中医药治疗2型糖尿病合并失眠效果研究进展※

周方圆 杨宇峰

(辽宁中医药大学教学实验中心,辽宁 沈阳 110847)

随着近年来我国经济的迅速发展,人们生活水平提高,我国糖尿病(diabetes mellitus,DM)患病率日益增多,据统计2015年到2017年,DM患病率高达11.2%,其中2型糖尿病(type 2diabetes mellitus,T2DM)占比最高,达90%以上[1]。有研究发现,T2DM患者多伴发失眠,是由于血糖异常,影响患者心理、生理,导致患者神经功能紊乱,出现失眠症状,又因为失眠加重了患者胰岛功能受损层度,血糖波动也会随之变大,二者相互影响,对患者的生活质量产生严重影响。现代医学治疗T2DM合并失眠常使用西药镇静类药物,副作用和依赖性大,而目前中医药治疗T2DM合并失眠的研究日益深入,临床效果显著[2-3]。兹将近年来中医药治疗T2DM合并失眠效果研究进展综述如下。

1 内治法

1.1 经典方剂 严年文等[4]将68例T2DM合并失眠患者随机分为2组,西药组33例予艾司唑仑治疗,中药组35例予加减丹栀逍遥散(药物组成:牡丹皮、生栀子、柴胡、白术、白芍、当归、茯苓、茯神、生甘草、薄荷、法半夏、竹茹、远志、合欢皮)治疗。结果:2组治疗后空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组降低更明显(P<0.05)。2组治疗后匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分、中医证候积分均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组降低更明显(P<0.05)。西药组疗效优于中药组(P<0.05)。中药组不良反应发生率低于西药组(P<0.05)。郭锦[5]将82例T2DM合并失眠患者随机分为2组,治疗组41例予三才封髓丹治疗,对照组41例予天王补心丹治疗。结果:2组治疗后FPG均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组降低更明显(P<0.05)。2组治疗后PSQI评分、中医证候积分均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组降低更明显(P<0.05)。治疗组中医证候疗效、失眠疗效优于对照组(P<0.05)。南晓强等[6]将60例T2DM合并失眠患者随机分为3组,交泰丸1组20例予交泰丸(黄连∶肉桂=2∶1)治疗,交泰丸2组20例予交泰丸(黄连∶肉桂=10∶1)治疗,对照组20例予地西泮片治疗。结果:交泰丸1组、交泰丸2组均能降低T2DM患者FPG及糖化血红蛋白(HbA1c),交泰丸1组疗效优于交泰丸2组(P<0.05)。交泰丸均能改善T2DM合并失眠患者症状积分,与对照组比较,交泰丸1组对口渴改善明显(P<0.05),交泰丸2组对失眠、心烦改善明显(P<0.05)。邬丹[7]将70例T2DM合并失眠患者随机分为2组,因剔除和脱落等原因,实际入组病例为65例。治疗组33例予反交泰丸合黄连阿胶汤加味(药物组成:黄连、肉桂、阿胶、黄芩、白芍、首乌藤、远志、酸枣仁、石菖蒲、茯神、龙骨)治疗,对照组32例予艾司唑仑片治疗。结果:2组治疗后FPG、PSQI评分、中医证候积分、焦虑自评量表(SAS)总分、抑郁自评量表(SDS)总分均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组降低更明显(P<0.05)。杨紫皓[8]将60例T2DM合并失眠患者随机分为2组,治疗组30例予乌梅枣仁汤治疗(药物组成:乌梅、酸枣仁、茯神、知母、当归、太子参、肉桂、黄连、黄柏、川芎、甘草),对照组30例予乌灵胶囊治疗。结果:治疗后治疗组FPG、2 hPG、HbA1c、血糖漂移、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均较本组治疗前降低(P<0.05)。治疗后治疗组空腹胰岛素、胰岛素分泌指数均较治疗前升高(P<0.05),对照组空腹胰岛素、胰岛素分泌指数均较本组治疗前升高,但无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后PSQI评分均较本组治疗前降低(P<0.05)。治疗组中医证候疗效、临床疗效均优于对照组(P<0.05)。崔塬苑等[9]将122例T2DM合并失眠患者随机分为2组,对照组61例予二甲双胍和利拉鲁肽治疗,治疗组61例予乌梅枣仁汤(药物组成:乌梅、酸枣仁、茯神、知母、当归、太子参、肉桂、黄连、黄柏、川芎、甘草)治疗。结果:治疗后2组中医症状积分、FPG、2 hPG、胰高血糖素(GLC)、日内平均血糖波动幅度(MAGE)、血糖波动最大幅度(LAGE)、血糖标准差(SDBG)及PSQI评分均较本组治疗前改善(P<0.05),且治疗组治疗后改善更明显(P<0.05)。2组不良反应发生率比较差异有统计学意义(P<0.05)。

