重组人干扰素α-2b阴道泡腾片联合保妇康栓治疗宫颈癌前病变合并高危型HPV感染的临床应用

蔡秋菊

(瑞昌市妇幼保健院妇科，江西 瑞昌 332200)

宫颈癌与高危型人乳头瘤病毒(HPV)持续感染有关。而HPV是一种球形环状双链DNA病毒，可直接损伤人体不成熟磷化细胞、基底细胞，随着鳞状上皮成熟分化，可不断完整复制病毒，进而破坏宿主细胞，引起病变[1]。目前，临床对于治疗宫颈癌前病变合并高危型HPV感染患者主要采取药物治疗、手术治疗及激光治疗等方式，而药物治疗较为经济、安全、可靠，其中重组人干扰素α-2b阴道泡腾片属于一种局部用药制剂，具有较强的抗病毒作用，能够增强人体免疫力，对于治疗宫颈方面疾病及高危型HPV感染具有较好的疗效。同时，保妇康栓由莪术油、冰片等中药成分组成，具有良好的抗菌、抗病毒效果，因此两者常被用于治疗宫颈癌前病变合并高危型HPV感染患者，但两者联合用药的应用价值鲜少报道[2-3]。本文探讨重组人干扰素α-2b阴道泡腾片联合保妇康栓治疗宫颈癌前病变合并高危型HPV感染患者的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1一般资料:选取江西省瑞昌市妇幼保健院2019年7月～2021年7月收治的100例宫颈癌前病变合并高危型HPV感染患者为研究对象，根据患者治疗方式进行分组，采用重组人干扰素α-2b阴道泡腾片治疗的患者为参照组(n=50)，采用重组人干扰素α-2b阴道泡腾片联合保妇康栓治疗的患者为观察组(n=50)。纳入标准：与《子宫颈癌等人乳头瘤病毒相关疾病免疫预防专家共识(简版)》[4]中HPV感染诊断相符合患者；通过HPV检测确定感染者；近1年内未接受化疗、抗病毒治疗患者。排除标准：合并严重疾病感染患者；严重肾脏、肝脏功能不全或损伤患者；存在免疫性缺陷患者及凝血功能障碍患者；易过敏体质及对本研究药物过敏患者；精神疾病患者；处于妊娠或哺乳期患者；临床资料不完善者。其中参照组年龄27～54岁，平均(37.74±4.24)岁；病程6～47个月，平均(15.74±2.46)个月；体重指数(BMI)18.22～27.43 kg/m2，平均(22.51±1.27)kg/m2。观察组年龄27～56岁，平均(37.87±4.30)岁；病程6～45个月，平均(15.23±2.58)个月；BMI 18.04～28.11 kg/m2，平均(23.03±1.29)kg/m2。两组患者年龄、病程及BMI比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经过本院医学伦理委员会批准。

1.2方法：两组患者均在月经结束1 d后进行用药治疗，在用药前清洗外阴，告知患者在用药期间禁止进行盆浴和进行性生活，保持良好的个人卫生，勤换洗内衣裤，并对相应的衣物进行消毒，或在阳光下暴晒。同时，给予两组患者同样的饮食管理，嘱患者在用药期间进行清淡饮食，禁食辛辣、寒冷、冰凉刺激性食物，多摄入蛋白质及维生素含量丰富的食物。此外，告知患者在感染及治疗期间，不可进入公共浴室沐浴及不可到公共游泳池进行游泳。

1.2.1参照组：参照组患者采用重组人干扰素α-2b阴道泡腾片治疗，指导患者在外阴清洗干净后用药，将1粒重组人干扰素α-2b阴道泡腾片(生产厂家：上海华新生物高技术有限公司，国药准字：S20050075，规格：80万IU/粒)塞入阴道的穹窿处，1次/d，并在睡前使用，7 d为1个疗程，患者需持续使用8个疗程以上。须注意在患者用药期间，密切关注患者用药情况及关注患者反应情况，以防止不良事件发生。同时，使用重组人干扰素α-2b阴道泡腾片治疗的患者在首次用药时可能出现腰部、腹部酸痛，阴道不适、发热等情况，需告知患者属正常现象，在停药后便可自行消失。

1.2.2观察组：观察组患者采用重组人干扰素α-2b阴道泡腾片联合保妇康栓治疗，重组人干扰素α-2b阴道泡腾片使用方法同参照组，并在此基础上加用保妇康栓(生产厂家：海南碧凯药业有限公司，国药准字：Z46020058，规格1.74 g/粒)治疗，于早晨使用，将1粒栓剂置于阴道的穹隆处，1次/d，1粒/次，7 d为1个疗程,患者需连续治疗3个疗程及以上。需注意在患者用药期间，注意观察其药物反应，以防止不良事件发生。

1.3观察指标：①临床治疗效率：根据临床疾病疗效判定标准对两组患者治疗效果进行评估，疗效分为显效、有效及无效，显效：患者HPV完全转阴，阴道镜观察下宫颈糜烂消失、宫颈表面光滑；有效：患者HPV中至少有一种亚型转阴，阴道镜观察发现宫颈糜烂症状有所改善、宫颈表面较为光滑；无效：患者HPV中无任何亚型转阴，或是患者病情进一步发展，宫颈病变加重，出现严重的流血渗液情况。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。②高危型HPV转阴率：详细记录两组患者在经过4个疗程治疗后高危型HPV转阴情况。③炎性因子水平：采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别于治疗前及治疗1个月后对两组患者体内白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-4(IL-4)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)进行测定。④不良情况发生率：详细记录两组患者在治疗期间出现分泌物增多、腰部酸痛、肝肾异常及阴道出血的情况。

