可溶性ST2对急性心肌梗死患者短期心功能及预后的评价价值

王腾 叶斐

[摘   要]   目的：探讨血清可溶性生长刺激表达基因2蛋白（growth stimulating expression gene 2，ST2）水平对急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）患者短期内心功能及预后的评价价值。方法：首发AMI患者119例，根据血清sST2水平分为三组，A组（39例）：sST2≤35 ng/mL，B组（45例）：35 ng/mL＜sST2＜100.16 ng/mL，C组（35例）：sST2≥100.16 ng/mL。比较三组基线资料、心功能指标以及30天内主要心血管不良事件（major adverse cardiovascular events，MACE）发生率。结果：三组hs-CRP［C组（16.35±17.24 mg/L）＞B组（10.26±11.87 mg/L）＞A组（7.22±8.28 mg/L）］、NT-proBNP［C组（2 529.54±3 353.35 pg/mL）＞B组（1 293.96±1 400.48 pg/mL）＞A组（751.31±1 028.92 pg/m）］水平依次升高，左室射血分数（LVEF）［C组（52.09±9.25）%＜B组（56.13±8.97）%＜A组（60.08±8.61）%］依次降低，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。sST2水平与NT-proBNP水平呈正相关（r＝0.418，P＜0.001）。发生的MACE主要为新发心力衰竭，MACE发生率C组（28.6%）＞B组（11.1%）＞A组（7.7%），差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：血清sST2水平对AMI患者短期心功能及预后评价具有重要参考价值。

[关键词]   血清可溶性生长刺激表达基因2蛋白；急性心肌梗死；心功能；预后

[中图分类号]   R542.2+2 [文献标志码]   B [DOI]   10.19767/j.cnki.32-1412.2023.06.004

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）严重威胁人类生命健康，致死及致残率高，据统计从2002年起我国AMI死亡率持续上升[1]，发病呈年轻化趋势。AMI急性期易发生心律失常、急性心力衰竭、心源性休克、心脏破裂等并发症。目前经皮冠状动脉介入已成为AMI治疗的主要手段，但仍有许多患者出现心功能障碍。如何寻找更多指标协助判断患者预后，指导合理治疗及日常护理，具有重要意义。生长刺激表达基因2蛋白（growth stimulating expression gene 2，ST2）是白介素1（IL-1）受体家族成员之一，主要包括跨模型ST2（trans-membrane ST2，ST2L）和可溶性ST2（soluble ST2，sST2），其配体为IL-33，sST2竞争性与IL-33结合，阻断ST2L与IL-33结合，从而削弱ST2L/IL-33信号通路对心血管系统的保护作用。AMI后心肌受到过度机械负荷生成大量sST2，从而加重心室重构及心室功能障碍[2]。本文选取2022年1月—2023年1月于我院心血管内科住院治疗的119例首發AMI患者，研究sST2水平与左心功能及主要心血管不良事件（major adverse cardiovascular events，MACE）的相关性，探讨sST2水平预测AMI患者预后的价值。

1   资料与方法

1.1   一般资料   首发AMI患者119例，符合AMI诊断标准[3]：近期出现急性心肌损伤证据（血清肌钙蛋白增高），同时伴有急性心肌缺血的临床证据，主要包括：（1）急性心肌缺血症状，如胸痛；（2）新的缺血性心电图改变；（3）新发病理性Q波；（4）新的影像学证据如室壁节段运动异常。所有入选患者均行冠脉造影术检查，确诊为AMI。排除标准：（1）既往有心肌梗死病史；（2）既往有严重心功能不全病史或其他类型心肌病；（3）无法耐受抗血小板药物以及他汀类药物等AMI常规治疗者；（4）合并感染、严重肝肾疾病、恶性肿瘤、呼吸疾病、血液病及自身免疫疾病患者。根据患者血清sST2水平分组，A组（39例）：血清sST2≤35 ng/mL，处于正常值范围；B组（45例）：35 ng/mL＜血清sST2＜100.16 ng/mL；C组（35例）：血清sST2≥100.16 ng/mL。

1.2   实验室及心功能检查   入院后抽取患者静脉血，检测肾功能、N端脑钠肽前体（NT-proBNP）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、血脂、sST2等指标。血清sST2检测：采用m-20型微点干式荧光免疫分析仪，微流控免疫荧光法检测，严格按照试剂盒（深圳微点生物技术公司）说明书操作。心功能检查：患者出院前作超声心动图检查，记录左心室舒张末内径（LVEDD）、收缩末内径（LVESD）、左房内径（LAD）、左室射血分数（LVEF）。