1.2 自拟方剂 王亚茹等[10]将60例T2DM合并失眠患者随机分为2组,治疗组30例予安眠方 (药物组成:天麻、钩藤、黄精、五味子、酸枣仁、首乌藤)治疗,对照组予右佐匹克隆片治疗。结果:2组治疗前后症状改善情况比较差异均有统计学意义(P<0.05),治疗组改善优于对照组。2组中医症状疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗前后PSQI评分比较差异有统计学意义(P<0.05)。朱锦匙等[11]将70例T2DM合并失眠患者随机分为2组,对照组35例予二甲双胍片治疗,治疗组35例予清热活血化瘀方(药物组成:全瓜蒌、葛根、茯苓、丹参、黄芩、大黄、黄连)治疗。结果:治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。治疗后治疗组HbA1c、2 hPG、FPG、PSQI评分均低于对照组(P<0.05)。杭俊升[12]将60例T2DM合并失眠患者随机分为2组,对照组30例予右佐匹克隆片治疗,治疗组30例予解毒通络调肝安神方(药物组成:黄连、栀子、柴胡、黄芩、当归、白芍、知母、丹参、酒大黄、茯神、酸枣仁、远志、干姜)治疗。结果:治疗组治疗后对主症心烦失眠、口苦咽干和次症面红目赤、口渴多饮、两胁胀满、便秘溲赤的改善均优于对照组(P<0.05)。治疗后治疗组FPG、2 hPG及PSQI评分均低于对照组(P<0.01)。史作田[13]将60例T2DM合并失眠患者随机分为2组,对照组30例予阿普唑仑治疗,治疗组30例予益气养阴安神方(药物组成:黄芪、麦冬、炒酸枣仁、五味子、远志、熟地黄、炒山药、川芎、知母、丹参、葛根、川牛膝)治疗。结果:治疗后治疗组在中医临床症状改善方面优于对照组(P<0.05);2组失眠临床疗效比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗后治疗组PSQI评分低于对照组(P<0.05),且在改善日间功能障碍方面优于对照组(P<0.05);治疗后治疗组FPG、2 hPG均较对照组改善明显(P<0.05)。赵丽[14]将60例T2DM合并失眠患者随机分为2组,对照组30例予阿普唑仑治疗,治疗组30例予滋肾安神合剂(药物组成:桑椹、炒蕤仁、丹参、首乌藤、炒酸枣仁、制何首乌、枸杞、合欢皮、陈皮、五味子、炒柏子仁、当归)治疗。结果:2组治疗后中医证候评分、T2DM 证候评分、睡眠障碍证候评分、FPG、2 hPG、HbA1c、HOMA-IR、超敏 C 反应蛋白(hs-CRP)、PSQI评分均较本组治疗前明显改善(P<0.05)。2组治疗后中医证候评分、T2DM 证候评分、睡眠障碍证候评分、FPG、HbA1c、PSQI 评分比较差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗组中医证候总有效率、T2DM 证候有效率、睡眠障碍证候有效率均高于对照组(P<0.05)。

