多索茶碱联合雾化吸入布地奈德、异丙托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重患者疗效研究

2023-01-15王晓焰印体平

创伤与急危重病医学 2022年6期

李炜，王晓焰，马源，赵睿，印体平，徐菡

德驭医疗马鞍山总医院（原马鞍山市中心医院）呼吸内科，安徽马鞍山 243000

慢性阻塞性肺疾病属于呼吸系统常见病、多发病，临床表现主要为气流受限（具有不完全可逆性），其患病率与病死率呈逐年升高趋势［1-2］。慢性阻塞性肺疾病的病因尚未完全明确，通常认为与遗传因素、吸入粉尘等受污染气体及呼吸道感染等密切相关，慢性炎症为其主要病理特征［3］。支气管舒张剂为治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）的一线用药，如茶碱类、支气管舒张剂以及抗胆碱类等。多索茶碱能起到舒张支气管平滑肌的作用，有效扩张气道，减弱气道高反应性，减轻呼吸困难等临床症状，改善患者病情。然而，因为AECOPD 病情复杂，临床单药应用疗效并不理想［4］。吸入性糖皮质激素（inhaled corticosteroids，ICS）常用于治疗AECOPD，布地奈德属于代表性ICS，可有效改善气道炎症。异丙托溴铵属于抗胆碱药，可减小迷走神经张力，抑制气道分泌物产生，作用时间长，可获得良好平喘效果［5］。有研究报道，ICS+异丙托溴铵能使患者额外获益，有效延长作用时间［6］。本研究旨在探讨探讨多索茶碱联合雾化吸入布地奈德、异丙托溴铵治疗AECOPD 患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取自2019 年4 月至2022 年4 月德驭医疗马鞍山总医院收治的60 例AECOPD 患者为研究对象，采用随机数字表法将患者分为A 组（n=30）与B 组（n=30）。纳入标准：（1）符合AECOPD诊断标准［7］；（2）意识清晰，精神正常。排除标准：（1）近1 个月内接受过激素类药物或免疫抑制剂治疗；（2）合并免疫性疾病、脑血管疾病、糖尿病、过敏性鼻炎或其他呼吸系统疾病等；（3）合并严重脏器功能障碍；（4）患有肿瘤；（5）孕妇、哺乳期女性；（6）对本研究所用药物过敏。两组患者性别、年龄、慢性阻塞性肺疾病病程、体质量指数、吸烟史及患者根据《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2021 年修订版）》［8］的临床分级等基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。本研究经医院伦理委员会审批通过，患者或家属签署研究知情同意书。

表1 两组患者基线资料比较（）

1.2 治疗方法两组患者均给予常规抗感染、平衡水电解质以及吸氧等支持治疗措施。A 组静脉滴注多索茶碱（浙江北生药业汉生制药有限公司，国药准字：H20040617）0.2 g，1 次/d。B 组在A 组治疗基础上联合雾化吸入布地奈德（AstraZeneca Pty Ltd，国药准字：H20140475）1 mg/次，2 次/d，以及异丙托溴铵（山东京卫制药有限公司，国药准字：H20184025）250 µg/次，2 次/d。两组患者均连续用药12 d。

1.3 观察指标记录并比较两组患者治疗前、后肺功能指标［1 s 用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、FEV1/FVC］、氧合指数（oxygenation index，OI）、血清降钙素原（procalcitonin，PCT）、超敏C 反应蛋白（high-sensitive C-reactive protein，hs-CRP）水平及慢性阻塞性肺疾病评估测试（chronic obstructive pulmonary disease assessment test，CAT）评分。CAT评分包括咳嗽、咳痰、胸闷、运动、日常活动、情绪、睡眠及精力等8 项评分内容，各项评分1～5 分，总分40 分，评分越高病情越严重。记录并比较两组患者不良反应发生情况。

1.4 统计学方法采用SPSS20.0 软件进行统计学分析，计数资料以例（百分率）表示，比较采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（）表示，比较采用t 检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者肺功能指标比较治疗前，两组患者FEV1、FVC、FEV1/FVC 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者FEV1、FVC、FEV1/FVC高于治疗前，且B 组高于A 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者肺功能指标比较（）

