氟比洛芬酯联合羟考酮对宫颈癌子宫切除术患者胃肠激素水平、疼痛程度及生活质量的影响

潘美红，吴名桃，欧阳芊，徐勋，沈婕

萍乡市人民医院妇产科，江西 萍乡 337000

宫颈癌是临床中常见的妇科恶性肿瘤，具有较高的发病率和病死率，近年来，随着人们生活方式的改变，宫颈癌的发病率逐年上升，且呈年轻化趋势[1-2]。宫颈癌主要采取手术切除治疗，但手术创伤较大，多数患者术后不可避免地出现剧烈疼痛和应激反应，影响患者的生活质量和睡眠质量，术后2天内需要进行有效镇痛，缓解患者疼痛，促进患者早日康复[3]。临床上常采用静脉自控镇痛的方式进行术后镇痛，其中氟比洛芬酯是主要的镇痛药物，作为非甾体类靶向药物，作用于机体炎症反应部位，能够精准靶向给药，但研究发现，氟比洛芬酯单独应用的镇痛作用有限，需要联合阿片类镇痛药物使用[4-5]。羟考酮、舒芬太尼均是常见的阿片类药物，镇痛作用较强，但舒芬太尼不良反应较多。本研究探讨氟比洛芬酯联合羟考酮对宫颈癌子宫切除术患者胃肠激素水平、疼痛程度及生活质量的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2020年6月至2022年6月于萍乡市人民医院接受子宫切除术的宫颈癌患者的病历资料。纳入标准：①符合《宫颈癌磁共振检查及诊断规范专家共识》[6]中宫颈癌的诊断标准；②经病理检查确诊为宫颈癌；③接受子宫切除术；④年龄＞18岁；⑤无镇痛药物使用史。排除标准：①合并肝肾等器官功能障碍；②合并其他部位恶性肿瘤；③合并严重感染。依据纳入和排除标准，本研究共纳入82例患者。根据术后镇痛方式的不同将患者分为对照组和观察组，每组41例，对照组患者采取氟比洛芬酯联合舒芬太尼镇痛，观察组患者采取氟比洛芬酯联合羟考酮镇痛。对照组患者年龄36～72岁，平均（50.12±4.35）岁；临床分期：Ⅰ期25例，Ⅱ期 16例；体重指数（body mass index，BMI）为20.13～25.36 kg/m2，平均（22.13±1.35）kg/m2。观察组患者年龄36～71岁，平均（50.02±4.34）岁；临床分期：Ⅰ期24例，Ⅱ期17例；BMI为20.16～25.32 kg/m2，平均（22.15±1.32）kg/m2。两组患者的年龄、临床分期、BMI比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，所有患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 镇痛方法

两组患者均在相同条件下行子宫切除术，术中均采取全身麻醉，麻醉方式及所用药物一致，具体如下：静脉注射氟比洛芬酯3 mg/kg、舒芬太尼3 μg/kg；口服盐酸羟考酮缓释片，每次 10 mg，每12小时服用1次；麻醉诱导后行气管插管，进行麻醉维持，持续泵注瑞芬太尼3 μg（/kg·h）、丙泊酚6～8 mg（/kg·h）。术后两组患者均采取患者自控静脉镇痛（patient-controlled intravenous analgesia，PCIA），对照组患者予以氟比洛芬酯3 mg/kg、舒芬太尼2 μg/kg，稀释于100 ml生理盐水中；观察组患者氟比洛芬酯用法及生产厂家与对照组相同，口服盐酸羟考酮缓释片，每次10 mg，每12小时服用1次。两组患者镇痛泵背景剂量均为2 ml/h，锁定时间为15 min。