1.3 医家经验疗法 现代医师对于T2DM合并失眠的治疗积累了大量的临床经验。高普教授认为,T2DM合并失眠患者病因病机复杂多变,治疗上应辨清标本虚实,攻补兼施。高教授常用丹参、益母草相配活血化瘀兼养血;茯苓、茯神平补阴阳。临床治疗时高教授还注重滋补脾胃,调理肝气,以达全身气血调和,温神安眠[15]。王德惠教授认为,T2DM合并失眠病因病机为长期消渴,导致气阴亏虚,又多夹瘀夹痰,阻塞经络而导致瘀而化热,长期导致阴阳失调而不寐。治疗上王教授以养阴安神、活血清热为主,辅以化瘀祛痰。常用药为百合、川芎、合欢皮、知母、丹参、黄连、枸杞、五味子、酸枣仁养阴活血解郁,宁心安神[16]。高天舒教授治疗T2DM合并失眠时强调对病因的把握,明确患者合并的失眠症状是由于心理因素还是生理因素,不能不辨明病因一味使用镇定类药物治疗。高教授总结T2DM合并失眠常见的3个证候分别为阴虚火旺、痰热扰心、瘀血阻络,强调其病因病机不外乎气阴两虚导致阴阳失衡,以致失眠。治疗主张重用酸枣仁养心宁心,以安心神[17]。各医家在阴虚为本基础上,辨证论治,遣方用药,以达全身气血阴阳调和,改善患者失眠,临床疗效显著。

2 外治法

2.1 针灸疗法 赵杼沛等[18]将60例T2DM合并失眠患者随机分为2组,治疗组30例针刺补气养阴穴(水道、太乙、三阴交、足三里、关元),对照组30例针刺常规穴(四神聪、百会、印堂、神门、内关)。结果:2组治疗后PSQI评分较本组治疗前降低(P<0.05),世界卫生组织生活质量测定量表简表(WHOQOL-BEFF)评分较本组治疗前升高(P<0.05),且治疗组优于对照组(P<0.05);治疗组中医临床证候疗效优于对照组(P<0.05)。周方圆[19]将90例T2DM合并失眠患者随机分为3组,艾灸15 min组30例予三阴交和神门艾灸15 min治疗,艾灸30 min组30例予三阴交和神门艾灸30 min治疗,对照组30例予艾司唑仑片治疗。结果:艾灸30 min组总有效率高于艾灸15 min组(P<0.05),艾灸30 min组总有效率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。艾灸30 min组PSQI评分低于对照组和艾灸15 min组(P<0.05)。艾灸30 min组睡眠质量和日间功能障碍得分均优于对照组(P<0.05)。

2.2 针药联合 辛晨[20]将120例T2DM合并失眠患者随机分为4组,对照组30例予运动饮食教育进行降糖治疗,安神汤组30例予安神汤(药物组成:酸枣仁、川芎、知母、炙甘草、茯神、柴胡、黄芩、山茱萸、生龙骨、煅牡蛎)治疗,针刺组30例予普通针刺百会、神门、安眠、三阴交治疗,安神汤结合针刺组30例应用安神汤结合针刺百会、神门、安眠、三阴交治疗。结果:安神汤结合针刺组在改善中医证候腰膝酸痛、头晕耳鸣方面效果最佳(P<0.05)。安神汤结合针刺组总有效率均高于其他3组(P<0.05)。郎青春[21]将72例T2DM合并失眠患者随机分为2组,治疗组36例予消渴安神方(药物组成:人参、麦冬、五味子、丹参、黄芪、陈皮、瓜蒌、清半夏、当归、地龙、茯神、酸枣仁、煅龙骨、煅牡蛎)联合针刺关元、气海、大横、丰隆、四神聪、安眠、中脘、下脘、足三里、天枢、内关治疗,对照组36例予艾司唑仑片治疗。结果:治疗后2组PSQI评分均较本组治疗前降低(P<0.05),治疗组降低更明显(P<0.05)。治疗组神疲乏力、口渴欲饮、心烦不寐、胸闷脘痞、五心烦热症状均较对照组改善(P<0.05)。2组治疗后FPG、2 hPG均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组降低更明显(P<0.05)。

