猪肺磷脂辅助布地奈德治疗新生儿呼吸窘迫综合征临床疗效观察

陈辉 梁静 王丽敏

（郑州市第七人民医院儿保科，河南 郑州 450016）

新生儿呼吸窘迫综合征（Neonatal Respiratory Distress Syndrome，NRDS）是一种肺部表面缺乏活性物质的全身反应性炎症，对新生儿肺功能损伤程度较大，临床表现为呼吸困难、低氧血症。NRDS救治工作难度大，病死率高达47%，是新生儿死亡的主要原因。

临床采取呼吸支持手段来对NRDS进行治疗。呼吸支持能够通过外部给氧方式使患儿达到最佳氧合水平，从而改善患儿肺功能；但施行过程中，若医护人员操作不当，患儿肺损伤情况会加重[1]。

肺部表面活性物质是以磷脂和特异性蛋白质为主要成份的混合物质，分布于肺泡内表面，其主要功能是降低肺表面张力。猪肺磷脂作为猪肺内提取出的天然活性物质，可以补偿NRDS患儿缺乏的肺泡表面活性物质，解决呼吸支持带来的安全性低的问题；通过降低肺泡表面张力，提高肺通气、肺换气功能，改善患儿肺功能水平。

研究指出，单一猪肺磷脂注射疗法对于NRDS临床疗效改善不明显，短时间内不能使活性物质均匀分布于表面[2]。因此，本研究旨在对猪肺磷脂辅助布地奈德治疗临床疗效进行观察分析，从而为临床推广应用提供一定参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析自2019年8月-2022年5月期间于我院进行治疗的86例NRDS新生患儿的临床资料，根据治疗方法不同将患儿分为对照组与观察组，对照组在常规治疗基础上采用猪肺磷脂注射液治疗，观察组在对照组基础上联合布地奈德雾化吸入治疗；其中对照组患儿39例，男18例，女21例，胎龄28-32 w，平均胎龄（29.38±1.47）w，出生体重1563-1742 g，平均出生体重（1609.28±103.67）g，剖宫产12例，自然分娩27例；观察组患儿47例，男23例，女24例，胎龄26-31 w，平均胎龄（28.72±1.56） w，出生体重1601-1723 g，平均出生体重（1685.78±108.13）g，剖宫产23例，自然分娩24例。

两组患儿胎龄、出生体重等一般资料比较无明显差异（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审批通过。

纳入标准：符合《实用新生儿学》中对NRDS的诊断标准[3]；患儿出生时产妇未出现胎膜早破、宫内窘迫等；临床资料完整。排除标准：对本次治疗药物过敏者；有先天免疫系统疾病者；伴宫内感染性肺炎者。

1.2 方法

1.2.1 对照组

对照组采用常规治疗以及猪肺磷脂注射治疗。新生儿娩出前，连续4 d对产妇进行地塞米松肌肉注射，注射含量为4 mL，一天1次，促进胎儿肺部成熟。娩出后，观察新生儿情况，对新生儿进行相应吸氧、吸痰与保暖，若出现感染，则采用抗生素预防治疗。在常规治疗基础上，使用猪肺磷脂注射液（商品名：固尔苏，生产厂家：意大利凯西制药公司，国药准字：H20080429，产品批号：100781，规格：3 mL：240 mg）200 mg·kg-1，通过患儿左侧卧位、右侧卧位、平卧位、左侧头高位、右侧头高位将其经气管分叉部位注入，间隔5 h后，继续注射100 mg·kg-1的猪肺磷脂，重复3次。

1.2.2 观察组

观察组在对照组的基础上，将0.25 mg·kg-1剂量的布地奈德液（商品名：普米克令舒，生产厂家：澳大利亚AstraZeneca Pty Ltd，国药准字：H20140475，产品批号：307381规格：1 mL；2 mg）与对照组猪肺磷脂液联合，同样经五个体位分3次将混合液雾化吸入，观察患儿是否自主呼吸情况良好，注意患儿呼吸窘迫情况的出现。当患儿呼吸困难时，应立即给予氧疗，采用面罩型给氧方式或进行无创、有创机械通气，将患儿血氧饱和度稳定保持在90%区间。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

疗效评估标准[4]痊愈：患儿无临床特异性表现；显效：患儿临床症状明显改善；有效：患儿临床症状改善；无效：治疗后，患儿呼吸窘迫情况未改善，甚至有加重趋势。临床总疗效率(%)=(痊愈+显效)／总例数×100%。

