益气健脾汤与香菇多糖对乳腺癌病变细胞的影响

王淑兰

乳腺癌是一种在多种致癌因子作用下、乳腺上皮细胞失控增殖的恶性肿瘤，相关研究数据显示，此病好发于45～50岁中年女性群体，其发病率目前在全球范围内居首位[1]。乳腺癌患者早期多表现为乳房肿块、乳头溢液及腋窝淋巴结肿大，随着病情发展，可能会进一步出现恶病质改变，部分肿瘤病灶转移者会出现转移部位的相关症状，肺、肝、骨、胸壁等为乳腺癌患者常见转移部位[2]。现阶段随医疗技术不断发展，乳腺癌的治愈率逐年升高，外科手术为乳腺癌的首选治疗方案，Marra等[3]表示，为有效清除微小病灶、减少病灶转移或复发，术后临床还会予以患者相应的辅助化疗增强治疗效果。目前认为，肿瘤的内皮细胞、免疫细胞基质在病灶的生长中有着重要生理作用，改善肿瘤微环境对改善患者预后或有重要意义[4]。香菇多糖为一种生物反应调节药，可增强机体的免疫功能，将此药配合用于乳腺癌的辅助化疗对进一步提高患者疗效或可起到一定积极作用[5]。中医认为，乳腺癌患者病情进展至后期所表现出的食欲不振、消瘦等属脾胃气虚证范畴，益气健脾汤为一种补气剂，适用于脾胃不和、气血两虚患者[6]。考虑到二者的药理机制，本研究主要探讨益气健脾汤与香菇多糖对乳腺癌病变细胞的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020年5月—2021年11月山西省中西医结合医院收治的90例乳腺癌患者为研究对象。以随机数字表法将其分为西药组45例和中药组45例。其中西药组患者年龄40～60岁，平均(50.25±5.75)岁；病程1～5年，平均(3.22±0.78)年；病理类型：浸润癌25例(55.56%)、非浸润癌20例(44.44%)；病理分期[7]：Ⅱ期30例(66.67%)、Ⅲ期15例(33.33%)。中药组患者年龄42～59岁，平均(50.54±5.46)岁；病程2～4年，平均(3.07±0.93)年；病理类型：浸润癌24例(53.33%)、非浸润癌21例(46.67%)；病理分期：Ⅱ期29例(64.44%)、Ⅲ期16例(35.56%)。2组患者年龄、病程、病理类型、病理分期等基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。研究符合院内医学伦理委员会相关要求，基于自愿原则，入组患者均已知悉且同意参与此次研究。

1.2 诊断标准中医诊断标准：参考《早期乳腺癌中医辨证内治专家共识》[8]脾胃气虚证相关内容。主证：食欲不振、脘痞腹胀、低声气短、神疲懒言；次证：嗳气频繁、面色无华、自汗盗汗、舌苔薄、脉细弱。西医诊断标准：参考《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2019年版)》[9]相关内容。经X线、超声、MRI检查可见乳房肿块；经实验室病理组织检查确认存在肿瘤细胞恶变等。

1.3 纳入与排除标准纳入标准：①同时符合上述乳腺癌的中医、西医诊断标准；②参与本研究前1个月内未接受过相关化疗或放疗；③经临床评估预计生存周期大于6个月；④符合本研究所用中药方剂相关辨证要点。排除标准：①自身免疫功能异常或伴有较长免疫抑制剂治疗史者；②已知对本研究所用药物既往存在严重过敏史者；③伴有其他恶性肿瘤病灶或重要脏器功能异常者；④存在精神障碍无法配合或依从性较差不愿配合者。

