基于复杂网络分析王平教授治疗神经根型颈椎病的用药规律*

冯天笑，符碧峰，霍路遥，王槐旌，高玉萍，王 平

天津中医药大学第一附属医院，天津 300381

神经根型颈椎病（cervical spondylotic radiculopathy，CSR）是骨伤科的常见病和多发病，系指由于神经根受压而出现的颈肩部疼痛、酸胀、麻木，伴有神经分布区域的上肢放射性麻木疼痛等一系列表现的临床综合征［1］。在各型颈椎病中CSR的发病率最高，约占所有颈椎病发病率的50%～60%［2］。随着社会节奏的加快，CSR的发病率正逐年上升，并呈年轻化趋势，严重影响患者生活质量。CSR属中医学“项痹”“项强”“筋伤”范畴，中药内治法是其重要治疗手段［3］。中药具有抗炎消肿、解痉止痛、抗氧化、改善局部血液循环的作用，能通过药物间的配伍关系治疗和缓解CSR引起的症状和体征［4］。因此，中药配伍规律的研究对于本病具有重要临床价值。王平教授系津门叶氏伤科流派学术继承人，天津市名中医，天津中医药大学教授，博士研究生导师，从事中医骨伤临床、教学及科研工作30余年，在CSR的临床治疗方面经验颇丰。兹将其治疗CSR的临床病案应用复杂网络分析方法进行数据挖掘，分析其核心药物配伍规律及随证加减用药特点，解析其治疗思路，总结其用药规律，以期为CSR的中医药治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料利用天津中医药大学第一附属医院电子病历系统，采集2018年6月至2019年10月就诊于王平教授国医堂门诊的CSR患者临床资料，以其中服用中药汤剂及中药颗粒剂的248例患者为研究对象，分别记录其一般信息、西医诊断、中药处方信息3部分内容。

1.2 诊断标准参照《中医循证临床实践指南·专科专病》［5］中CSR中医临床实践指南。

1.3 纳入标准1）符合CSR诊断标准；2）年龄≥18岁；3）主要治疗方案为中药汤剂（包括中药饮片和中药免煎颗粒）。

1.4 排除标准1）合并严重原发性疾病患者；2）混合型颈椎病患者。

1.5 数据录入从电子病历系统中提取相关CSR患者临床数据信息，使用Excel 2007软件建立中药信息数据库。为保证数据录入的准确性，数据录入由2人背对背录入，经过核对后进行下一步操作。同时，在录入过程中参照2015年版《中华人民共和国药典》［6］对中药的名称进行规范化处理，如粉葛统一为葛根，炙甘草统一为甘草，生黄芪统一为黄芪，炒白术统一为白术，生白芍统一为白芍。

1.6 数据挖掘采用Excel软件对中药处方数量及单味药物使用频次频率进行统计分析。参照《中药学》［7］对高频中药按照功效进行归类。运用中国中医科学院开发的中医复杂分析系统（Liquorice）进行核心药物配伍及随证加减用药规律研究。基于复杂网络分析方法，以中药处方为基础，处方中的药物为节点，药物之间的配伍关系为边，构建药物配伍复杂网络［8］。通过多尺度网络骨干分析（Multiscale backbone）、多层核心网络分析（Hierarchical network）等算法抽取中药核心配伍网络，挖掘随证加减用药特点，总结其用药经验。

2 结果

2.1 单味药物分析共收集到248张中药处方，涉及88味中药，累计使用中药共2672频次。单味中药累计使用频次共2265次，占84.8%，累计使用≥30频次的药物共20味。在处方中使用频次最高的药物为活血化瘀药川芎，其次为甘草、白芍、当归、熟地黄、葛根、黄芪、栀子、桂枝、白术。见表1。

