多西紫杉醇联合顺铂同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的临床疗效及不良反应

李娟，何旭，秦丽霞

汉中市中心医院药剂科，陕西 汉中 723000

宫颈癌是临床妇科常见的恶性肿瘤之一[1]。相关研究显示，宫颈癌病死例数占全部恶性肿瘤的11.67%，是女性生殖系统中常见的恶性肿瘤[2]。近年来，宫颈癌发病率呈逐渐上升趋势，且逐渐年轻化。若可提高早期诊治的比例，则可改善患者远期生存率、生活质量。手术辅以放疗、化疗综合治疗是目前临床治疗中晚期宫颈癌的常用方法[3]。顺铂是常用的化疗药物，但由于具有一定肾毒性，使其应用受限。目前临床有关多西紫杉醇辅助顺铂化疗的效果已被多项研究证实，但其在宫颈癌中的具体疗效仍存在争议[4-5]。鉴于此，本研究探讨多西紫杉醇联合顺铂同步放化疗治疗宫颈癌的疗效及不良反应，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2018年1月至2020年12月汉中市中心医院收治的宫颈癌患者的病历资料。纳入标准：①均经临床病理检查确诊为宫颈癌；②具有完整的临床资料；③术前未经化疗、放疗等治疗的初诊患者；④未发现远处转移。排除标准：①依从性差；②意识、交流及心理功能严重障碍；③身体状况极差，无法配合治疗；④合并先天性心脏疾病。根据纳入、排除标准，共纳入174例宫颈癌患者，按治疗方法的不同分为观察组与对照组。观察组88例，年龄31～70岁，平均（50.22±7.09）岁；临床分期：Ⅱ期38例，Ⅲ期39例，Ⅳ期11例。对照组86例，年龄31～69岁，平均（49.89±6.04）岁；临床分期：Ⅱ期36例，Ⅲ期40例，Ⅳ期10例。两组患者各临床特征比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准通过，所有患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

两组患者均采用三维适形放疗，20～26 Gy/10～13 f，2 Gy/f，5 f/w，总剂量70～76 Gy。

化疗：对照组给予紫杉醇135 mg/m2+顺铂30 mg/m2。紫杉醇每周放疗的第1天静脉滴注，顺铂每周放疗的第1～4天静脉滴注，并给予阻滞剂预防性止吐，针对白细胞减少患者采用重组人粒细胞集落刺激因子对症处理，28天为1个疗程，共2个疗程。观察组给予多西紫杉醇135 mg/m2+顺铂30 mg/m2。多西紫杉醇每周放疗的第1天静脉滴注，其余用药同对照组。连续治疗9周后评估两组疗效。

1.3 观察指标

①临床疗效：根据实体瘤疗效评价标准[6]评价疗效。完全缓解（CR）为肿瘤消失，部分缓解（PR）为肿瘤缩小≥30%，疾病稳定（SD）为肿瘤缩小＜30%或增大＜20%，疾病进展（PD）为肿瘤增大≥20%或出现新病灶。疾病控制率=（CR+PR+SD）例数/总例数×100%。②不良反应：采用世界卫生组织（WHO）化疗毒性标准[7]评估两组患者不良反应，0度为无不良反应，Ⅰ度为轻度，Ⅱ度为中度，Ⅲ度为中度无法耐受，Ⅳ度为出现严重不良反应。③免疫功能：抽取患者5 ml外周静脉血，置入肝素钠抗凝管内，使用流式细胞仪检测患者CD4+、CD8+水平及 CD4+/CD8+。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数及率（%）表示，组间比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效的比较

观察组患者疾病控制率为92.05%（81/88），高于对照组的81.40%（70/86），差异有统计学意义（χ2=4.301，P＜0.05）。（表1）

表1 两组患者的临床疗效[n（%）]

2.2 不良反应发生情况的比较

对照组患者消化道反应、骨髓抑制发生率均高于观察组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组患者脱发、肝肾功能损伤、周围神经炎发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。（表2）