1.4统计学分析：采用SPSS23.0统计学软件进行t检验及χ2检验。

2 结果

2.1两组临床治疗有效率比较：观察组患者临床治疗总有效率明显高于参照组，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床治疗总效率比较[n(%),n=50]

2.2两组高危型HPV转阴率比较：观察组中有13例高危型HPV患者转阴，参照组中有4例高危型HPV患者转阴，观察组患者总的高危型HPV转阴率高于参照组，两组比较，差异具有统计学意义(χ2=5.741，P<0.017)。

2.3两组体内炎性因子水平比较：治疗前，两组患者体内IL-1、IL-4及TNF-α水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者体内IL-1、TNF-α水平明显低于参照组，同时观察组患者体内IL-4水平高于参照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组体内炎性因子水平比较

2.3两组不良反应情况发生率比较：观察组患者不良反应情况总发生率低于参照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者不良反应情况发生率比较[n(%),n=50]

3 讨论

HPV感染是临床常见的一种传播疾病，若不及时治疗，可严重威胁女性生命健康。HPV感染的主要传播途径是性传播，也有少量接触感染者衣物等传播，HPV感染具有易传播、易感染等特点，在患者感染高危型HPV后，HPV会进一步攻击患者免疫系统，导致患者免疫力低下，进而促使HPV大量在患者体内进行复制，进而导致患者持续感染HPV或是感染加重，发生宫颈癌前病变及宫颈癌[5]。近年来，随着高危型HPV感染患者逐年上涨，给相关医疗人员带来较大的压力。目前，治疗宫颈癌前病变合并高危型HPV感染患者的方法主要有手术治疗、激光治疗及药物治疗，其中药物治疗种类众多，且部分药物相对较经济、安全、可靠[6]。重组人干扰素α-2b类的治疗药物，可以抑制HPV核酸复制及蛋白合成，诱导抗病毒蛋白与靶向细胞表面干扰素受体结合，起到抗病毒作用。保妇康栓剂是由莪术油、冰片等药物组成的中药制剂，具有较好的抗菌、抗病毒效果，能够促进患者血液循环，对治疗宫颈疾病具有一定的疗效[7]。本研究结果提示对宫颈癌前病变合并高危型HPV感染患者采用重组人干扰素α-2b阴道泡腾片联合保妇康栓治疗疗效确切，能够明显改善患者临床症状。主要原因为：泡腾片具有较好的抗病毒作用，其主要功效可用于治疗阴道病毒感染引起的阴道炎、宫颈糜烂、慢性宫颈炎及预防宫颈癌，在进入人体后，可有效诱导患者体内细胞膜中的细胞受体产生抗病毒蛋白，进而作用于病毒信使RNA，抑制患者体内HPV蛋白质合成，减少HPV病毒在患者体内大量的复制[8]。同时，保妇康栓剂在进入人体后，不仅能够行气破瘀，生肌止痛，快速达到消炎杀菌的作用，还能增强患者肌体细胞代谢能力，修复阴道上皮及加速病变、糜烂区域愈合。高危型HPV感染阳性患者转阴则表示患者病情好转，体内的HPV被消灭[9]。本研究结果还表示宫颈癌前病变合并高危型HPV感染患者采用重组人干扰素α-2b阴道泡腾片联合保妇康栓治疗，可以有效杀灭患者体内的HPV，或是能够有效地抑制HPV发展，进而起到很好的抗病效果，改善患者状态。主要原因为：泡腾片具有广谱的抗病毒作用，能够很好地抑制HPV繁殖，同时保妇康栓剂中的莪术油物质，可发挥类似激素的作用，调节患者体内激素分泌，减少阴道分泌物产生，破坏HPV生长、复制环境，进而有效杀灭患者体内的HPV，增强患者免疫力。因此，联合用药能够发挥两种药物的协同作用，抑制患者体内的细菌、病毒，提高治疗效果[10]。IL-1为促炎因子，IL-4为抗炎因子，两者对病毒敏感性起着重要的作用[11]，本研究提示患者使用重组人干扰素α-2b阴道泡腾片联合保妇康栓治疗，可有效降低患者体内炎性因子水平，减少患者炎性反应程度，且两者药物安全性较好，可有效减少患者发生不良反应。主要原因为：泡腾片在进入人体后，能够促进免疫细胞发挥免疫效果，进而增强巨噬细胞及杀伤细胞的活性，起到很好的抗病毒作用。而保妇康栓中的冰片能够生肌止痛、解毒止痒，其在进入人体后，可快速作用与阴道内，起到良好的消炎作用。同时，两种药物的给药方式为局部给药，能够有效避免全身性给药引起患者出现不良反应，且两种药物具有易扩散、易吸收等特点，在进入人体后，会很好地对其进行吸收，进而减少患者产生不良反应[6]。