乙酰半胱氨酸雾化吸入导痰在儿童肺结核诊断中的应用效果

纪雪芹 褚晏 纪海玲 李同霞

(青岛市胸科医院,山东 青岛 266043 1 结核科; 2 检验科)

结核病是严重危害儿童身心健康的重要传染性疾病之一,儿童结核病可以致患儿营养不良和生长发育迟缓,且儿童结核病更易发生血行播散,并进一步进展为结核性脑膜炎,危及儿童生命[1]。但目前儿童结核病诊断困难,误诊率高,报告率低[2],如何提高儿童肺结核患者的病原学检出率和诊断率,对提高患儿的治愈率和提升患儿的生活质量具有重要的意义[3-4]。本研究针对青岛市胸科医院收治的疑似肺结核的6～14岁患儿,比较常规痰检和在常规痰检基础上分别加用支气管镜导痰和乙酰半胱氨酸雾化吸入导痰三种方法对肺结核患儿病原学检出率的影响,旨在为提高儿童肺结核诊断的准确性提供可能的方法。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2019年4月-2023年7月在青岛市胸科医院收治的疑似肺结核的6～14岁患儿180例。纳入标准:①胸部影像学检查提示可能存在活动性肺结核;②无明确的病原学诊断。排除标准:①对乙酰半胱氨酸过敏者;②中途退出者。180例患儿采用随机数字表法分为3组,每组60例。对照组患儿男28例,女32例,年龄(9.9±3.1)岁,体质量(41.5±3.7)kg,来自农村地区29例,城市地区31例;支气管镜组患儿男31例,女29例,年龄(10.4±3.6)岁,体质量(39.7±4.0)kg,来自农村地区32例,城市地区28例;乙酰半胱氨酸组患儿男30例,女30例,年龄(10.3±3.0)岁,体质量(40.5±3.8)kg,来自农村地区34例,城市地区26例。三组患儿的年龄、体质量、性别和地区来源比较差异均无显著统计学意义(P>0.05)。

1.2 研究方法

对照组只开展常规留痰化验寻找结核分枝杆菌,从住院第2天开始每日均留取患儿痰液(或深部唾液)送检。如第1次痰液检测病原菌为阴性,共连续留痰7 d,7 d均未检出结核分枝杆菌定义为“未检出”,若期间痰液检测为阳性则停止留痰,定义为“检出”。支气管镜组开展常规留痰,对23例没有留出痰标本的患儿行支气管镜肺泡灌洗术(1次),留取肺泡灌洗液10 mL送检。乙酰半胱氨酸组开展常规留痰,对21例没有留出痰液的患儿行雾化吸入乙酰半胱氨酸溶液3 mL(海南斯达制药公司,规格3 mL),每天2次,每次15 min,直到留出痰液送检为止,最多连续使用7 d。

1.3 观察指标及其检测方法

患儿的检查均按照《结核病实验室检验规程》进行,每份痰液或肺泡灌洗液均同时行浓缩集菌法、培养法和GeneXpert方法检测,其中任何一种方法检测有结核分枝杆菌即为结核分枝杆菌检测阳性。浓缩集菌法抗酸染色涂片阳性者需再经GeneXpert方法检测验证是否为结核分枝杆菌阳性。

记录所有患儿的痰液或肺泡灌洗液的结核分枝杆菌阳性例数,计算各组患儿病原学检出率;记录留取痰标本期间或支气管镜术后3 d或雾化吸入乙酰半胱氨酸导痰期间患儿不良反应发生情况,不良反应包括恶心呕吐、咽部不适(如咽痛)、发热、咯血、皮疹等,计算各组患儿的不良反应发生率。

1.4 统计学处理

采用SPSS 23.0软件对数据进行统计分析,计数资料以例(率)表示,三组间整体比较及组间两两比较采用χ2检验,以P<0.05为差异具有显著统计学意义。

2 结 果

2.1 三组患儿病原学检出率比较

对照组、支气管镜组及乙酰半胱氨酸组患儿的痰液结核分枝杆菌检出率分别为26.7%、53.3%、48.3%,三组间整体比较差异有显著性(χ2=9.850,P<0.05),其中支气管镜组、乙酰半胱氨酸组的患儿与对照组比较差异显著(χ2=8.889、6.009,P<0.05)。