表2 两组患者不良反应发生情况的比较[n（%）]

2.3 免疫功能指标的比较

治疗前，两组患者CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者 CD4+、CD4+/CD8+均较治疗前升高，CD8+均较治疗前降低，且观察组患者CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表3）

表3 治疗前后两组患者免疫功能指标的比较

3 讨论

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，早期可无症状，或有一般慢性炎症如少量白带等，所以在临床工作中经常遇到宫颈癌患者因为误诊为妇科炎症而耽误治疗，错失治疗良机。据统计，中国每年新增宫颈癌病例13.15万，其中死亡病例为5.3万[8]，已经严重影响女性的健康和生活，甚至对其生命造成严重威胁。手术或放疗为主的综合治疗是目前临床治疗宫颈癌的常规手段，但其疗效不甚理想，患者5年生存率仅为40%左右[9]。中晚期宫颈癌患者错过最佳手术时期，只能依靠放疗。但宫颈癌发展至中晚期时，肿瘤体积大、缺乏氧细胞等导致其对放疗不敏感，且多伴有周围组织浸润、淋巴结转移等复发高危风险，单纯放疗常无法获得良好疗效。为提高放疗敏感性、提高患者生活质量及术后远期生存率，国内外学者展开了深入研究。近年来，有研究发现，作为化疗不敏感的肿瘤，低剂量的化疗药物可增加宫颈癌对放疗的敏感性，进而提出了同步放化疗治疗宫颈癌的可能，备受临床关注[10]。

紫杉醇是作用于微血管的细胞周期性特异性药物，可抑制细胞有丝分裂，增强放射线的杀灭作用；同时还可使乏氧细胞重新氧合，增加其对放射线的敏感性[11]。多西紫杉醇是在紫杉醇的基础上修饰合成的新型抗微管药物。已有研究证实，多西紫杉醇对放疗的增敏作用明显优于紫杉醇，且与紫杉醇无交叉耐药。顺铂则是较早被研究的放射增敏剂。相关研究指出，以顺铂为基础的同步放化疗可有效降低患者病死率，提高其生活质量[12]。本研究结果显示，紫杉醇与多西紫杉醇疗效相比，多西紫杉醇疗效更佳。说明多西紫杉醇联合顺铂治疗中晚期宫颈癌疗效更为理想。考虑其原因可能是因为与紫杉醇相比，多西紫杉醇在细胞内储存时间更长，其抗肿瘤活性为紫杉醇的2倍，且多西紫杉醇对肿瘤细胞的杀伤力是紫杉醇的1～9倍，细胞内浓度约为3倍[13]。

T淋巴细胞亚群在机体抗肿瘤免疫过程中具有重要意义，是机体抵御肿瘤细胞侵袭的第一道防线。相关报道指出，免疫功能低下的宫颈癌患者对化疗敏感性较差或疗效不佳，部分患者因无法耐受而终止治疗[14]。本研究发现，经治疗后两组患者T淋巴细胞亚群水平均有所改善，但观察组改善效果更佳。说明多西紫杉醇、紫杉醇联合顺铂同步放化疗均可使肿瘤局部出现炎性反应，刺激机体增强抗肿瘤免疫反应，减轻肿瘤导致的免疫抑制，避免损害T淋巴细胞亚群，增强对放化疗的耐受能力，但多西紫杉醇联合顺铂效果更佳。进一步对两组不良反应进行比较发现，与对照组相比，观察组患者消化道反应、骨髓抑制发生率更低。提示紫杉醇联合顺铂的不良反应稍高，可能与紫杉醇在体内的消除机制有关。但涂海燕等[15]发现，两组患者脱发发生率比较差异显著，与本研究报道不符。推测其原因可能与纳入样本量、患者自身差异等因素有关。

综上所述，多西紫杉醇联合顺铂同步放化疗治疗中晚期宫颈癌临床疗效确切，可减少患者不良反应，改善其免疫功能。