宫外孕Ⅰ号方合导赤散对异位妊娠保守治疗中甲氨蝶呤不良作用的影响*

李文清 董其虎 冯占荣 陆 瑞 耿开仪

异位妊娠顾名思义，与正常妊娠位置不同部位的妊娠，人们习称“宫外孕”，但实质上并不完全相同，是早期妊娠妇女死亡的主要原因。异位妊娠按部位不同有输卵管妊娠、卵巢妊娠、腹腔妊娠、阔韧带妊娠、宫颈妊娠等之分。随着现今社会环境的改变，现代生活的开放，异位妊娠的发生率越来越多。异位妊娠为妇科急腹症之一，是导致妇女死亡的主要原因之一。近年来，由于该病门诊高度怀疑异位妊娠患者早期介入治疗，大大降低异位妊娠包块破裂的几率，从而不仅降低患者生命危险、减少输血机会、促进异位妊娠保守治疗的成功率，也为患者的预后创造了更好的条件。研究采用中药宫外孕Ⅰ号方合导赤散加减减轻异位妊娠保守治疗中应用甲氨蝶呤不良作用的临床疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料将2020年1月—2020年9月院内收治的异位妊娠保守治疗患者纳为研究对象。所有患者入院后完善相关检查，血常规、凝血功能、生化全套及心电图回报无异常后行保守治疗。采用随机数字法将研究对象随机分为观察组(30例)与对照组(30例)，其中观察组患者年龄17～40岁，平均年龄(24.23±4.25)岁，停经35～60 d，平均停经(36.21±3.15)d；对照组年龄16～39岁，平均年龄(23.72±5.12)岁，停经35～60 d，平均停经(35.09±3.05)d。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 给药方法2组异位妊娠患者均采用保守治疗的治疗方式，观察组：给予甲氨蝶呤联合米非司酮及中药宫外孕Ⅰ号方合导赤散加减方(丹参15 g，赤芍15 g，桃仁15 g，天花粉15 g，紫草15 g，枳壳15 g，益母草20 g，鸡血藤30 g，谷芽10 g，陈皮10 g，五味子15 g，淡竹叶15 g，甘草10 g，生地黄15 g)，以活血化瘀、杀胚消癥、清心利尿解毒治疗。用药剂量：给予患者甲氨蝶呤20 mg每日肌肉注射一次， 每天口服米非司酮两次，每次50 mg，连续用药5天；同时给予中药宫外孕Ⅰ号方合导赤散加减日1剂早晚温服，口服中药连续用药一周。对照组：给予甲氨蝶呤联合米非司酮及中药宫外孕Ⅰ号方加味(丹参15 g，赤芍15 g，桃仁15 g，天花粉15 g，紫草15 g，枳壳15 g，益母草20 g，鸡血藤30 g)，以活血化瘀、杀胚消癥治疗。用药剂量为：给予患者甲氨蝶呤20 mg每日肌肉注射一次， 每天口服米非司酮两次，每次50 mg，同时给予中药宫外孕Ⅰ号方加味日一剂早晚温服。甲氨蝶呤及米非司酮片，连续用药5天；口服中药连续用药1周。宫外孕Ⅰ号方及导赤散均由我院中药房提供。

1.2.2 观察指标观察患者用药第7天血HCG水平、甲氨蝶呤不良作用情况，可通过检测患者血液中HCG水平及患者出现肝损害、口腔溃疡、胃肠道反应、骨髓抑制例数情况进行统计。

1.2.3 统计学方法采用 SPSS 25.0 统计学软件进行分析，治疗前后血HCG水平比较通过Wilcoxon 稚和检验，P<0.05 代表差异有统计学意义；不良反应发生率比较通过卡方检验，P<0.05 代表差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血HCG水平治疗后，2组血HCG下降水平相比，差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前相比，2组治疗后血HCG水平下降情况，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组异位妊娠患者治疗前后血HCG水平比较

2.2 不良反应发生率观察组中肝损害6例，口腔溃疡3例，胃肠道反应4例，骨髓抑制2例；对照组分别为9例、6例、6例、5例。2组在减轻甲氨蝶呤不良作用上差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组异位妊娠患者治疗后不良作用情况比较 (例，%)