2.2 三组患儿不良反应发生率比较

对照组患儿在留取痰液期间无不良反应发生;支气管镜组患儿不良反应发生率为35.0%,其中恶心呕吐者4例,咽部不适者13例,发热者3例,咯血者2例;乙酰半胱氨酸组患儿不良反应发生率则为13.3%,其中轻微恶心呕吐者5例,咽部不适者2例,皮疹者1例。三组患儿不良反应发生率比较差异有显著性(χ2=27.705,P<0.05),三组间两两比较均差异显著(χ2=7.685～25.455,P<0.05)。

3 讨 论

结核病是由结核杆菌引起的慢性传染病,全身除毛发、指甲和牙齿外任何部位都可受累,但以肺部结核病最为多见[5]。近30年来,由于卡介苗接种的推广及抗结核药物的广泛应用,结核病流行情况大为好转,但结核病仍为我国常见病[6]。与成年人相比,儿童结核病缺乏典型临床表现和影像学特征,再加上婴幼儿不会排痰,即使有痰,也常吞入胃中,增加了儿童患者病原学检查的难度,致病原学检测阳性率低[7],因此提高患儿的病原学检出率对肺结核的诊断非常重要[8]。

传统雾化导痰是通过吸入高渗盐水(3%～7%氯化钠溶液)促进痰液从呼吸道排出[9],但在雾化过程中部分患儿会产生大量的唾液,导致频繁呕吐唾液[10],同时又由于所使用的高渗盐水浓度较高,做雾化时高渗盐水的吸入对气道构成非特异性刺激,引起气道平滑肌收缩,降低通气功能,会使痰液堵塞气道,严重时有致患儿窒息的危险[11];同时高渗盐水会引起患儿刺激性咳嗽,致患儿对导痰的配合度降低,使有效吸入量减少[12]。对乙酰半胱氨酸属于黏液溶解剂,具有起效快、血药浓度高、毒副作用小等优势,雾化吸入后直接作用于气管[13],分解黏液蛋白,降低痰液黏稠性,利于痰液的排出[14];同时该药物还具有调节机体免疫功能的作用,对补体、免疫蛋白的合成均具有促进作用,对缓解炎症反应、缩短病程有益[15-16],因此近年来乙酰半胱氨酸雾化吸入制剂常用于支气管肺炎的辅助治疗,在呼吸道疾病治疗中应用较多[17]。

本研究中所有患儿自主或应用乙酰半胱氨酸诱导留痰前均使用生理盐水漱口,在留痰室内无菌操作下留取痰标本(或深部唾液),避免受环境影响造成假阳性。本研究对比了常规痰检和分别加用支气管镜、乙酰半胱氨酸雾化吸入导痰对肺结核患儿结核分枝杆菌检出率和肺结核诊断率的影响,结果发现乙酰半胱氨酸雾化吸入导痰和行支气管镜肺泡灌洗术与常规取痰方法相比,均可显著提高肺结核患儿结核分枝杆菌检出率,从而提高肺结核的诊断率,说明痰液标本的质量是影响结核分枝杆菌检出率的重要因素。有研究表明口腔中的唾液标本结核分枝杆菌的检出率仅为0.6%～5.0%,故建议采取有效措施提高痰液标本的质量[18]。本研究同时对三组患儿取痰过程中产生的不良反应进行分析,结果显示,与支气管镜肺泡灌洗术相比,雾化吸入乙酰半胱氨酸可显著降低患儿不良反应的发生率。

综上所述,乙酰半胱氨酸雾化吸入导痰在结核病患儿的痰液留取中起着重要的作用,它在提高肺结核患儿结核分枝杆菌检出率的同时,不良反应的发生并没有明显提高。本研究后续会通过增加样本量和多种观察指标,探寻能够提高患儿取痰舒适度和提高肺结核诊断率的更为科学的取痰方法。

伦理批准和知情同意：本研究所有试验过程均遵照《青岛市中心医疗集团伦理审查标准》的条例进行。受试对象或其亲属已经签署知情同意书。

作者声明：李同霞、纪雪芹参与了研究的设计;李同霞、纪雪芹、褚晏、纪海玲参与了论文的写作和修改。所有作者均阅读并同意发表该论文,且均声明不存在利益冲突。