1.4 方法

1.4.1 基础治疗2组患者术后均统一实施TAC方案化疗，首日即按75 mg/m2多西他赛(厂家：扬子江药业集团有限公司；国药准字 H20213629；规格：1.0 ml∶20 mg)+50 mg/m2多柔比星(厂家：瀚晖制药有限公司；国药准字 H33021980；规格：10 mg)+500 mg/m2环磷酰胺(厂家：Baxter Oncology GmbH；国药准字 HJ20160468；规格：1 g)静脉注射，持续治疗21 d为一个周期，共治疗6个周期。

1.4.2 西药组本组患者采用香菇多糖(厂家：金陵药业股份有限公司福州梅峰制药厂；国药准字Z10920012；规格：每支装2 ml)配合辅助化疗，具体用法及用量：取1 mg(即2 ml)本品与250 ml浓度为5%的葡萄糖注射液稀释后静脉注射，2次/周，持续治疗1个月后观察疗效，治疗期间不予以其他分子靶向治疗。

1.4.3 中药组本组患者采用益气健脾汤配合治疗，方剂组成：取茯苓、白芍各9 g，人参、陈皮、诃子各6 g，苍术、白术各4.5 g，干姜、炙甘草2.4 g，肉豆蔻18 g，升麻12 g。用法用量：以水煎取浓汁200 ml为1剂，每剂分早晚2次口服，连续服用1个月后观察疗效。

1.5 观察指标

1.5.1 外周血淋巴细胞取患者外周静脉血7 ml为样本，按速度3000 r/min、半径0.5 cm离心10 min后制备单细胞悬液检测并计算T淋巴细胞比值，检测方法为免疫荧光法(ORAC)，设备为南京贝登医疗股份有限公司提供的BD FACSCanto II型流式细胞仪，试剂盒由广州默克生物科技有限公司提供。CD3+参考值：64%～83%、CD4+参考值：55～65%、CD4+/CD8+参考值：1.75～2.1。

1.5.2 肿瘤标志物样本采集及制备方法同上，检测方法为酶联免疫吸附试验(ELISA)法，设备为南京贝登医疗股份有限公司提供的BC-5600型全自动血液分析仪，试剂盒由上海酶联生物科技有限公司提供。CA15-3参考值：<28 U/ml、CEA参考值：<15 μg/L、CA125参考值：<35 kU/ml。

1.5.3 细胞抗氧化力样本采集及制备方法同上，检测方法为免疫比色法(DPPH)，设备为南京贝登医疗股份有限公司提供的Mindray BS-280型全自动生化分析仪，试剂盒由武汉明的生物科技有限公司提供。SOD参考值：242～620 U/L、MDA参考值：3.52～4.78 nmol/ml、TAC参考值：5～10 U/ml。

1.5.4 药物不良反应本研究中患者治疗后的不良反应主要包括恶心呕吐、皮疹过敏、发热出汗、面部潮红等4种。总发生率=(恶心呕吐+皮疹过敏+发热出汗+面部潮红)例数/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组患者外周血淋巴细胞比较治疗前，2组患者的外周淋巴细胞比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者淋巴细胞比值高于治疗前，且中药组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于西药组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者外周血淋巴细胞比较 (例，

2.2 2组患者肿瘤标志物水平比较治疗前，2组患者的肿瘤标志物水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者肿瘤标志物水平低于治疗前，且中药组CA15-3、CEA、CA125均低于西药组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 2组患者细胞抗氧化力比较治疗前，2组患者的细胞抗氧化力比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者胞抗氧化力优于治疗前，且中药组SOD、TAC高于西药组、MDA低于西药组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4 2组患者不良反应发生率比较治疗后，中药组不良反应发生率低于西药组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表2 2组患者肿瘤标志物水平比较 (例，

表3 2组患者细胞抗氧化力比较 (例，

表4 2组患者不良反应发生率比较 (例，%)

