数据挖掘分析解乐业教授治疗不寐用药规律*

冷 凤 黄晓欢 刘丽莉 史 玲△

解乐业教授出生于中医世家，是全国第五、第六、第七批全国老中医药专家学术经验继承指导老师，全国优秀中医临床人才，从事内科、针灸的临床工作40余年，在临床工作中积累了丰富的临床经验，以外感热病、肝胆病、脾胃病、心血管病、风湿病及内科杂病和针灸疗法为专长，擅长治疗多种心理睡眠疾病，尤其对顽固性失眠的治疗颇有研究。笔者运用中医药传承辅助系统总结解乐业教授临床治疗失眠的常用药物及常用药对，将其分享给大家。

1 资料与方法

1.1 病例来源收集并整理2020年9月1日—2021年9月30日于威海市中医院解乐业教授门诊(神志病科)就诊的不寐患者中药处方136首。

1.2 诊断标准参照 2016 年《失眠症中医临床实践指南(WHO/WPO)》[1]的诊断标准制定诊断依据：①主要临床表现为不易入睡，睡中易醒，甚则彻夜难眠，符合一项即可诊断为失眠。②乏力、纳呆、疲劳等症状由失眠引起。③临床检查未见器质性病变。④睡眠障碍的发生与郁证等疾病无关。西医诊断标准参照依据《国际睡眠障碍分类》[2](ICSD-3)失眠障碍的诊断要点：①存在入睡困难、睡眠维持困难或早醒症状；②日间疲劳、嗜睡，社会功能受损；③上述症状每周至少出现3次，持续至少3个月。

1.3 方法

1.3.1 数据录入将整理规范的相关处方录入中医传承辅助系统(V 3.0)，为确保数据的准确性，采用一人录入，一人审核的方式。

1.3.2 数据分析对录入的基础数据运用中医传承辅助系统(V 3.0)进行分析，采用频数分析法分析高频药物，运用关联规则及聚类分析总结高频药物组合，从而总结解乐业教授治疗失眠的常用药物及药对。

2 结果

2.1 高频药物本研究中共载录136首中药处方，共有175味中药。药物频次在30以上的药物共24味。见表1。

表1 中药频次分布表(n>30)

2.2 高频药物组合

2.2.1本研究载录136首中药处方，在支持度>44且置信度>0.95的情况下统计的药物组合共10种。见表2。

表2 处方中高频药物组合

2.2.2 根据药物关联规则的结果在支持度>44，置信度>0.85的情况下得到核心药物组合频率分析。见表3。

根据以上统计数据综合分析，归纳总结出解乐业教授临床治疗失眠常用的6组中药药对，分别是茯苓配茯神、龙骨配牡蛎、半夏配夏枯草、半夏配白秫米、百合配紫苏叶以及合欢花配首乌藤。

表3 常用药物组合频次

3 讨论

不寐是指经常不能获得正常睡眠为特征的一类病证，主要表现为睡眠时间、深度的不足，轻者入睡困难，或寐而不酣，时寐时醒，或醒后不能再寐，重者彻夜不寐，影响患者正常工作、生活、学习和健康[1]。据中国睡眠研究会公布的最新睡眠调查结果显示，中国成年人失眠发生率为38.2%[2]， 在一个随机进行的调查中，有 45.4% 的被调查者表示:在过去的1个月中，经历了不同程度的失眠[3]。本研究运用中医传承辅助系统(V 3.0)总结了解乐业教授临床治疗失眠中高频药物及常用的6组中药药对。

3.1 高频药物经统计分析，解乐业教授临床治疗失眠常用药物主要有茯苓、半夏、茯神、夏枯草、首乌藤、白秫米、鸡血藤、龙骨、合欢花、当归、牡蛎、炒僵蚕、柴胡、紫苏叶、百合、白芍、陈皮、白术、栀子、远志、石菖蒲、桔梗、酸枣仁及麸炒枳壳。其常用药物大部分属于补虚、安神、解郁及活血通络的药物。在临床治疗失眠时解乐业教授常应用活血药物，解老认为瘀血阻络是导致营卫失和，人不得卧的重要病机。正如《灵枢·营卫生会》所言年轻人气血盛，肌肉滑，气道通畅，荣卫调畅，故能昼精而夜暝。老者气血衰弱，肌肉枯，气道涩，营卫不和，故昼不精，夜不暝。可以看出气血衰、气道涩是昼不能精，夜不能寐的主要缘由，即临床中常见的瘀血阻络的情况，解老认为长期失眠的患者是因为气机瘀滞而导致脉络不通，瘀血阻络导致失眠。这种情况下患者经络不通而导致阴阳不能相交，当患者经络畅通后，气机通畅，阴阳相交，自然能够入睡。故临床中解老常运用活血通络的药物来治疗顽固性失眠。

