LncRNATUG1、sgp130及CT-1在慢性心力衰竭中的表达与心功能参数的关系研究

常向飞 冯龙 应媛媛

（郑州市第七人民医院医学检验科，河南 郑州 450006）

心力衰竭是由于患者心脏舒张以及收缩功能出现障碍，导致心脏排出量不足、静脉系统中出现血液淤积、动脉血流灌注不足等所致的心脏循环障碍[1]。根据心力衰竭发生急缓分为急性心力衰竭和慢性心力衰竭[1]。慢性心力衰竭的早期临床症状表现不典型，易错过最佳治疗时机，因此早期评估慢性心力衰竭患者的病情程度，对改善患者的预后具有重要意义。

研究指出，长链非编码RNA TUG1（Long noncoding TUG1，LncRNATUG1）的异常表达和心血管疾病的发生、发展存在一定的关联[2]。可溶性糖蛋白130（Soluble glycoprotein 130，Sgp130）可竞争性的结合白介素-6及其受体复合物，阻断信号转导，从而促使不稳定斑块延缓脱落，与心血管疾病的发生、发展存在关联[3]。心肌营养素-1（Cardiotrophin-1，CT-1）广泛表达于人体多个脏器，其过度表达促使成纤维细胞和肥大细胞的生长，致使心肌重塑，而心室重塑是慢性心力衰竭发生、发展的基本病理机制[4]。

因此，本研究选择LncRNATUG1、Sgp130及CT-1进行分析，旨在探讨上述指标在慢性心力衰竭中表达及与患者心功能参数的关系，从而为慢性心力衰竭诊断及预后判断提供指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性收集本院2018年2月～2021年5月收治的121例慢性心力衰竭患者的临床资料。

纳入标准：均符合《中国心力衰竭诊断和诊疗指南》中关于慢性心力衰竭的诊断标准[5]；经临床、X片实验室等检查确诊；临床资料完整，无缺损或丢失；无肥厚型、扩张型心脏病和自身免疫性疾病；所有患者及家属均知晓本研究并签署知情同意书。排除标准：合并恶性肿瘤、器官衰竭等严重者；因精神障碍或沟通不畅无法配合者；存在血液系统或感染性疾病者；急性心力衰竭及单纯舒张型心力衰竭。本研究经医院伦理委员会批准。

将患者设为研究组，其中男74例，女47例；年龄48～76岁，平均年龄（58.96±6.28）岁。根据美国纽约心脏病学会心功能分级标准（New York Heart Association，NYHA）将患者进行分级[6]：Ⅱ级48例、Ⅲ级32例、Ⅳ级41例。另选取同期于本院进行健康体检的116例健康人群作为对照组，其中男81例，女35例；年龄47～77岁，平均年龄（57.20±7.52）。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），存在可比性。

1.2 方法

1.2.1 LncRNATUG1、sgp130及CT-1的检测

对照组于体检当日、研究组于入院24 h内采集清晨5 mL空腹静脉血，离心分离血清存放于EP管中，-80℃保存待检。采用实时荧光定量反转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测 LncRNATUG1的表达情况，按照Trizol总RNA提取试剂盒说明对总RNA进行提取，以cDNA为模板，以β-actin为内参基因，F（正向引物）：5，-TAG CAG TTC CCC AAT CCT TG-3’，R（反向引物）：5，-CAC AAA TTC CCA TCA TTC CC-3’；采用酶联免疫吸附法检测sgp130、CT-1的水平，试剂盒采购自博士德有限公司。所有操作均按照说明书进行。

1.2.2 心功能参数检测

采用意大利百胜公司生产的Myla型心脏彩色多普勒超声测定左室舒张末期内径（Left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD），并计算射血分数（Left ventricular ejection fraction，LVEF）。

1.3 观察指标

（1）比较对照组与观察组的LncRNATUG1、sgp130、CT-1的表达水平及心功能参数。（2）研究组不同NYHA心功能分级的慢性心力衰竭患者LncRNATUG1、sgp130、CT-1的表达水平比较。（3）研究组不同NYHA心功能分级的慢性心力衰竭患者心功能参数比较。（4）分析LncRNATUG1、sgp130、CT-1与慢性心力衰竭患者心功能参数的关系。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组LncRNATUG1、sgp130、CT-1的表达水平、心功能参数对比

研究组LncRNATUG1、sgp130、CT-1、LVEDD水平明显高于对照组，LVEF明显低于对照组，比较差异均具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组LncRNATUG1、sgp130、CT-1的表达水平及心功能参数对比[（±SD）]

