血清同型半胱氨酸、ox-LDL水平与后循环缺血性卒中的相关性研究

徐力

（郑州市第九人民医院，郑州 450000）

研究显示，椎动脉起始部是后循环缺血性卒中（Posterior Circulation Ischemia Stroke，PCIS）最容易形成动脉粥样硬化的部位，其发病及预后与椎动脉起始部狭窄程度具有密切联系[1]。动脉粥样硬化是PCIS发病的关键，且存在各类细胞因子作用，其中血清同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）代谢过程中生成大量氧自由基以及过氧化物，破坏血管内皮细胞形态，引发血管内皮细胞凝血机制紊乱，同时增强血小板活性，加速生成纤维蛋白原，加速动脉粥样硬化[2]。低密度脂蛋白正常生理状态下颗粒小、易穿过血管壁且易被氧化形成血清氧化低密度脂蛋白 （Oxidation Low Density Lipoprotein,ox-LDL），ox-LDL可损伤血管内皮细胞，并诱导血液中的单核细胞透过内皮间隙并在内膜下分化为巨噬细胞，巨噬细胞摄入氧化低密度脂蛋白后渗入血管内皮下并导致细胞内脂质堆积形成动脉粥样硬化斑块，加剧动脉粥样硬化[3]。现临床已存在以上两种指标水平在冠心病患者中的变化及意义的报道，而本研究旨在通过椎-基底动脉CT血管造影（Computed Tomography Angiography，CTA）探查PCIS患者椎动脉起始部狭窄程度，并分析椎动脉起始部狭窄程度与Hcy、ox-LDL指标水平的关系，详述如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年12月至2019年12月于我院接受治疗的PCIS患者100例并将其纳入观察组，纳入标准：符合《中国后循环缺血的专家共识》[4]中有关PCIS诊断标准，且经颅多普勒超声及颈部CT等确诊者；自愿签署知情同意书者；临床各项检查资料完整者。排除标准：入院24 h内颅脑磁共振扩散加权成像确诊为急性脑梗死者；合并恶性肿瘤、心肝肾功能不全、房颤等疾病者；伴有精神疾病或不能遵从医嘱者；无法配合颈动脉超声等检查者。随机选取同期接受体检的自愿者30例为健康对照组，本研究已获得医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 椎-基底动脉CTA检查方法 设备采用西门子公司SOMATOM Defintion AS64型64层螺旋CT机，患者取仰卧位，自主动脉弓下缘至颅底扫描，设置参数为：管电压120 kV，管电流250 mA，层厚0.9 mm，利用Time Bolus法设置延迟时间，在肘正中静脉使用碘海醇300 mgI/mL、70 mL进行注射，速度为5 mL/s，进行动脉期、静脉期、延迟期扫描，扫描结束后将数据上传至工作站，由2名具备丰富影像学诊断经验的医师进行评估，若两者评估结果不一致则重新进行评估，直至两者评估结果一致。

1.2.2指标检测方法 常规采取肘静脉血后保存，离心后提取血清，2 h内采用循环酶法（北京爱必信生物技术有限公司试剂盒）测定血清同型半胱氨酸（Hcy）水平，采用酶联免疫吸附法（上海润裕生物科技有限公司试剂盒）测定血清氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）水平。通过美国贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析仪测定三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，通过上海希森美康SYSMEX XT-1800i全自动血液分析仪测定血小板计数(Platelet count,PLT)。

1.3 椎动脉起始部狭窄程度评估标准 参考北美症状性颈动脉内膜剥脱术研究[5]中的相关规定，公式为血管狭窄率=（椎动脉起始部狭窄部位远端的正常管径-椎动脉起始部最狭窄部位的管径）/椎动脉起始部狭窄部位远端的正常管径×100%，其中无狭窄指的是血管狭窄率=0%，轻度狭窄：狭窄率0%＜R≤50%，中度狭窄：狭窄率为50%＜R≤70%，重度狭窄：狭窄率70%＜R≤99%，完全闭塞：狭窄率100%，在此处归为重度狭窄组。

1.4 观察指标 收集所有对象的临床资料，比较狭窄组、无狭窄组、健康对照组及不同狭窄程度组间的Hcy、ox-LDL指标水平，经Spearman相关分析PCIS患者Hcy、ox-LDL指标水平与椎动脉起始部狭窄程度之间的关系。

1.5 统计学方法 数据处理采用SPSS 18.0软件，计数资料以[n（%）]表示，行卡方检验，计量资料用（±s）表示，多组间采用单因素方差分析，统计学有意义的结果进一步采用SNK-q检验；相关性采用Spearman分析法，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组对象性别、年龄及PLT水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），观察组TG、TC、LDL-C均较健康对照组更高（P＜0.05），而HDL-C教健康对照组更低（P＞0.05），见表1。

表1 两组对象一般资料比较[±s，n（%）]

表1 两组对象一般资料比较[±s，n（%）]

组别 年龄（岁）n 性别男女观察组健康对照组t/χ2值P值100 30 61（61.00）17（56.67）0.181 0.671 39（39.00）13（43.33）62.56±4.15 62.25±4.36 0.355 0.723 TG（mmol/L）1.96±0.42 1.12±0.26 10.359 0.000 TC（mmol/L）4.43±0.58 3.86±0.42 4.998 0.000 HDL-C（mmol/L）1.06±0.14 1.38±0.15 10.801 0.000 LDL-C（mmol/L）2.75±0.36 1.86±0.27 12.512 0.000 PLT（109/L）237.25±34.16 238.14±41.02 0.119 0.905