注：与本组治疗前比较，①P＜0.05

2.2 两组患者OI 比较治疗前，两组患者OI 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者OI高于治疗前，且B 组高于A 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者OI 比较（，mmHg）

注：1 mmHg=0.133 kPa；与本组治疗前比较，①P＜0.05

2.3 两组患者PCT、hs-CRP 比较治疗前，两组患者PCT、hs-CRP 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者PCT、hs-CRP 较治疗前降低，且B 组低于A 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者PCT、hs-CRP 比较（）

注：与本组治疗前比较，①P＜0.05

2.4 两组患者CAT 评分比较治疗前，两组患者CAT 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者CAT 评分较治疗前降低，且B 组低于A 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组患者CAT 评分比较（，评分/分）

注：与本组治疗前比较，①P＜0.05

2.5 两组患者不良反应发生情况比较 A 组患者出现恶心1 例、呕吐1 例，不良反应总发生率为6.7%（2/30）；B 组患者出现恶心1 例、口干2 例，不良反应总发生率为10.0%（3/30）。两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

AECOPD 为局部炎症反应、肺功能损伤以及血氧供给不足等各种因素共同作用所引起的病变［9］。多索茶碱是一种甲基黄嘌呤衍生物，口服后能对支气管部位直接起效，抑制气道中磷酸二酯酶分子活性，快速松弛平滑肌细胞，促进气道扩张，提高气道通气功能，从而纠正缺氧状态。此外，与传统茶碱类药比较，多索茶碱具有更强药效，且起效迅速，更利于减弱气道高反应性，抑制炎性因子表达［10］。异丙托溴铵可阻止乙酰胆碱结合支气管平滑肌的M 受体，从而对平滑肌收缩产生抑制作用，有效舒张气道，减小气道阻力，产生治疗效果。有研究报道，布地奈德在人体肺内沉积率非常高，和局部黏膜组织结合较多，且气道滞留时间长，可有效降低AECOPD患者气道炎症反应，发挥较强抗炎效果［11］。

PCT、hs-CRP 为评估全身炎症状况的主要生物标志物。本研究结果显示，B 组治疗后PCT、hs-CRP水平明显更低，提示多索茶碱联合雾化吸入布地奈德、异丙托溴铵能更有效减轻AECOPD 患者炎症。布地奈德药物雾化吸入后，一般先穿过细胞膜，并与细胞质中的受体结合，接着再进入细胞核，产生抗炎功效，延长药物肺部作用时间，提高肺局部抗炎作用；同时，雾化吸入适量异丙托溴铵后，能被快速吸收，减少炎症递质合成，从而发挥更好抗炎效果［12］。有研究报道，雾化吸入布地奈德、异丙托溴铵能更好改善AECOPD 患者肺功能［13］。本研究中，B 组治疗后FEV1、FVC、FEV1/FVC 均高于A 组，表明多索茶碱联合雾化吸入布地奈德、异丙托溴铵可更好提高AECOPD 患者肺功能。吸入布地奈德能够直接对靶器官发挥作用，提高肺细胞膜以及呼吸道黏膜组织β 受体活性，从而增加敏感性，获得更好疗效［14］。异丙托溴铵在经口吸入后，可阻断大中气道内M 胆碱能受体，干扰迷走神经通路，抑制迷走神经兴奋，有效舒张支气管，并减少痰液产生，从而提高肺功能。同时，更好的抗炎效果，也有利于提高肺功能改善效果。本研究发现，B 组治疗后OI 明显更高，提示在多索茶碱基础上雾化吸入布地奈德、异丙托溴铵能更好改善AECOPD 患者血气指标。分析其原因，考虑与患者肺功能的改善有关，联合治疗使患者肺功能提高的同时，OI 也随之得到改善。本研究中，B 组治疗后CAT 评分明显更低，表明联合治疗方案能更快改善AECOPD 患者病情。此外，两组患者不良反应发生率均较低，提示该联合用药安全性好。布地奈德进入人体后不会出现含氟药相关不良反应，且肝首过代谢效应表现良好［15-16］。异丙托溴铵在发挥松弛平滑肌疗效时，不会作用于机体其他系统，安全性好［17］。

综上所述，多索茶碱联合雾化吸入布地奈德、异丙托溴铵治疗AECOPD 能有效降低患者炎症反应，提高肺功能，更好改善其血气指标，且安全性好。