益气养阴活血法治疗糖尿病肾病研究进展*

杨小梅 韩栩珂 陈 秋

糖尿病肾病(Diabetic nephropathy，DN)是一种常见的糖尿病慢性微血管并发症，也是导致终末期肾病(End stage renal disease，ESRD)的重要病因[1]。目前，中国20%～40%的糖尿病患者合并DN，已成为ESRD的主要原因[2]。DN的治疗主要包括控制原发性高血压、高血糖和脂代谢紊乱，调整生活方式和患者宣传教育等[3]。西医治疗效果并不理想，而中医药具有不良反应低、多靶点、疗效好等优势，现已与西医联合广泛应用于临床[4]。研究表明，益气养阴活血法可显著降低患者尿微量蛋白排泄率，提高临床总有效率,在治疗DN方面疗效显著[5]。笔者通过查阅、分析近5年的相关文献，从DN的中医病因病机和益气养阴活血法在治疗DN的具体应用2个方面进行一个系统综述。

1 DN的中医病因病机

DN在中医学中属“水肿”“消渴”“尿浊”等范畴，在《古今录验方》中归属于肾消。DN的病因主要包括先天禀赋不足，情志失调，饮食失宜，劳逸或房事过度，久病失治误治等方面，其病位在脾肾，病性为本虚标实、虚实夹杂，病机以虚、瘀、浊为主，与痰浊、瘀血、外邪等病理产物互结[6]。李晓萍[7]、刘玉栋等[8]认为气阴两虚是DN的基础，基本病机为本虚标实，脾、肾损伤为本，瘀血、水湿、浊毒等为标。李昌炳等[4]认为病机在于阴虚燥热，肺脾肾气虚，瘀血、水湿、痰浊等痹阻。杨霓芝教授指出此病的病性为本虚标实，气虚是其决定因素，气虚则诸证变生，瘀血是主要病理产物及诱发因素[9]。魏军平提出此病是因本虚而致瘀浊，主要病机为气阴两虚，脉络瘀阻，肾元虚损[10]。刘爱华认为此病的病因病机关键是脾肾亏虚、脾失升清、浊毒下陷，并提出益气固肾、升清降浊的治疗原则[11]。孙丰雷教授亦指出此病是因糖尿病迁延日久致脾肾亏虚，瘀血阻络而继发[12]。陈锐则提出此病以肾阳虚、脾气虚为本，血瘀、痰凝为标[13]。综上，DN的病因主要与先天不足和后天损伤有关，发病基础为脾肾亏虚，气阴两虚是关键，瘀血、水湿、痰浊等是重要的病理产物，病机总属本虚标实、虚实夹杂之证，故DN的治疗重视益气养阴活血法的应用。

2 治疗

2.1 中药方剂中医益气养阴活血法是治疗DN常用的治法，临床应用非常广泛，中药方剂治疗DN已取得了显著的疗效。韩东[14]运用益气养阴活血的中药治疗早期DN患者60例，结果观察组患者治疗总有效率(97%)明显高于对照组(77%)，P<0.05。李鹏鹏等[15]发现在常规药物基础上加用益气养阴活血方治疗DN患者，能有效提高治疗组的总有效率(95.74%)，明显高于对照组(80.85%)，P<0.05。曾令杰[16]研究表明使用西医常规用药联合益气养阴活血汤治疗DN患者，可以模型改善患者的血糖、血脂以及Scr和BUN水平(P<0.05)。王瑞等[17]用养阴益气活血汤联合二甲双胍与瑞格列奈治疗早期DN患者，对照组35例予二甲双胍和瑞格列奈；治疗组35例予西药治疗加养阴益气活血汤。结果显示治疗组总有效率显著高于对照组(分别为85.71%和62.86%，P<0.05)。郑春艳等[18]亦研究发现，运用常规药物治疗加益气养阴活血中药治疗早期DN患者，结果其治疗效果明显高于常规药物治疗组(P<0.05)。谢兆运[19]研究发现中医温阳益气养阴活血方能有效降低DN患者的血糖水平、Scr、BUN、24 h蛋白尿定量，保护肾脏功能。刘强等[20]研究表明黄芪当归大黄方可明显改善患者的HBA1C、尿白蛋白定量、尿素氮、血肌酐、尿酸指标等。陈志强等[21]发现运用益气养阴消癥通络中药治疗DN患者，可使患者的24 h尿蛋白定量、血肌酐、胆固醇水平显著降低。王凡雅等[22]发现益气养阴活血通络中药方剂可明显改善患者的肾功能相关指标、空腹血糖及中医证候积分。总之，在临床中运用益气养阴活血的中药方剂治疗DN具有很大的优势，在降低血糖、血脂及尿蛋白、改善肾功能等方面疗效显著。