3 讨论

由于不同病理分期的乳腺癌患者临床表现存在一定差异，临床主要以精准化、综合性治疗为其基本治疗原则，对此类患者进行治疗时，除了需考虑肿瘤的生物学行为外，在充分结合患者个人情况及临床表现的基础上联合多种治疗手段，予以局部、全身治疗对提高患者疗效、改善患者预后均有重要意义[10]。西医认为，乳腺癌是以乳腺为靶病灶，其发病与患者体内的雌二醇(E2)等性激素水平有着直接联系，其发病原因较为复杂，与患者自身免疫调节、患者自身的饮食、生活习惯等因素均密切相关。香菇多糖具有显著的抗肿瘤效果，对调节乳腺癌患者免疫机制也具有积极作用[11]。早期乳腺癌患者大多症状不明显，随着病情进展可能会进一步出现厌食、乏力、发热等全身症状。乳腺癌在中医中属“乳岩”范畴，中医学认为，肝气郁结所致的脾虚失运、经络阻塞等相关，不同患者所表现出来的临床证候可存在一定差异[12]。

在不同药物配合辅助化疗下，2组患者的疗效存在一定差异，西药组患者在香菇多糖的药理机制下，其外周血淋巴细胞比例得到明显提升，香菇多糖主要成分提取于优质香菇实体，此药并不对肿瘤细胞产生直接的毒反应，而是通过激活宿主防御机制起到杀伤T淋巴细胞的效果。本研究结果显示：西药组患者治疗后的淋巴细胞比例明显高于治疗前，但相比之下，中药组在益气健脾汤的配合治疗下，组内患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于西药组(P<0.05)，该方剂出自《医学传灯》，由茯苓、炒白芍、人参、陈皮、诃子、苍术、白术、干姜、灸甘草、肉蔻、升麻等多种中药材制成，方中白茯苓归心、肺、脾、肾经，主要用于健脾宁心；炒白芍归肝、脾经，可敛阴调血、平肝抑阳；人参归脾、肺经，用于益气固脱、补肺益脾；陈皮归脾、肺经，为理气开胃要药；诃子归肺、大肠经，可益肾补脾；苍术归脾、胃、肝经，用于健脾燥湿；白术归脾经、胃经，主要用于健脾益气至补气要药；干姜归脾、胃、心、肺经，可温中散寒；肉蔻归脾、胃、大肠经，用于温中行气；升麻归肺、脾、大肠、胃经，可发表清热；灸甘草用以调和诸药，以上药材合用对于脾胃气虚型乳腺癌患者可共奏温中调血、益气健脾之功效。本研究中，中药组患者经此方剂配合治疗后，肿瘤标志物水平均低于西药组(P<0.05)，可见此方剂的抗肿瘤效果显著。人参、白术、陈皮等为益气健脾汤君药及臣药，现代药学指出，人参由多种人体所需营养素组成，在抗癌防衰、调节性腺系统方面具有显著效果[13]；许飞等[14]的研究表明，白术可对肠管产生兴奋、抑制双重作用，同时也具有显著的抗肿瘤效果[14]；黄秀芳等[15]表示而陈皮提取物在一定程度上可促进细胞免疫功能改善。2组患者治疗后的细胞抗氧化力优于治疗前，且中药组的SOD、TAC高于西药组、MDA低于西药组(P<0.05)。考虑可能与香菇多糖的促进细胞SOD、TAC活性提升、抑制MDA生成机制相关，但相比之下，益气健脾汤的抗肿瘤效果更佳，且在上述药物成分对细胞免疫功能的显著调节作用下，患者的细胞抗氧化能力也得到明显提升。本研究中，中药组治疗后不良反应发生率低于西药组(P<0.05)，原因如下：益气健脾汤为中药方剂，其成分均为天然中药材，对机体不会造成明显的药物毒副反应，相比于西药香菇多糖，中药益气健脾汤的安全性更高。

综上所述，相较于香菇多糖西药治疗，对乳腺癌患者采用中药益气健脾汤辅助治疗对改善患者病变细胞的免疫功能有积极作用，对降低患者肿瘤标志物、血清因子水平及药物不良反应均有重要意义，值得临床推广。