1.3 观察指标及评价标准

①胃肠激素水平：分别于术前、术后6 h、术后24 h采集两组患者肘静脉血5 ml，3500 r/min离心20 min，离心半径为13.5 cm，取上清液，置于-30℃冰箱中备用。采用放射免疫法测定血清胃动素（motilin，MTL）、胃泌素（gastrin，GAS）水平。②术后疼痛：分别于术后1、6、12、24 h采用视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS）[7]评估两组患者静息、运动状态下的疼痛程度，分值为0～10分，评分越高表明疼痛程度越高。③睡眠质量：分别于术前、术后24 h、术后48 h采用问卷调查的方式评估两组患者的深睡眠质量评分，依据中国睡眠研究会制定的标准：总分＜4分表示睡眠质量尚可，≥4分表示睡眠质量差[8]。④并发症发生情况：包括皮肤瘙痒、呼吸抑制、嗜睡、尿潴留、恶心呕吐。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0软件对数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 胃肠激素水平的比较

术前，两组患者的MTL、GAS水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；术后6、24 h，两组患者的MTL、GAS水平均低于本组术前，观察组患者的MTL、GAS水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；术后24 h，两组患者的MTL、GAS水平均高于本组术后6 h，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表1）

表1 手术前后两组患者胃肠激素水平的比较

2.2 疼痛程度的比较

术后6、12、24 h，两组患者静息、运动状态下的VAS评分均高于本组术后1 h，差异均有统计学意义（P＜0.05）；术后12、24 h，两组患者静息、运动状态下的VAS评分均高于本组术后6 h，差异均有统计学意义（P＜0.05）；术后24 h，两组患者静息、运动状态下的VAS评分均低于本组术后12 h，差异均有统计学意义（P＜0.05）；术后1、6、12、24 h，观察组患者静息、运动状态下的VAS评分均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。（表2）

表2 术后不同时间、不同状态下两组患者VAS评分的比较（±s）

表2 术后不同时间、不同状态下两组患者VAS评分的比较（±s）

注：a与本组术后1 h比较，P＜0.05；b与本组术后6 h比较，P＜0.05；c与本组术后12 h比较，P＜0.05

组别对照组（n=41）观察组（n=41）t值P值静息状态下VAS评分 运动状态下VAS评分术后1 h 2.36±0.31 1.45±0.21 15.371＜0.01术后6 h 2.69±0.33a 1.92±0.26a 11.592＜0.01术后12 h 3.23±0.56a b 2.31±0.42a b 8.312＜0.01术后24 h 2.93±0.47a b c 2.23±0.39a b c 7.249＜0.01术后1 h 2.74±0.42 2.02±0.31 8.723＜0.01术后6 h 3.05±0.44a 2.39±0.38a 7.180＜0.01术后12 h 3.56±0.59a b 2.87±0.41a b 6.074＜0.01术后24 h 3.21±0.48a b c 2.51±0.42a b c 6.941＜0.01

2.3 睡眠质量的比较

术前，两组患者的深睡眠质量评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后24、48 h，两组患者的深睡眠质量评分均高于本组术前，观察组患者的深睡眠质量评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表3）

表3 手术前后两组患者深睡眠质量评分的比较（±s）

表3 手术前后两组患者深睡眠质量评分的比较（±s）

注：*与本组术前比较，P＜0.05

组别对照组（n=41）观察组（n=41）t值P值术前2.79±0.33 2.80±0.32 0.138 0.891术后24 h 4.39±0.64*3.41±0.42*8.097＜0.01术后48 h 4.06±0.52*2.92±0.36 11.400＜0.01

2.4 并发症发生情况的比较

观察组患者的并发症总发生率为7.3%（3/41），低于对照组患者的29.3%（12/41），差异有统计学意义（χ2=6.609，P=0.010）。（表4）

表4 两组患者的并发症发生情况

3 讨论

宫颈癌早期症状不明显，随着病情进展可出现阴道流血、排液等症状，若不及时治疗会导致输尿管梗阻、尿毒症或恶病质等全身衰竭症状，严重威胁患者的生命安全[9]。手术是宫颈癌患者的首选治疗方式，但由于手术创伤大且范围大，要求清扫子宫附件和盆腔淋巴结，因此患者术后疼痛剧烈[10]。术后疼痛会严重影响患者的精神和机体功能，妨碍患者早期下床活动，影响患者康复，宫颈癌根治术患者术后2天内需要进行镇痛，选择合适的镇痛药物相当重要[11-12]。