3 讨论

异位妊娠指孕卵在子宫外着床发育，其中最常见的是输卵管妊娠，主要由附件炎、精子游走等原因引起，患者表现为停经、阴道出血、腹痛等[1]，是临床较为常见的妇产科疾病。针对异位妊娠患者临床上有手术治疗与药物保守治疗2种方式。在治疗时尽量保护生理结构，降低对患者的损害，以往手术治疗将输卵管切除，对患者生育能力与生活质量造成了严重影响[2]。药物保守治疗对患者身体的伤害较小，患者恢复较快，对患者生育功能以及外在的美观不会产生特别严重的影响，基于此异位妊娠患者多选择药物进行保守治疗[3]。西医保守治疗异位妊娠多采用甲氨蝶呤肌注联合米非司酮片口服杀胚治疗。众所周知，甲氨蝶呤注射液是一种化疗药物，是抗代谢药物，在抑制二氢叶酸还原酶的同时也可以防止嘌呤嘧啶的合成，限制滋养细胞增生，抑制胚胎组织发育，直到组织坏死。但是大量服用药物会出现很明显的不良反应，小剂量又起不到有效作用[4]。本研究中采用宫外孕Ⅰ号方合导赤散加减在异位妊娠保守治疗方面，不仅能达到较好的治疗效果，还可以降低西药的不良作用，为临床医生提供了更佳的治疗方法。

中医学古籍中未见有异位妊娠的病名记载，但在“妊娠腹痛”“经漏”“癥瘕”等病证中有类似症状的描述。《圣济总录·妇人血积气痛》：“妇人血气血积，坚癖血瘕，发竭攻刺疼痛，呕逆噎塞，迷闷及血蛊胀满，经水不行[5]”。《普济方·妇人诸疾门》：“月水不行，腹为癥块……气郁乘血，经候顿然不行，脐腹酸痛，上攻心肋欲死”。中医学认为异位妊娠主要是血瘀少腹实证，治疗始终以活血化瘀为主。辨证治疗的重点是动态观察治疗，尤以判断胚胎死活最为重要，可以参考HCG水平的升降、B超动态观察附件包块的大小和是否等来判断。并在输血、输液及手术准备的条件下进行服药治疗。遣方用药时应注意，攻下不可过剧，中病即止，以免导致再次出血；补气药宜适当选用，以免气滞而加剧腹胀、腹痛；尽量不用炭类药，以免使积血结成癥块，难以吸收[6]。中医将异位妊娠分为未破损期和已破损期。未破损期即指输卵管妊娠未破损者，多见有停经后出现下腹部一侧隐痛，可能伴有恶心呕吐，舌质多正常。一般来说，未破损期多属于胎瘀阻络证，需要活血化瘀杀胚。中医方面多在西药杀胚的基础上多采用宫外孕Ⅰ号方和宫外孕Ⅱ号方加减以活血化瘀、杀胚消癥治疗，可以提高异位妊娠保守治疗的成功率，临床上对于此类研究已有很多，疗效毋庸置疑，但对于中药降低西药不良作用的研究并不多见。科室自从组建中医经典妇科病房后，异位妊娠患者住院相对集中。舌为心之苗，不良反应出现后笔者会通过导赤散加减来清心、利尿、解毒，来减轻甲氨蝶呤的这种不良作用。笔者观察到甲氨蝶呤的不良作用相对来说比较痛苦的便是口腔溃疡，一旦破溃，将要有5～7 d方能痊愈，影响患者进食，严重者甚致咽喉生疱疮，影响患者进食，甚至呼吸。在此基础上，笔者有了在早期在甲氨蝶呤不良作用未出现时便加入导赤散中清心、利小便的药物的想法。本研究选用宫外孕Ⅰ号方基础上加用导赤散加减，通过清心火、利小便以减轻甲氨蝶呤的不良作用，通过临床观察，在不影响治疗效果的前提下，能够明显降低西药甲氨蝶呤的不良作用，减轻了对患者的损害，为临床医生提供了更佳的治疗方法，值得临床推广。