表1 单味中药使用频次、频率及药物分类

2.2 处方用药规律复杂网络分析

2.2.1 核心药物及配伍规律 基于Liquorice系统实现的多尺度骨干网络分析方法得到王平教授治疗CSR的核心药物配伍信息。核心药物配伍复杂网络中的每一节点代表单味中药，每一味药物与周围药物的连线表示相互配伍关系。核心药物配伍组合的频度体现了药物之间同时配伍应用的强度。结果显示川芎、当归、白芍、甘草、熟地黄、黄芪、桂枝、葛根、栀子为处方中的核心药物。川芎与白芍的配伍频度最高，其次为川芎与当归、当归与白芍、熟地黄与川芎、熟地黄与当归配伍，见图1与表2。

表2 核心药物配伍组合频度统计

图1 核心药物配伍复杂网络图

2.2.2 随证加减用药特点 采用多层核心网络分析方法，在去除核心药物的基础上分析随证加减用药特点。得到第1层次核心药物加减配伍子网络主要配伍药物网络包括陈皮、半夏、茯苓、泽泻、佩兰、白术、砂仁、菊花、北沙参、麦冬。第2层次核心药物加减配伍子网络次要配伍药物网络包括山楂、麦芽、炒六神曲、桔梗、郁金、三七粉、知母、牡丹皮。随证加减药物组合频度结果显示泽泻与白术的配伍频度最高。见图2—3与表3。

图2 主要配伍药物网络图

图3 次要配伍药物网络图

表3 随证加减药物组合频度统计

3 讨论

复杂网络是以网络化建模的形式研究组成复杂系统多个元素的一种分析方法。网络内部可以因某一种潜在原因而相互连接并形成结点，体现其网络特征与应用价值［9］。由于人体自身与疾病具有复杂性，基于复杂网络系统的医学研究已经成为研究热点领域［10］。复杂网络也为中医学的研究提供了新的方法与思路，在一定程度上解释了中医学的整体性、非线性及动态性［11］。对中药复方信息的挖掘，复杂网络提供了直观的可视化药物配伍关联网络图，体现处方的辨治思路与用药特点。近年来，已有许多学者将复杂网络系统应用于中药处方信息分析中［12-15］，基于系统所实现的多尺度骨干网络、多层次核心网络分析等算法，可对大规模的中药处方数据进行深入挖掘，构建结构化网络模型，抽取核心药物的中药配伍网络及多层次的随证加减配伍网络，实现处方数据的可视化分析，对传承名老中医用药经验和学术思想，进一步指导临床用药提供参考。本研究通过复杂网络分析方法对王平教授治疗CSR的中药处方进行深入挖掘，分析其核心药物配伍规律及随证加减用药特点，分析其用药规律。

3.1 从核心药物配伍分析用药规律川芎、当归、白芍、甘草、熟地黄、黄芪、桂枝、葛根、栀子为处方中治疗CSR的核心药物，与周围药物关联频度较高。此9味药物在高频药物中处于前列，累计用药频次达1745次，占总用药频次的65.23%。在核心药物中，川芎的使用频次最高，达234次。王平教授认为，风、寒、湿、热等多种病理因素易于兼杂胶着为患，导致血脉痹阻或血不循经，留而为瘀，瘀血久停，继而阻遏气机运行，形成气滞血瘀的病机表现。川芎为血中之气药，可活血行气、祛风止痛，对于因气滞血瘀而致之痹病有良效。现代药理学研究发现［16］，川芎提取物可能通过保护受损神经抑制CSR根性疼痛的产生和持续。辛温行血之当归亦为血中气药，且可补血，归芎两药合用走窜行散之力较强，能养血而行血中之气，使经隧脉道滑利通畅。熟地黄、白芍滋阴补血，为血中之血药，四物相伍，通补兼施，动静结合，故能使营血安行经隧。王平教授认为，CSR的基本病机总属本虚标实，禀赋不足或后天失养，易于感受风寒湿热等外邪发为项痹，或痹阻日久，耗损气血，易致本虚之质。故宜在活血化瘀之时益气养血，标本兼顾，气血同治。运用黄芪大补肺脾之气，益气养血生津，托邪外出，善治外邪乘虚或病程较长，耗伤气血而致气血不足证；合葛根解肌发表，治疗颈项僵痛不舒颇有成效，《神农本草经》曾言此药可治“诸痹”。现代药理学研究发现［17］，葛根所含异黄酮类成分可通过扩张平滑肌发挥解痉作用。凡风寒湿偏盛者常少佐桂枝发挥其温通之妙，桂枝可解表散寒、温通经络，使血行则痛自止矣。若风湿热偏盛，常伍栀子清热泻火，凉血解毒，亦可治疗瘀滞日久化热，炼津为痰，痰瘀胶着难解之机。现代药理学研究发现［18］，栀子在抗炎、抗氧化、抗疲劳等方面具有一定活性。运用甘草补益脾气，调和诸药。上述9药配伍，以活血化瘀、益气养血为基本治则，既可解风、寒、湿、热等外邪所致气滞血瘀之标实，亦可补气血不足之本虚，则痹可除。