氟比洛芬酯可通过在脊髓和外周抑制环氧化酶，抑制前列腺素的合成，阻止刺激源传导进入中枢，降低外周与中枢敏感性，从而提升疼痛阈值，减轻疼痛程度。氟比洛芬酯还可靶向聚集并作用于手术切口、炎症反应部位，调节细胞因子反应，减轻手术创伤激活的过度应激反应，使炎症因子水平保持平衡，减轻术后炎症反应，发挥镇痛作用[13-15]。氟比洛芬酯起效迅速，持续时间长，不受麻醉的影响，术后可立即使用，患者不良反应较少，安全有效。但有研究发现，氟比洛芬酯具有一定的封顶效应，需要联合阿片类药物使用，起到协同镇痛作用[16-17]。舒芬太尼是阿片类μ受体激动剂，具有起效迅速、对心血管影响小等优点，镇痛效果良好，但其具有剂量依赖性，且患者个体差异较大，使用过量会导致患者出现呼吸抑制、恶心呕吐、尿潴留等不良反应。研究显示，舒芬太尼过量使用会引发睡眠紊乱，单独使用容易影响睡眠质量，还会减弱镇痛效果[18-19]。羟考酮为新型强阿片类镇痛剂，广泛应用于妇科肿瘤术后镇痛中，一般通过激动中枢神经系统内的阿片受体而起到镇痛作用，也可直接作用于延髓的咳嗽中枢[1]。

MTL、GAS为胃肠激素，可调节胃肠运动，手术、外伤等强烈刺激源会导致患者出现剧烈疼痛及应激反应，使胃肠激素表达紊乱，降低血清MTL、GAS水平，从而降低胃肠运动功能[20]。本研究结果显示，术后6、24 h，两组患者的MTL、GAS水平均低于本组术前，观察组患者的MTL、GAS水平均高于对照组；术后24 h，两组患者的MTL、GAS水平均高于本组术后6 h，差异均有统计学意义（P＜0.05）。提示氟比洛芬酯联合羟考酮应用于宫颈癌子宫切除术后患者，可帮助患者调节胃肠激素水平，促进患者胃肠消化。原因在于氟比洛芬酯联合羟考酮能够减轻术后患者的炎症反应和应激反应，间接促进血清MTL、GAS分泌，减轻对胃肠功能的影响，促进患者胃肠功能恢复[21]。

屈瀚等[22]研究发现，氟比洛芬酯联合羟考酮超前镇痛应用于妇科腹腔镜术后患者，可有效减轻术后疼痛。本研究结果显示，术后6、12、24 h，两组患者静息、运动状态下的VAS评分均高于本组术后1 h（P＜0.05）；术后12、24 h，两组患者静息、运动状态下的VAS评分均高于本组术后6 h（P＜0.05）；术后24 h，两组患者静息、运动状态下的VAS评分均低于本组术后12 h（P＜0.05）；术后1、6、12、24 h，观察组患者静息、运动状态下的VAS评分均明显低于对照组（P＜0.01）。术后24、48 h，两组患者的深睡眠质量评分均高于本组术前，观察组患者的深睡眠质量评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者的并发症总发生率低于对照组（P＜0.05）。上述结果提示氟比洛芬酯联合羟考酮应用于宫颈癌子宫切除术后患者，能够降低疼痛程度，改善睡眠质量，降低不良反应发生率，安全性较高。原因在于羟考酮具有完全μ受体激动与半κ受体激动效应，其与κ受体结合可有效减轻内脏性疼痛，与μ受体结合可抑制手术切口引起的急性疼痛，与舒芬太尼相比镇痛效果更强，具有更强的中枢抑制作用，且羟考酮的清除率较高，易达到血药峰值，镇痛持续时间更长[23]。在整个治疗过程中，需要进行科学、有效的干预，给予合理的饮食、心理干预，一旦出现呼吸抑制、嗜睡、尿潴留等并发症，及时采取相关药物治疗及干预措施，并在术后鼓励患者进行锻炼，增强患者肢体功能及身体素质，促进患者康复。

综上所述，氟比洛芬酯联合羟考酮应用于宫颈癌子宫切除术后患者能够降低疼痛程度，促进患者胃肠消化，提高睡眠质量，降低并发症发生率，安全性较高。