2.3 敷贴疗法 章艳茹[22]将60例T2DM合并失眠患者随机分为2组,对照组30例针刺百会、风池、神门治疗,治疗组30例予耳穴贴压神门治疗。结果:2组治疗后睡眠质量指数评分均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组降低更明显(P<0.05)。张琰等[23]将60例T2DM合并失眠患者随机分为2组,治疗组30例予耳穴贴压神门、心、枕、口、三焦、垂前、皮质下治疗,对照组30例予耳穴贴压和耳灸治疗。结果:治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。治疗组治疗后FPG、2 hPG、PSQI评分、中医症状积分均低于对照组(P<0.05)。黎仁彬[24]将60例T2DM合并失眠患者随机分为2组,治疗组30例予神阙温灸贴治疗,对照组30例应用降糖药或胰岛素治疗。结果:治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。2组治疗前后生活质量总分、PSQI评分比较差异有统计学意义(P<0.05)。

3 中医功法治疗

张亚[25]将80例T2DM合并失眠患者随机分为2组,治疗组40例予松静功治疗,对照组40例予谷维素治疗。结果:治疗组临床疗效、睡眠疗效、改善焦虑抑郁疗效均优于对照组(P<0.05)。王芳[26]将90例T2DM合并失眠患者随机分为3组,八段锦组30例予八段锦和放松功治疗,六字诀组30例予六字诀和放松功治疗,对照组30例予谷维素治疗。结果:八段锦组治疗后FPG、2 hPG均较本组治疗前降低(P<0.05),六字诀组治疗后HbA1c、2 hPG较本组治疗前降低(P<0.05),对照组治疗后HbA1c较本组治疗前降低(P<0.05)。治疗后八段锦组PSQI评分、主观睡眠质量因子、睡眠障碍因子与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),八段锦组优于对照组。向桂珍等[27]将200例T2DM合并失眠患者随机分为2组,治疗组100例予三步调神法练习治疗,对照组100例予常规药物干预、运动疗法、饮食指导、血糖监测及健康教育治疗。结果:治疗后治疗组FPG、2 hPG、PSQI评分均优于对照组(P<0.05)。

4 其他疗法

张琳等[28]将62例T2DM合并失眠患者随机分为2组,治疗组31例实施健康教育护理治疗,对照组31例接受常规护理治疗。结果:治疗组睡眠质量评分、血糖水平均优于对照组(P<0.05)。赵菁等[29]将209例T2DM合并失眠患者随机分为2组,治疗组104例予常规药物治疗,对照组105例予社区综合治疗。结果:治疗组血糖指标改善优于对照组(P<0.05),睡眠改善有效率高于对照组(P<0.05)。

5 总结与展望

综上所述,中医药治疗T2DM合并失眠效果显著,安全性高,无毒副作用,简单易行,患者依从性较高,不仅从生理、病理上解决患者睡眠和血糖问题,也从心理上缓解患者焦虑、抑郁等症状。患者血糖情况与睡眠质量二者相互影响,通过改善患者睡眠问题,患者的糖脂代谢指标也得到相应改善,T2DM相关并发症也得到缓解,故提高T2DM患者睡眠质量是临床治疗的重点关注方向。但是,中医药治疗T2DM合并失眠的效果研究仍存在许多问题:临床研究虽然数量多,但病例来源单一,样本量小,研究证型较少;基础研究少,缺乏动物实验,实验室缺乏相关检测技术,存在一定实验数据误差;研究周期短,缺乏停药后的随访观察;研究结果评价多采取量表方式,评价结果主观性较强,缺乏客观的观察指标,缺少规范性;对于T2DM合并失眠的辨证分型,治疗方案缺乏规范化,疗效评价标准不一,可重复性差。应建立标准的临床试验方案,采取多中心、大样本、多对照、长时间、多学科、多系统、多领域的有机融合,规范观察指标、规范疗效判定标准,减少实验误差,促进T2DM合并失眠的临床诊治。