由核心药物配伍复杂网络图可直观得到王平教授治疗CSR的核心处方为黄芪桂枝五物汤或桂枝加葛根汤加减。黄芪桂枝五物汤和桂枝加葛根汤为骨伤科常用方剂，治疗CSR颇有成效［19］。Meta分析显示［20］，与常规西药相比，黄芪桂枝五物汤治疗者CSR总有效率和VAS评分方面具有优势。另有随机对照试验研究发现，桂枝加葛根汤对颈椎病患者的头痛、颈痛、头晕等症状具有明显的改善作用［21］。由此可见，黄芪桂枝五物汤和桂枝加葛根汤在CSR患者的中医临床治疗中发挥着重要作用。

3.2 从随证加减配伍分析用药规律由多层核心网络分析可知王平教授随证加减用药的配伍特点可总结为以下五类：一燥湿化痰。项痹多缠绵反复，日久酿痰生湿，阻滞经络，经脉痹阻不通，可见颈项部僵硬疼痛、头晕头痛，上肢重着麻木，苔白腻，脉濡或弦滑等表现。故常配伍应用燥湿祛痰通络之品如陈皮、半夏等，使脉络通畅则痹痛自止也。二利水渗湿。可选取茯苓、泽泻、佩兰、砂仁等药物，使湿祛脾健，脾主四肢肌肉，宗筋束骨，筋骨各司其职，张弛有度，常配伍应用于湿邪偏盛者，往往与陈皮、半夏等配伍使用。三益气养阴。可选取北沙参、麦冬等，风寒湿等邪气久郁于内易化热耗伤气阴，常见心烦，午后潮热，盗汗，口干，舌红少苔，脉细数等表现，故适当配伍甘寒之品以益气养阴清络润燥。四消食导滞。部分患者伴随的腹胀、食欲不振、纳食不香等表现可选取山楂、炒六神曲、麦芽等。痹病日久易影响气机运行，且部分患者会出现焦虑急躁情绪，肝气不舒，肝病传脾，失于运化，可出现中焦燥实表现，故配伍适量的消食导滞药。五清热泻火。应用菊花、知母、牡丹皮、郁金等苦寒之品，虚实兼顾，既可治疗风湿热邪偏盛痹阻脉络者，亦可应用于邪热久郁耗伤营阴气血而虚热偏盛者。通过复杂网络分析我们可以总结出王平教授随证加减配伍的临证用药特点。

综上所述，王平教授认为CSR的基本病机在于本虚标实，气滞血瘀为标，气血不足为本，治疗应以活血化瘀、益气养血为基本原则，以燥湿化痰、利水渗湿、益气养阴、消食导滞、清热泻火为辅。王平教授治疗本病的核心药物为川芎、当归、白芍、甘草、熟地黄、黄芪、桂枝、葛根、栀子，核心处方为黄芪桂枝五物汤或桂枝加葛根汤加减。本研究采用复杂网络分析的方法，通过对中药处方数据的深入挖掘，探究王平教授治疗CSR的核心药物配伍及随证加减配伍规律。但受数据样本量及研究对象等多种因素影响，所得核心药物及处方并不能适用于所有CSR患者，临床还应在辨证论治的基础上灵活应用。复杂网络分析方法所得结果基本反映了王平教授对CSR病因病机的认识及其辨治思路，此方法可对名中医经验的传承和挖掘发挥积极作用，具有良好的应用前景与推广价值。