2.2 狭窄组、无狭窄组、健康对照组Hcy、ox-LDL指标比较 观察组患者根据椎动脉起始部狭窄情况可分为狭窄组（n=75）、无狭窄组（n=25），三组组间Hcy、ox-LDL指标比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 狭窄组、无狭窄组、健康对照组Hcy、ox-LDL指标比较（±s）

表2 狭窄组、无狭窄组、健康对照组Hcy、ox-LDL指标比较（±s）

注：与狭窄组比较，aP＜0.05；与无狭窄组比较，bP＜0.05。

组别 n Hcy（μmol/L） ox-LDL（μg/L）狭窄组无狭窄组健康对照组F值P值75 25 30 15.72±2.56 10.23±2.36a 5.89±1.47ab 206.521 0.000 440.85±40.15 328.56±41.49a 153.26±21.58ab 653.070 0.000

2.3 不同狭窄程度组间Hcy、ox-LDL指标比较 不同狭窄程度组间Hcy、ox-LDL指标水平比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 不同狭窄程度组间Hcy、ox-LDL指标比较（±s）

表3 不同狭窄程度组间Hcy、ox-LDL指标比较（±s）

注：与轻度狭窄组比较，aP＜0.05；与中度狭窄组比较，bP＜0.05。

组别 n Hcy（μmol/L） ox-LDL（μg/L）轻度狭窄组中度狭窄组重度狭窄组F值P值397.70±32.08 459.32±40.38a 490.22±51.44ab 33.746 0.000 31 27 17 13.73±2.51 15.69±2.45a 19.41±2.81ab 27.054 0.000

2.4 相关性分析 经Spearman相关分析，PCIS组患者椎动脉起始部狭窄程度与Hcy、ox-LDL指标均具有正相关性（P均＜0.05），见表4。

表4 PCIS患者椎动脉起始部狭窄程度与Hcy、ox-LDL指标的相关性分析（r/P）

3 讨论

后循环缺血 （Posterior Circulation Ischemia,PCI）为临床常见急性脑血管疾病的一种，发病率占缺血性脑卒中的20%左右，是因椎基底动脉供血不足导致，从而引起局部病灶脑缺血[6]。血栓、脂肪沉积或出血性溃疡等因素被现代医学认为是引发动脉粥样硬化的主要原因，但针对其发病机制，目前尚存在一定争议，初步推测认为，血栓的形成及栓子脱落可能是导致其发病的主要因素之一[7]。急性昏迷、构音障碍、吞咽困难等是PCI患者主要临床症状，而血管弹性、血浆粘度等动脉粥样硬化影响，出现不同程度的病理性改变，椎基底动脉系统血栓受其影响而加重，前庭神经系统血流供应减少，短暂性缺血的情况影响到相应神经组织，患者生活质量下降[8]。

有学者研究认为，细胞因子作用以及血栓、斑块受动脉粥样硬化影响而脱落均在PCIS发病过程中发挥重要作用[9]。故分析PCIS发生发展与血清因子变化的关系具有重要意义。在本研究中，观察组TG、TC、LDL-C高于对照组而HDL-C低于对照组，考虑其原因认为，PCIS患者出现血清因子紊乱，是由于血脂代谢被其血流动力学影响而出现障碍。LDL-C其水平升高后，会进入血管中并堆积在血管内壁，进而引发血管斑块，而斑块破裂后则形成血栓。HDL-C通过抑制血小板聚集、刺激血管平滑肌舒张等作用来抑制血管斑块以及血栓形成，从而预防动脉粥样硬化，因此HDL-C降低则提示心血管不良事件发生风险升高。

椎-基底动脉是后循环脑部血流供给的主要系统，影响其前庭神经系统供血，进而表现出相应的症状[10]。研究发现，伴有椎-基底动脉狭窄的短暂性脑缺血发作（Transient Ischemic Attack,TIA）患者其发生后循环卒中的概率明显高于椎-基底动脉无狭窄者[11]。血管狭窄程度加重与动脉粥样硬化密切相关，而PCIS又被血管狭窄程度加重影响而出现病情进展[12]。本研究根据椎动脉起始部狭窄程度分组，结果显示狭窄组、无狭窄组及健康对照组三组组间Hcy、ox-LDL指标比较差异有统计学意义，提示监测Hcy、ox-LDL指标水平确可有助于临床判断预后，而不同狭窄程度组间比较差异有统计学意义，且椎动脉起始部狭窄程度与Hcy、ox-LDL指标均具有正相关性，分析原因，可能是因为，Hcy代谢过程中生成大量氧自由基以及过氧化物，破坏血管内皮细胞形态，导致脂质沉积[13]，同时抑制一氧化氮含量，组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)同样受到抑制，最终引发血管内皮细胞凝血机制紊乱，同时增强血小板活性，加速生成纤维蛋白原，加速动脉粥样硬化[14]，不利于预后。黄丹丹等[15]学者研究发现，缺血性脑血管病血清Hcy水平与颈动脉粥样硬化有关，且与颈动脉内膜中层厚度呈显著正相关。正常生理状态下，低密度脂蛋白颗粒小、易穿过血管壁且易被氧化形成ox-LDL，而ox-LDL可损伤血管内皮细胞，单核细胞受其诱导，透过内皮间隙并在内膜下分化为巨噬细胞，巨噬细胞摄入氧化低密度脂蛋白后，渗入血管内皮下并导致脂质堆积，形成动脉粥样硬化斑块以及血栓。而LDL脂质氧化受Hcy自身氧化过程影响而氧化过程加快，加重粥样硬化。

综上所述，血清Hcy、ox-LDL水平与PCIS患者椎动脉起始部狭窄程度有关，且两者具有相关一致性，临床检测对其病情的评估有重要意义。