1.3.2 肺功能

清晨进食前采集患儿静脉血3 mL，加入抗凝管中，置于离心机，以1000 rpm的转速离心10 min，静置，待分层明显后取上层血清，将其置于-20℃中保存，采用武汉明德生物科技股份有限公司血气分析仪（鄂械注准20192222694）对患儿血液进行分析检测，通过患儿动脉血氧分压（Partial pressure of oxygen，PaO2）、氧合指数（Oxygenation index，OI）、动脉血二氧化碳分压（Partial Pressure of Carbon Dioxide，PaCO2）指标反应肺功能水平；新生儿PaO2正常值：8-12 kPa；新生儿OI正常值：200-300 mmHg；新生儿PaCO2正常值：5.33 kPa左右。

1.3.3 并发症

观察、记录患儿脑室内出血、张力性气胸、新生儿死亡的并发症发生数量，将两组患儿并发症发生率进行对比。

1.4 统计学方法

本研究所有数据均采用SPSS18.0软件进行统计，计量资料采用均数±标准差（±SD）描述，采用t检验；计数资料采用χ2检验，以P＜0.05表示为具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组的临床总有效率为72.34%（34/47），对照组的临床总有效率为46.15%（18/39）。观察组的临床总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 临床疗效比较[n(%)]

2.2 肺功能水平

两组治疗后PaO2、OI水平均增加，PaCO2水平均下降，且观察组PaO2、OI高于对照组，PaCO2水平低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 肺功能水平比较（±SD）

表2 肺功能水平比较（±SD）

注：与对照组相比，*P＜0.05。

组别 PaO2(kPa) OI(mmHg) PaCO2(kPa) 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照组(n=39) 6.22±0.55 7.98±2.11 153.52±5.31 213.57±5.69 6.88±1.21 5.98±1.22 观察组(n=47) 6.29±0.63* 12.36±2.41 154.96±4.96* 275.68±6.47 6.86±1.19 5.26±1.23*

2.3 并发症

对照组患儿在治疗后出现2例脑室内出血、3例张力性气胸和1例新生儿死亡，观察组患儿存在1例张力性气胸。观察组的并发症发生率低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 并发症比较[n(%)]

3 讨论

NRDS是新生儿因出生时肺部结构尚未成熟，致使其肺功能不全，肺部表面活性物质缺乏，引起肺泡萎缩，导致患儿呼吸障碍、发生低氧血症的肺部疾病[1,2]。目前对于NRDS的临床治疗手段有呼吸支持。但研究指出，肺部保护性质的通气手段会使患儿肺泡产生萎缩，患儿肺部功能损伤程度加重，需要通过肺复张的救治方式进行挽救；在复张情况后，患儿也有几率再次出现肺泡萎缩塌陷问题[5]。肺部表面活性物质的主要功能是降低肺表面张力，维持肺泡稳定，避免肺泡在呼气末萎陷，维持整个通气循环进行充分的气体交换。猪肺磷脂是一种天然提取物。研究指出，猪肺磷脂可以弥补NRDS患儿缺乏的肺部表面活性物质，但猪肺磷脂发生作用时间缓慢，临床疗效不显著[6]。在此情况下，猪肺磷脂合并布地奈德治疗能够改善并加强NRDS临床疗效。

布地奈德是一种常见的局部性的皮质类固醇，作用迅速，使用剂量小，对于NRDS作用部位准确，对于患儿代谢影响小，半衰期短，能够缓解患儿肺部出现的水肿问题，在充分发挥抗炎的情况下，减少细胞渗出，抑制肺部黏膜水肿，预防患儿气道重塑[7]。闫振霞[8]报道，布地奈德用药的方式可改善机体的吸收程度，其中通过雾化器的利用，将药物分解为颗粒，雾化吸入布地奈德，药物通过患儿下呼吸道，高浓度集中在肺部，明显增加肺部顺应性，促进患儿肺部功能恢复。另外，与猪肺磷脂注射液的联合协同，也促进肺部抗氧化酶物质生成，疗效显著。本研究结果显示，观察组的临床总有效率高于对照组，这说明猪肺磷脂辅助布地奈德对NRDS治疗疗效进一步提高。

本研究对NRDS患儿肺功能水平进行比较，发现两组治疗后PaO2、OI水平均增加，PaCO2水平均下降，且观察组PaO2、OI高于对照组，PaCO2水平低于对照组，表明患儿氧合功能提高，呼吸窘迫得到相应改善，患儿肺部透亮度提高，说明猪肺磷脂辅助布地奈德药物治疗，改善了患儿肺功能。本研究还对药物治疗后患儿并发症发生情况进行对比，发现观察组患儿脑室内出血、张力性气胸、新生儿死亡的并发症发生率较对照组更低，说明联合药物治疗安全性更高，与以往研究结果相符[9]。

综上所述，猪肺磷脂辅助布地奈德治疗NRDS临床疗效十分显著，肺功能水平改善效果十分出色，患儿呼吸功能得到恢复，且药物治疗安全性好，值得临床大力推广应用。