1.3   随访   患者出院后随访30天，主要采取门诊随访，了解患者一般情况、必要的辅助检查结果以及MACE（死亡、心源性休克、心力衰竭、再发心肌梗死、恶性心律失常等）发生。

1.4   统计学处理   应用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析处理。计量资料以x±s表示，组间比较采用单因素方差分析；计数资料以频数和率表示，组间比较采用χ2检验；相关性分析采用Pearson相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2   结      果

2.1   三组基线资料比较   三组患者性别、年龄、吸烟、高血压、糖尿病、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、肌酐水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。三组间hs-CRP水平的差异有统计学意义（P＜0.05），hs-CRP水平C组＞B组＞A组，A组与C组、B组与C组间的差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2   三组心功能相关指标比较   三组间NT-proBNP水平的差异有统计学意义（P=0.001），C组＞B组＞A组，各组间两两比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。三组间LVEF的差异有统计学意义（P＜0.001），C组＜B组＜A组，各组间两两比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。三组间LVEDD及LVESD比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表2。sST2水平与NT-proBNP水平呈正相关（r＝0.418，P＜0.001）。

2.3   三组MACE比较   随访30天，A组发生MACE

3例（7.7%），均为新发心力衰竭，B组发生MACE 5例（11.1%），其中新发心力衰竭4例，死亡1例，该死亡病例为高龄女性患者，死因为多脏器功能衰竭。C组发生MACE 10例（28.6%），均为新发心力衰竭。三组间MACE发生率比较，差异有统计学意义（P=0.028）。

3   讨      论

AMI常常由于冠状动脉内粥样硬化斑块进展，出现斑块破裂或侵蚀，冠状动脉血栓形成阻塞血流而引起。AMI局部心肌坏死，进而形成瘢痕组织，丧失收缩能力，影响心功能。目前临床常采用心功能分级、超声心动图、NT-proBNP等评估患者心功能及预后情况。sST2作为新型心脏标志物，对心功能评估具有一定价值。心肌梗死发生后，心室壁受机械牵拉以及内分泌和炎症因子刺激，心肌细胞sST2表达增加，竞争性结合IL-33，阻断ST2L与IL-33结合，从而抑制ST2L对心脏的保护及抗重塑作用[4]。

利钠肽系统是目前心血管领域广泛应用的生物标志物，是诊断心力衰竭的理想标志物[5]。WANG等[6]对180例行冠脉介入术的AMI患者进行研究，认为患者血清sST2水平与NT-proBNP水平相关，sST2可用于心衰诊断。在本研究中ABC三组sST2水平依次递增，同时NT-proBNP水平也依次递增，二者正相关，与WANG等[6]研究结果一致。年龄、种族、体重、高血压、既往心肌梗死、既往心力衰竭、肾功能等因素对sST2的影响较小，而NT-proBNP易受这些因素的影响，因此对肾功能异常患者或老年患者，NT-proBNP水平常不能准确反映心功能状况。有研究指出，sST2与NT-proBNP联合应用有助于对AMI患者进行危险分层，提高心血管死亡风险预测的准确性[7-8]。本研究中三组hs-CRP与sST2水平同步升高，提示sST2可能与炎症有关，有研究指出C-反应蛋白和sST2是慢性心力衰竭患者短期死亡率的预测因子[9]。

WEIR等[10]一项研究纳入100例左室收缩功能障碍（LVEF＜40%）的AMI患者，发现无论在基线还是24周时，sST2与LVEF均呈负相关。MI？譙ANA等[11]对109例首发AMI患者的研究也得出类似结论。本研究中三组患者LVEF随sST2水平的升高而降低，差异具有统计学意义，与上述研究结果相似。

一项纳入1 401例AMI的研究收集患者近十年的sST2资料，并进行5年随访，结果显示sST2水平越高，心力衰竭及死亡的风险越高，且不受其他预测指标的影响[12]。CHEN等[13]招募250例患者，结果显示高sST2水平是任何MACE发生的风险预测因素。本研究随访30天，期间共发生MACE18例（15.1%），主要为新发心力衰竭。MACE发生率C组（28.6%）＞B组（11.1%）＞A组（7.7%），差异有统计学意义（P=0.028）。提示sST2水平越高，MACE发生率越高，sST2水平可预示AMI患者近期发生心力衰竭等事件的风险。

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[13] CHEN D，UNTARU R，STAVROPOULOU G，et al. Elevated Soluble Suppressor of Tumorigenicity 2 Predict Hospital Admissions Due to Major Adverse Cardiovascular Events （MACE）［J］. J Clin Med，2023，12（8）：2790.

[收稿日期] 2023-07-07

（本文編辑   缪宏建）