祛痰法治疗炎性疾病研究进展

张赤道,程威豪,尹素改,张振强,孙瑞芹

河南中医药大学,河南 郑州 450046

现代医学研究发现,炎症可发生于各个系统。一方面,损伤因子直接或间接造成组织和细胞的破坏;另一方面,通过炎症充血和渗出反应,以稀释、杀伤和包围损伤因子。同时,通过实质和间质细胞的再生使受损的组织得以修复和愈合。因此,炎症是损伤和抗损伤的统一过程。而中医认为:“百病多由痰作祟”,并提出:“脾为生痰之源,肺为储痰之器”。脾主运化,脾运化功能减弱,就会导致水湿内停,凝结成无形之痰,即“湿聚为水,积水成饮,饮凝成痰”。肺主呼吸,如邪气侵袭肺则使肺的升降功能失调,导致津液凝聚成有形之痰。总之,痰饮属阴,是人体气血流通不畅、阳气不足、经络不畅、湿气瘀积在体内不同部位的病理产物。笔者从呼吸系统、心脑血管系统、生殖系统、免疫系统和神经系统常见疾病来探索中医痰湿与炎症因子之间的联系。

1 祛痰法治疗呼吸系统炎性疾病

秦少萍等[1]用祛痰化瘀汤联合氨茶碱片,特布他林雾化液常规西医治疗支气管哮喘,连续治疗 30 d,结果显示,联合组治疗后炎症因子肿瘤坏死因子-α(tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、白细胞介素-5(interleukin-5,IL-5)水平显著低于常规组。冯旭[2]将慢性阻塞性肺疾病加重期患者分为对照组和治疗组,对照组给予常规西药治疗,包括吸氧、支气管扩张剂、抗生素治疗;治疗组在对照组治疗基础上加服加味涤痰汤治疗,治疗14 d后,治疗组第一秒用力呼气量(forced expiratory volume in the first second,FEV1)和FEV1占预计值比率(FEV1%)水平显著高于对照组(P<0.01),血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、降钙素原(procalcitonin,PCT)、超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)炎症因子低于对照组(P<0.01)。刘波[3]在采用阿奇霉素治疗的基础上联合健脾益肺祛痰方治疗支原体肺炎,发现治疗后血清抗炎因子白细胞介素 (interleukin,IL)-2、IL-4含量明显增加,IL-6水平明显降低。上述研究表明,祛痰法在治疗肺部炎性疾病中具有通络顺肺、消瘀化结、行气活血的作用,局可部改善患者支气管痉挛,减轻炎症反应,提高气道的抗过敏效应,加强气血运行,减轻炎症细胞的浸润及全身的炎症反应。

2 祛痰法治疗心脑血管系统炎性疾病

张方等[4]使用活血散瘀醒脑汤治疗脑出血患者,结果显示,观察组基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)水平低于对照组,且治愈率高于对照组。李宏[5]采用益气活血祛痰法治疗老年冠状动脉粥样硬化性心脏病,结果显示,研究组有效率为96.36%,对照组为87.27%,组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)[6]。

冷雪等[7]观察化瘀祛痰方对肝脏脂质代谢及炎症反应的影响,结果显示,与模型组比较,实验组TNF-α和IL-1β含量显著降低(P<0.01)。郑曲等[8]观察化瘀祛痰方对动脉粥样硬化家兔心肌纤维化的抑制作用,结果显示,化瘀祛痰方能通过线粒体代谢机制有效调节血脂,抑制粥样硬化家兔心肌纤维化,且效果与化瘀祛痰方剂量成正比。王微微等[9]观察清热涤痰解痉方对冠状动脉痉挛小鼠的影响,结果显示,清热涤痰解痉方能有效降低血清氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)、hs-CRP、血清内皮素-1(endothelin-1,ET-1)水平。杜莹等[10]探讨化瘀祛痰方对高脂血症大鼠低密度脂蛋白(small dense low-density lipoprotein,sd-LDL)的影响,将大鼠分为正常组、模型组、化痰祛瘀组、辛伐他汀组,12周之后,模型组较化痰祛瘀组 sd-LDL 明显下降(P<0.05)[11]。

吉金荣等[12]采用化痰祛瘀法治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病,3个月后结果显示,治疗组血清CRP下降幅度显著高于单纯西药组。潘才钰、毛威等[13-14]使用化瘀涤痰利脑汤联合长春西汀片治疗老年高血压脑出血,结果显示,观察组IL-6、hs-CRP、IL-1β及TNF-α含量均明显低于对照组(P<0.05),且中医证候改善评分亦明显低于对照组(P<0.05)。王师菡等[15]用丹蒌片治疗痰瘀气阻型冠状动脉粥样硬化性心脏病,结果表明,用药28 d后,治疗组临床疗效、心绞痛疗效及中医证候改善情况均显著优于对照组;在炎症指标 hs-CRP、血清同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)、IL-6,斑块指标MMP-9、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、血管细胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)等客观指标改善方面均显著优于对照组。

