类含2味中药以上的聚类组合。

2.5 专利复方核心中药网络构建及潜在集群挖掘

原始中药网络由275个节点、9024条边组成，后根据其拓扑属性度值（Degree）、介数中心性（BC）及紧密中心性（CC）进行筛选，筛选流程及核心中药网络（图6～7），节点越大度值越高，连线越粗联系越强。潜在集群挖掘得到密集子网络（图8），分值越高关联越强，最高为游草-走马风-马尾伸筋草-珍珠露水草-百眼藤。

3 讨论

CSR以肩颈疼痛，活动受限为主要症状，主要与颈椎退变造成神经受压相关[10]，属中医“项痹”范畴[11]。《诸病源候论》云：“风、寒、湿三气杂至，合而为痹。”《灵枢·百病始生篇》又曰：“风雨寒热，不得虚邪，不能独伤人。”项痹病机不外虚实两端，虚者筋骨不荣，实者气血不畅，相互交织，本虚标实[12]。

3.1 祛风散邪勿妄补，益气活血以消瘀

专利复方治疗CSR虽肝肾不足、瘀血阻络证为主，但总体来看或以外邪为先，有如风、寒、湿等，占39.54%。关于本病证候的文献研究不尽相同，但结果大多以风寒湿等外邪证候为首[13-14]，说明外邪侵袭或是CSR的基本证候。实于外淫、痰瘀，虚于肝肾、气血，治则虚虚实实，祛风散邪，益气活血是也。如葛根、桂枝、羌活主治外邪头项痛，能有效缓解神经病理性疼痛[15-17]，增大疼痛阈值[18]，葛根更能修复受损神经并延缓颈椎间盘细胞进程[19-20]。又如甘草、黄芪、川芎，甘草泻而不骤，补而不速，缓急止痛疗效确切[21]；黄芪入脾土行三焦而畅周身气血，驱卫外邪气，而黄芪多糖亦有延迟椎间盘退变之功[22]；川芎上行头目，下调经水，内开郁结，旁达肌肤，亦可修复受损神经并缓解根性疼痛[23]。另外，关键角药桃仁-川芎-当归、桃仁-川芎-红花、桂枝-葛根-威灵仙，前二者均含桃红四物行气通络，活血消瘀止痛之意，而后者调达营卫而解传阳明，共以祛风散邪，通络止痛之功。

3.2 治血治气别久暂，补肝益肾共相宜

初病在经以治气，如C3（桂枝、秦艽、葛根、甘草、白芍、黄芪）与C5（白芷、细辛、羌活、防风、独活）分别为桂枝加葛根汤和九味羌活汤加减，均以祛风散邪，通痹止痛。中期入络以治血，如C1（没药、乳香、三七）与C2（鸡血藤、丹参）二者均为活血化淤组合，前者辛散苦泄，相须为用，后者凉开温补，相反相成；C4（红花、桃仁、川芎、当归）取之桃红四物，筋脉得通，气血得畅，瘀血得去，新血得生，痹痛自安。后期脏腑治肝肾，如C6（牛膝、杜仲、骨碎补）共寓补肝肾，强筋骨，引血下行，活血通络。

3.3 潜方当需辨阴阳，治痹犹不离通络

阴平阳秘，百病自除。甘温祛内寒而温经通络，辛温散外寒而气血得行，痹痛自宁。痹痛久及肝肾真阴，血脉涩滞，加之刚燥风藥，暗耗阴液，则痹痛更甚，正如景岳所言：“治痹之法，只宜峻补真阴，宣通脉络，使气血得以流行。”发现“游草-走马风-马尾伸筋草-珍珠露水草-百眼藤”子网络互联得分最高。虽上述潜在药物组合的现代研究较少，但其中药属性及其相关功能主治与CSR的病因病机及论治特点异曲同工。性平如游草解表散寒、马尾伸筋草祛风除湿；辛温如走马风、珍珠露水草利湿消肿，四者通络止痛之效兼备。百眼藤清热解毒，散瘀止痛，研究发现其抗炎镇痛作用显著[24]。

综上，本研究揭示了国家专利复方治疗CSR的配伍规律，但存在一定局限性，后期将针对具体地域及各药物用量，并结合当地名老中医临床经验进行深入探讨，以期成为临床实践参考。