抗幽门螺杆菌复合饮及其应用前景初探

胥 源，张利元

（1.山东康祐生物科技有限公司，山东 济南 250000；2.济宁医学院附属医院，山东 济宁 272000）

幽门螺杆菌，又称幽门螺旋菌（Helicobacterpylori，Hp），是一种感染性致病菌[1-2]。幽门螺杆菌感染可发展成不同程度的胃肠道疾病，如消化不良（发生率5% ～10%）、慢性胃炎（发生率90%）、消化性溃疡（发生率15% ～20%）和胃恶性肿瘤（发生率1%）等。有研究指出，幽门螺杆菌感染与多种胃肠道外疾病密切相关，如缺铁性贫血、特发性血小板减少性紫癜、自身免疫性疾病、心脑血管疾病等。此致病菌感染是慢性胃炎、消化性溃疡、黏膜相关淋巴组织淋巴瘤和胃癌的常见致病因素[3-5]。据统计，幽门螺杆菌感染了全球半数以上的人口。自幽门螺杆菌发现伊始至今，多种药物相继用于相关治疗。其中最主要的药物是抗生素，因为此类药物可以有效抑制或杀灭幽门螺杆菌，从而在很大程度上降低胃癌的发病率[6-8]。然而，现如今幽门螺杆菌对许多临床常用的抗生素都产生了耐药性，并且抗生素治疗会损害患者的胃黏膜，使其出现消化不良、便秘等不适症状。鉴于此，研究者们已经开始将目光聚焦到非抗生素治疗领域[9]。岩藻多糖是棕色海藻中的重要多糖之一，含有丰富的岩藻糖和硫酸酯，具有较强的抗癌、抗病毒和抗病原体黏附/ 感染活性。最新的研究表明，岩藻多糖可以干预幽门螺杆菌BabA 和AlpA 的黏附，显著降低体内幽门螺杆菌的数量以及IL-6 和TNF-α 的水平，通过减少幽门螺杆菌总数和抑制炎症诱导来保护胃黏膜。透明质酸（Hyaluronic Acid，HA）也称玻璃酸、玻尿酸[10-13]。有研究指出，透明质酸具有多种生理功能，其独特的性质使其已广泛地应用于食品、化妆品、眼科和骨科治疗等多个领域。适量的透明质酸可促进慢性胃溃疡愈合并提高愈合质量；并且可以改变小鼠肠道微生物组分，特别是可使AKK 菌的数量增加，对胃肠道的养护具有一定的作用[14-16]。γ- 氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）是一种非蛋白质氨基酸，是中枢神经系统的主要抑制性神经递质，其可以调节胃肠功能，包括调节胃肠运动、胃酸分泌和相关免疫活性等。此外，GABA 可以通过激活感觉神经元和NO 通路、增加PGE2 含量和胃黏膜血流量来保护胃黏膜免受乙醇引起的损伤。研究表明，GABA 在减轻胃损伤及相关途径中具有关键作用[17-19]。岩藻多糖、透明质酸及GABA 在胃肠道养护及抑制幽门螺杆菌的感染方面具有协同作用，关于上述三种物质联合使用的效果，目前国内外没有相关报道。笔者以岩藻多糖、透明质酸及GABA 为核心原料，经过试验研究制成一款岩藻多糖-GABA- 透明质酸钠复合饮，并通过人群试验分析证实，此复合饮对幽门螺杆菌的感染具有一定的治疗效果。

1 试验材料

试验样品采用岩藻多糖-GABA- 透明质酸钠复合饮：成分为天然安全的GABA、岩藻多糖、透明质酸钠、天然果粉以及纯化水等，岩藻多糖含量为每袋600 mg、GABA 含量为每袋300 mg、透明质酸钠含量为每袋60 mg，每袋共30 mL。

2 试验对象与方法

2.1 试验对象

本次试验共征集50 名符合要求的受试者，年龄在18 ～60 岁之间，其中男士27 名，女士23 名。其纳入标准是：自愿进行试验并能够完成调查表和相关记录的填写；为正饱受由幽门螺杆菌引发的各种胃肠道疾病困扰的人群，DOB（delta over baseline）指数≥4.0。

2.2 试验方法

以DOB 指数作为试验功效的评价依据[20]，试验时间共4 周，每两周检测一次DOB 指数，饮用期间不改变原来的饮食习惯，正常饮食。每日睡前半小时饮用一袋，饮用前后参加问卷调查。

3 试验结果

3.1 服用期间受试者DOB 指数及胃部不适的改善情况

试验开始前，试验人群的DOB 指数在4.0 ～45.0之间，受试人群均为幽门螺杆菌阳性，95% 以上的人群伴有胃痛、胃胀、反酸、胃灼热、易饿、口臭、排便困难等症状。服用复合饮两周后，62% 受试人群的不适症状得到改善，部分受试者出现转阴；服用复合饮4 周后，99% 受试人群的不适症状得到改善或消失（图1 右），60% 受试者出现转阴。

图1 服用期间受试者DOB 指数转阴情况（左）及胃部不适（右）改善情况的统计饼图

服用期间，100% 的受试人群的DOB 指数均出现不同程度下降（图2），说明胃部幽门螺杆菌感染情况得到改善。

图2 受试者DOB 指数变化情况统计曲线图

3.2 服用期间受试者DOB 指数变化情况

图3 和图4 的结果显示，经试验4 周，受试者胃部幽门螺杆菌感染情况得到改善。其中，60% 的受试人群幽门螺杆菌转阴，12% 的受试人群幽门螺杆菌接近转阴，28% 的受试人群幽门螺杆菌DOB 指数显著下降。即使是幽门螺杆菌严重感染、DOB 指数＞30 者，服用4 周后，DOB 指数也出现大幅度下降，最高下降幅度接近80%。

图3 30 名幽门螺杆菌转阴者DOB 指数变化曲线图

图4 20 名受试者DOB 指数显著变化曲线图

4 讨论

被世卫组织列入胃癌一级致癌物的幽门螺杆菌是各种胃病和胃癌的重要诱发因素。针对幽门螺杆菌的治疗，含克拉霉素、甲硝唑和阿莫西林的三联疗法、以胶体铋、PPI、四环素和甲硝唑为主的铋剂四联疗法正随着幽门螺杆菌甲硝唑和克拉霉素耐药株在世界范围内的普遍增加而逐渐失效。相关菌株抗生素耐药性的逐年增强及抗生素副作用大等问题日益凸显。调查显示，我国流行的幽门螺杆菌对甲硝唑的耐药率为50% ～100%，明显高于一些发达国家（9% ～12%）；其对克拉霉素的耐药率为0% ～40%，对阿莫西林的耐药率为0% ～2.7%。因此，寻找新的能有效清除幽门螺杆菌的方法是目前急需解决的问题[21]。

本次临床实践表明，岩藻多糖-GABA- 透明质酸钠复合饮具有清除幽门螺杆菌的效果，且改善胃部不适的效果明显；与试验前相比，试验后受试者明显感觉胃部不适情况得到改善，尤其是晨起口气情况改善明显；停用复合饮后，超过96% 的受试者表示希望继续饮用复合饮，说明复合饮具有较高的产品黏性。