2.2 中成药中成药是中医的重要组成部分，具有服用方便、不良反应少等优点，临床应用广泛。随着中医学研究制剂方法的进步，临床上应用中成药治疗DN的研究也有了新的进展。何东盈等[23]研究表明，使用复方丹参滴丸治疗早期DN血瘀证患者，能有效改善患者的微炎症状态和尿微量白蛋白水平，延缓肾脏病程进展。周岳琴[24]研究发现，使用二甲双胍联合百令胶囊治疗DN患者，能明显提高观察组的治疗总有效率，显著高于对照组(P<0.05)。王祥生等[25]采用常规治疗联合灵芝健肾胶囊治疗60例DN脾肾亏虚血瘀证患者，结果显示总有效率为93.3%。陆文敏[26]发现采用益肾降糖饮治疗气阴两虚夹瘀型DN Ⅳ期患者，能够明显降低患者的血脂水平、肿瘤坏死因子、尿素水平及中医症状积分(P<0.05)。岳树香等[27]研究表明，使用西医常规治疗联合不丹颗粒治疗早期DN患者，可以明显提高治疗组的总有效率(P<0.05)。路菲菲等[28]采用三黄益肾胶囊联合肾康注射液治疗早期DN患者，结果表明三黄益肾+肾康组的总有效率明显高于三黄益肾组和肾康组(分别为85.00%，78.95%和73.60%)。总之，中成药在临床中的应用也十分广泛，其降低血糖水平、改善中医症状的疗效显著。

2.3 中药注射液中药注射液系指药材经提取、纯化后制成的供注入体内的溶液、乳状液及供临用前配制成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂。近年来，中药注射液也广泛应用于临床，取得了不错的疗效。谢晓燕等[29]研究发现使用黄芪注射液与灯盏花素注射液联合治疗DN患者，能有效降低DN患者的血糖水平、尿蛋白含量、血脂和尿素氮水平，疗效显著。宋炎阁[30]研究发现，使用川芎注射液联合贝那普利治疗DN患者，能有效改善治疗组的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平和24 h尿蛋白定量水平，且改善程度较对照组(贝那普利治疗组)效果更佳(P<0.05)。李改仙等[31]对180例DN患者采用肾康注射液联合肾康栓序贯治疗，结果显示治疗后患者的血清IL-6、MMP-9水平与24 h尿微量蛋白与尿微量蛋白/肌酐比值均有明显下降(P<0.05)。可见，中药注射液在降低DN患者的血糖水平和蛋白尿含量等方面有不错的疗效，对肾脏功能有明显的保护作用。

2.4 针药结合治疗针刺疗法具有疏通经络的作用，采用针药结合治疗DN气阴两虚夹瘀型是中医的一大优势。谢静等[32]研究表明，使用丹蛭降糖胶囊联合针灸治疗早期DN患者，能够明显提高治疗组总有效率，显著高于对照组(分别为95.00%和85.00%)。胡静等[33]将90例DN Ⅲ期患者随机分为3组：A组予以西药常规治疗, B组予以西药治疗加益气活血泄浊方口服, C组予以益肾活血泄浊方联合陆氏针灸治疗，结果发现C组的有效率为93.30%，显著高于B组(86.67%)和A组(80.00%)(P<0.05)。

3 讨论

综上，中医益气养阴活血法作为治疗DN气阴两虚兼血瘀证的重要原则，在临床上应用广泛，且疗效可观，在治疗DN方面取得了很大的进展，有着广阔的治疗前景。但也存在不足之处，近期的研究多为临床研究，对于中医药治疗DN的机制研究尚少。目前，基础研究发现中医药能够有效改善DN大鼠的肾功能和肾脏病理变化，其途径主要包括“肠-肾轴”、内质网应激、炎症分子和信号通路、JNK信号通路、TLR4/NF-κB信号通路等。对于中医药治疗DN的机制，仍需大量的基础研究来证实。因此，为了进一步发扬中医药治疗DN的优势，将来在继续开展多中心、大样本的临床研究的同时，也应开展更多规范、深层次的基础研究，为临床治疗提供理论基础和验方依据。