3 祛痰法治疗生殖系统炎性疾病

林寒梅等[16]使用化痰通脉饮联合二甲双胍治疗肥胖型多囊卵巢综合征,结果显示,治疗组性激素水平、月经周期、胰岛素抵抗改善情况均优于对照组。王萍等[17]使用化痰调经方联合达英-35治疗多囊卵巢综合征,结果显示,治疗组血清黄体生成素、促卵泡激素/黄体生成素水平下降及基础窦卵泡数(antral follicle counting,AFC)减少方面优于对照组(P<0.05)。姚美玉等[18]观察补肾祛湿法对多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)大鼠血清中炎症因子的影响。结果显示,高、中、低剂量治疗组与模型组相比,TNF-α、IL-6水平明显降低。赵琳蕾[19]采用骨脂公英汤治疗小鼠输卵管炎性狭窄,连续给药30 d,结果显示,骨脂公英汤可促使输卵管炎性窄恢复正常。姚知林等[20]观察发现,补肾化痰法可以有效降低血清中IL-1β、VEGF的含量。鲁敏等[21]采用温通化湿法治疗慢性盆腔炎。

4 祛痰法治疗免疫系统炎性疾病

候阿美等[22]采用黄芩清热除痹胶囊联合中药内服治疗类风湿关节炎,结果显示联合治疗的实验组抗环瓜氨酸肽(anti-cyclic citrullinated peptide,Anti-CCP)、hs-CRP、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)降低程度显著高于对照组,而红细胞、血红蛋白升高程度高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。黄传兵等[23]观察了新风胶囊联合常规治疗类风湿关节炎的疗效发现,连续治疗12周后,实验组患者健康评分、hs-CRP及类风湿因子(rheumatoid factor,RF)指标改善程度显著优于对照组(P<0.05)。万磊等[24]发现,新风胶囊能够通过化痰祛湿法增加IL-40、CD4Treg及叉头状螺旋转录因子(Forkhead box P3,Foxp3)表达的同时、抑制TNF-α、Th1/Th2细胞及血清转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)的表达,从而降低炎症反应和免疫复合物对组织器官的损伤[25]。

吴庆等[26]发现,益气化瘀化痰法制剂可以上调肝组织KLF15表达,抑制NF-κB表达。黄成宝等[27]发现,二陈汤可以降低促炎性因子IL-1β、IL-6、CRP的水平,并改善肠黏膜损伤。郑炜宏等[28]采用补肾祛痰法治疗膝骨性关节炎,随机将患者分为对照组、模型组、中药组、西药组,结果显示,中药组、西药组血清及关节液内IL-1、IL-6及TNF-α水平较模型组显著降低(P<0.05)。何君源等[29]探究补肾祛痰方对肥胖肾虚型骨关节炎大鼠的影响,结果显示补肾祛痰组瘦素(Leptin)和MMP-13的mRNA水平显著下降(P<0.05)。

5 祛痰法治疗神经系统炎性疾病

孔明望等[30]使用补肾化痰益智方治疗APPV717I小鼠,结果显示,治疗组Ser199/202位点磷酸化水平下降程度显著优于模型组(P<0.05)。刘鹏等[31]采用祛痰活血方治疗癫痫大鼠,结果显示,祛痰活血方可以降低大鼠脑组织髓样相关蛋白、IL-1β 的含量。吕欢欢等[32]采用化痰通络汤治疗急性脑梗死,发现观察组hs-CRP、TNF-α、IL-6下降水平显著低于对照组(P<0.05)。朱国桢等[33]使用化瘀涤痰方治疗慢性硬膜下血肿,对照组使用常规西医治疗,治疗组联合化瘀涤痰方治疗,结果显示,治疗组有效率91.1%,对照组有效率81.0%,且治疗组IL-8、IL-6、TNF-α和CRP等炎性因子水平显著低于对照组。李武营等[34]通过化痰通络汤治疗高脂血症合并脑缺血模型大鼠,发现实验组脑组织匀浆中TNF-α、IL-1β、COX-2和脑组织中细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)的表达较对照组明显减少。单海军等[35]采用补肾开窍祛痰方治疗缺氧缺血性脑损伤大鼠,并观察其对新生大鼠海马神经元凋亡基因Bcl-2、Bax的影响,结果显示,补肾祛痰方可促进新生大鼠脑组织Bcl-2蛋白的表达,抑制Bax蛋白的表达。王澍等[36]使用补肾化痰益智方联合丁苯酞治疗阿尔茨海默病患者,结果显示,治疗组有效率为93.65%,对照组为81.25%(P<0.05),且治疗组简易智力状况检查评分显著高于对照组。李海军[37]采用通腑祛痰活血法结合西医常规疗法治疗脑梗死,结果实验组有效率96%,对照组有效率82%(P<0.05)。实验组脑梗死患者血浆CRP、IL-6下降早于对照组,且IL-6水平更加稳定。

6 小结

不同系统疾病采用祛痰法治疗均能有效改善局部或全身的炎症反应,较单纯西药治疗具有更好的疗效。中医强调分经用药,不同系统疾病虽然均采用祛痰法治疗,但采用的祛痰药物各有侧重。从经络角度,呼吸系统炎性疾病归肺经,主要采用杏仁,金银花等;心脑血管系统炎性疾病归属心经,主要采用远志等;生殖系统炎性疾病归肾经,主要采用薏苡仁等。但目前的研究指标较单一,缺乏系统研究。目前的文献报道仅限于单一炎症指标的升降,炎症发生的具体机制尚未明确,缺乏对抑制激发炎症的关键蛋白和炎症通路系统变化的研究。因此,未来需将中医辨证用药与西医辨病用药相结合,明确祛痰类中药具体的作用机制。