3.2 治疗失眠常用对药茯苓、茯神：解乐业教授认为，不寐患者大多由于各种原因导致心神不宁，宁心安神为治疗失眠的第一要义。《本草述钩元》中有言：“茯神茯苓俱补心，茯苓从阳吸阴，似于补心血较切，而安神为最，以心主脉，脉舍神也。茯神，未蕴阴气以归阳”[4]。茯苓和茯神皆具有补心的作用，茯苓通心气于肾，茯神走心经而宁神，两药相伍，使阴阳相交而宁心安神，是以治疗失眠。在现代药理研究中，陈春霞[5]经过实验验证茯苓、茯神中的羧甲基茯苓多糖具有催眠的效果。在临床应用中，当患者诉心神不宁，心慌、少气，属心肾不交证时，解老常将二者配伍应用。龙骨、牡蛎：《神农本草经》中有言：“龙骨、牡蛎皆属上品”。龙骨味甘平，主镇静安神，牡蛎味咸平，主惊恚怒气，久服，强骨节，杀邪气，延年。龙骨牡蛎配伍最早见于《伤寒杂病论》桂枝甘草龙骨牡蛎汤，取其镇静安神之意。解乐业教授认为不寐病机总属阳不入阴，虚阳外越，而龙骨、牡蛎皆入肝经，龙骨能使上越之浮阳平降，牡蛎能使下陷之沉阳得以固摄。二者合用，有镇静安眠之效。仲景在《伤寒杂病论》中以两药配伍也常取其镇静安神之义[6]。张锡纯在《医学衷中参西录》中也提到：“龙骨有安魂之效，牡蛎则能够强魄。龙骨牡蛎二者合用可使魂魄安强，达到精神自足的效果，使疾病自愈。故张锡纯将龙骨、牡蛎，称为补魂魄精神之妙药”[7]。现代药理研究也表明龙骨、牡蛎有延长睡眠时间，镇静、抗惊厥的作用[8-11]。当患者出现多梦易醒，怔忡健忘及惊恐胆怯等症状时，解老常将其配伍应用，以增强疗效。半夏、夏枯草：半夏与夏枯草相伍治疗失眠最早见于陆以湉《冷庐医话》中的记载：文中提到作者曾治疗过一位不寐的患者，给予半夏三钱，夏枯草三钱，使其浓煎服之，而后患者即得安睡。“《本草纲目》中指出：夏枯草因“夏至后即枯”而得名，得至阳之气而长，而半夏则因生于夏半而得名，得至阴之气而生。古人认为夏至是自然界阴阳交换之时，而半夏与夏枯草生于此时，二者伍用，取其顺应自然，平衡阴阳，引阳入阴之效，从而治疗失眠。王康锋等[12]指出：“二者合用可调整阴阳, 使营卫循行有序, 正常循行, 促使人体睡眠昼夜节律的重建”。解乐业主任治疗失眠时，循古人之意，两药配伍应用，取其平衡阴阳，引阳入阴之效，从而使阴阳平衡，达到安眠的作用。半夏、白秫米：早在《灵枢·邪客》中就有半夏秫米汤的论述：“目不瞑者，饮半夏汤一剂，阴阳通，其卧立至”。《古方选注》中同样提到：“半夏辛温，入胃经气分；秫，糯粟也，甘酸入胃经血分。升以半夏，从阳分通卫泄邪；降以秫米，入阴分通营补虚。阴阳通，卧立至”。亦有现代研究表明半夏秫米汤具有良好的镇静催眠作用，可以提高睡眠率，缩短睡眠潜伏期并延长睡眠持续时间[13]。解乐业主任临床治疗失眠时，根据《黄帝内经》中“胃不和则卧不安”的理论，应用半夏与秫米配伍来治疗脾胃不和导致的失眠。解乐业教授指出:半夏生于夏半，交通阴阳安神疗失眠，秫米能和胃安神，又能健运脾阳。二者合用，一者降胃，一者和胃，从而使胃气调和顺适，不失下行之常，达到瞑目安睡的目的。