盐酸多奈哌齐联合司来吉兰对帕金森病患者氧化应激及认知功能的影响

陈丽芳

(上海市东方医院吉安医院，江西 吉安 343000)

帕金森病(PD)多发于老年群体，可引起静止性震颤、运动迟缓以及睡眠障碍、认知障碍等非运动症状，若不及时治疗，可使患者逐渐丧失生活自理能力，增加社会及家庭负担[1-2]。目前，临床多采用药物控制PD病情，司来吉兰较为常用，可通过阻止多巴胺降解等途径延长多巴胺作用时间，从而抑制PD持续恶化，缓解静止性震颤等症状，提高患者生活质量[3-4]。但司来吉兰单用在改善认知功能方面有所欠缺。盐酸多奈哌齐则为胆碱酯酶抑制剂，口服吸收良好、起效快，能良好调节脑部代谢，促进损伤神经修复，并能通过增加乙酰胆碱浓度等途径改善大脑学习、记忆能力，且药物耐受性高[5-6]。鉴于此，本研究分析PD患者予以盐酸多奈哌齐与司来吉兰联用的治疗效果。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2019年7月～2021年7月上海市东方医院吉安医院收治的88例PD患者，按随机数字表法分为两组，各44例。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。对照组男27例，女17例；年龄53～78岁，平均(64.52±5.19)岁；体重指数(BMI)18～27 kg/m2，平均(23.48±1.43)kg/m2；Hoehn-Yahr分级：17例Ⅱ级，25例Ⅲ级，2例Ⅳ级；病程1～7年，平均(4.05±0.53)年。观察组男25例，女19例；年龄55～79岁，平均(64.56±5.23)岁；BMI 18～27 kg/m2，平均(23.52±1.48)kg/m2；Hoehn-Yahr分级：19例Ⅱ级，24例Ⅲ级，1例Ⅳ级；病程1～7年，平均(4.08±0.56)年。一般资料组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

入选标准：纳入标准：符合《中国帕金森病治疗指南(第3版)》[7]中PD诊断标准；存有认知功能轻度障碍；患者及家属签署知情同意书。排除标准：严重精神障碍；肝肾衰竭严重；伴有恶性肿瘤；老年痴呆；存在急性心脑血管疾病；对本研究用药过敏。

1.2方法：对照组口服盐酸司来吉兰片(山东绿叶制药有限公司，国药准字：H20133055)5 mg/次，2次/d；观察组联用盐酸多奈哌齐片(重庆植恩药业有限公司，国药准字：H20010723)口服5 mg/次，2次/d。两组均持续用药3个月。

1.3观察指标：①临床疗效：显效：症状及体征显著改善，认知功能显著恢复，能从事一般活动；有效：症状及体征有所好转，认知功能逐渐恢复，但难以从事一般活动；无效：未达上述标准。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。②氧化应激指标：治疗前及治疗3个月后，采集两组4 ml空腹血，离心处理后，以酶联免疫吸附试验(ELISA)测定超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)变化。③认知功能：治疗前及治疗3个月后，采用简易精神状态量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评价两组认知功能，两者满分均为30分，得分越高则认知功能越好。④不良反应：包括口干、乏力、腹泻、恶心。

2 结果

2.1两组临床疗效比较：观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%),n=44]

2.2两组氧化应激指标比较：观察组治疗后MDA水平较对照组低，SOD、GSH水平较对照组高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组氧化应激指标比较

2.3两组认知功能比较：观察组治疗后MoCA评分、MMSE评分高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组认知功能比较分，n=44)

2.4两组不良反应比较：对照组出现1例腹泻，1例口干，1例恶心，不良反应发生率为6.82%(3/44)；观察组出现2例恶心，1例腹泻，2例乏力，不良反应发生率为11.36%(5/44)。两组不良反应比较，差异无统计学意义(χ2=0.138，P=0.458)。

3 讨论

PD发病机制复杂，临床认为遗传、环境、神经系统老化等共同作用，可促使黑质多巴胺能神经元退变，加之残存的多巴胺能神经元内沉积大量Aβ蛋白，引起生理性多巴胺分泌不足，进而诱发特征性运动症状[8-9]。同时，随着PD病情进展，脑神经功能可逐渐退化，甚至引起学习、记忆及执行力等多方面异常变化，导致认知功能出现损害，促使患者生存质量持续降低[10-11]。

司来吉兰为选择性B型单胺氧化酶抑制剂，给药后吸收良好，能直接抑制多巴胺降解，增加脑部多巴胺含量，并可阻断突触多巴胺再摄取，延长脑部多巴胺作用时间，以延缓多巴胺能神经元变性坏死，增强多巴胺功能，缓解PD症状[12-13]。但司来吉兰单一药物治疗存在局限性，不利于认知功能恢复[14-15]。MDA、SOD、GSH属于常见氧化应激指标，监测上述指标变化可了解体内氧化应激程度，其中MDA属于膜脂过氧化终产物，其水平越高则氧化反应越强烈；SOD为抗氧化金属酶，可加快氧自由基清除；GSH具有良好抗氧化作用[16-17]。本研究结果表明，盐酸多奈哌齐与司来吉兰联用治疗PD效果确切，能减轻脑部氧化应激损害，加快认知功能恢复，且不良反应少。盐酸多奈哌齐为六氢吡啶类氧化物，可选择性抑制中枢乙酰胆碱酯酶，增加突触间隙乙酰胆碱含量，以保护胆碱能神经元，提高中枢系统可塑性，从而改善脑部记忆和学习功能，促进认知功能恢复[18-19]。多奈哌齐还具有抗氧化作用，能抑制脑部过度氧化应激反应，减少活性氧自由基释放，以减轻中枢神经损伤，改善中枢神经功能[20]。盐酸多奈哌齐与司来吉兰联用后可协同增效，不仅可迅速缓解PD症状，还可加快认知功能恢复。

综上所述，盐酸多奈哌齐联合司来吉兰可提高PD患者临床疗效，抑制脑部氧化应激反应，减轻氧化应激损伤，加快认知功能恢复，且安全性高。