张艳等[14]的研究也表明半夏秫米汤大剂量应用对重症失眠或有“覆杯即寐”之效。在临床诊疗过程中，当患者出现胃脘部疼痛、嘈杂、胀满不适，食欲不振，或食后腹胀等症状时，常将二者配伍使用，具有较好的临床疗效。百合、紫苏叶：百合功善润肺止咳，宁心安神。《日华子本草》曰百合：“安心,定胆,益志,养五脏”。有研究表明：百合可显著缩短睡眠潜伏期，且有延长睡眠持续时间的趋势[15]。《侣山堂类辨》中指出紫苏白天挺直, 夜里低垂，百合昼开夜合，具有和人类睡眠-觉醒同步的昼夜阴阳消长规律, 具有引阳入阴, 交通阴阳、治疗失眠的功效[16]。《类辨》云：“紫苏叶具有朝挺暮垂、昼开夜阖、朝出暮入的特性，就如同人体的经脉之气一样，昼行于阳，夜行于阴”，《本草崇原集》载:“紫苏能化水谷之气, 引阳入阴”。范逸品等[17,18]的研究也表明紫苏能够起到引阳入阴的作用。解乐业教授在临床治疗失眠时以“天人相应”理论为指导，认为二者昼开夜合的生长特性与人类睡眠规律相应，故将二者配合使用，取其引阳入阴，交通阴阳的功效，来达到安眠的疗效。王翘楚教授[19]临床研究也表明：昼开夜合的花叶确有镇静安眠作用。合欢花、首乌藤：合欢花又名夜合花，始载于《本草衍义》，功擅解郁安神,舒气开胃。主治忧郁不乐、失眠、健忘等证[18]。《本草汇言》云：“合欢皮,蠲忿忘忧，安五脏，和心志之药也。《神农本草经》：“且言其昼开夜合，开达五神，五神安则五情不复妄动，故令人欢乐无忧。首乌藤又名夜交藤，始载于《本经逢原》，功善养心安神,常用于失眠多梦[20]。国医大师朱良春认为，安神中药以首乌藤的催眠作用最佳。相关实验研究表明：首乌藤具有调节神经系统的药理作用，可改善失眠[21]。解乐业教授认为，此二药，一为藤枝，一为花萼,相辅相成，临床当中当有患者肝气郁滞、心情不畅时，常将二者配伍使用，使其活血化瘀，养血安神之力倍增。亦有研究显示，合欢花和首乌藤合用，具有消除疲劳，加深睡眠的作用[22-24]。

4 小结

对药又称药对，是在临床用药中相对固定的2味药的配伍形式，在方剂配伍中能起到相辅相成的作用。其性质、作用常相同或相对，它通过药物的合理配对，改变或调整药物原有的功效主治，从而取得一种一加一大于二的治疗效果。是古今医家通过临床实践得出的经验。最早的有记载的对药见于《黄帝内经》中半夏秫米汤，对药的临床应用最早可见于东汉张仲景在《伤寒杂病论》中的运用，《雷公药对》是最早记载对药的专著，《千金要方》中也指出了临证施方时药对的重要性，它指出:凡想为大医者，除了要“精通《素问》《甲乙》…… 《本草》等”，还要精通药对。由此可见，对药的使用在临床治疗当中具有重要的作用。亦有研究表明，药对合用，可促使两药相互依赖、相互制约，其合理应用能够很好地增强疗效以治疗疾病[25]。解乐业教授临床治疗失眠时多运用对药，起到了增强临床疗效的作用，现将其临床应用对药治疗失眠的经验进行总结，以期在治疗失眠时能够对各位同仁有所帮助。