表1 两组LncRNATUG1、sgp130、CT-1的表达水平及心功能参数对比[（±SD）]

注：与对照组比较，aP＜0.05。

组别 n LncRNATUG1 sgp130(pg·mL-1) CT-1(pg·mL-1) LVEDD(mm) LVEF(%) 研究组 121 7.25±0.54 285.46±29.75 230.12±72.58 56.28±11.14 45.32±12.25 对照组 116 1.18±0.23a 202.49±21.87a 96.28±31.54a 45.27±8.59a 60.34±8.46a

2.2 研究组不同NYHA心功能分级患者的LncRNATUG1、sgp130、CT-1表达水平对比

不同心功能分级的慢性心力衰竭患者LncRNATUG1、sgp130、CT-1水平比较：Ⅱ级＜Ⅲ级＜Ⅳ级，比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 研究组不同NYHA心功能分级患者的LncRNATUG1、sgp130、CT-1表达水平比较[（±SD）]

表2 研究组不同NYHA心功能分级患者的LncRNATUG1、sgp130、CT-1表达水平比较[（±SD）]

组别 n LncRNATUG1 sgp130(pg·mL-1) CT-1(pg·mL-1) Ⅱ级组 48 4.28±0.43 243.58±27.51 145.72±43.25 Ⅲ级组 32 6.85±0.61 284.39±31.28 246.59±79.62 Ⅳ级组 41 11.04±0.92 335.33±36.58 316.08±85.19 F值 - 1109.99 91.99 67.09 P值 - ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 研究组不同NYHA心功能分级患者心功能参数对比

不同心功能分级的慢性心力衰竭患者LVEDD比较：Ⅱ级组＜Ⅲ级组＜Ⅳ级组，LVEF比较：Ⅱ级组＞Ⅲ级组＞Ⅳ级组，比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 研究组不同NYHA心功能分级竭患者心功能参数比较[（±SD）]

表3 研究组不同NYHA心功能分级竭患者心功能参数比较[（±SD）]

组别 n LVEDD(mm) LVEF(%) Ⅱ级组 48 51.36±7.29 53.22±9.18 Ⅲ级组 32 55.46±7.48 46.39±11.02 Ⅳ级组 41 62.68±8.09 35.24±12.16 F值 - 24.66 31.14 P值 - ＜0.001 ＜0.001

2.4 LncRNATUG1、sgp130、CT-1与慢性心力衰竭患者心功能参数的关系

LncRNATUG1、sgp130、CT-1与慢性心力衰竭患者LVEDD呈正相关，LncRNATUG1、sgp130、CT-1与慢性心力衰竭患者LVEF呈明显负相关（P＜0.05），见表4。

表4 LncRNATUG1、sgp130、CT-1与慢性心力衰竭患者心功能参数的关系

3 讨论

慢性心力衰竭是因心室发生泵血障碍，或充盈功能降低导致机体正常代谢所需的血量无法被满足，致使身体组织及器官血液灌注不足，继而出现体循环淤血诱发、心脏循环障碍等一系列临床症状[1]。同时其也是众多心血管疾病发展到最后的临床综合症群。若治疗不及时可能危及患者生命[1]。因此临床尽快对患者心力衰竭进行诊断治疗以及准确评估患者病情程度，对减少患者死亡率意义重大。LncRNA是位于细胞核或者胞浆内的功能性RNA分子，具备多态性，并在较多肿瘤的各个方面发挥作用[2]。TUG1是最近发现的一种致癌性LncRNA，广泛存在于人体器官以及细胞中，是视网膜以及神经组织增殖所必需的一类调控基因[2]。相关研究指出，LncRNATUG1的异常表达和心血管疾病的发生、发展存在一定的关联[7]。本研究结果显示，研究组LncRNATUG1表达水平明显高于对照组，且随慢性心力衰竭患者心功能级别的增加，LncRNATUG1表达水平的水平越高，提示LncRNATUG1可能参与了慢性心力衰竭的发生及发展。Sgp130为白介素-6家族受体中较为易见的信号转导受体亚单位，参与机体的炎症反应[8]。研究指出，血清中sgp130可竞争性的同白介素-6及其受体复合物相结合，阻断白介素-6家族炎性因子的信号转导，从而促使不稳定斑块延缓脱落，与心血管疾病的发生、发展存在关联[9]。本研究结果显示，研究组sgp130水平明显高于对照组，且心功能级别越高患者sgp130水平越高，这与既往研究结果相似[9]。说明sgp130的变化程度可有效的对慢性心力衰竭患者的病情程度进行评价。CT-1是与心力衰竭相关的一类新型生化标记物，为白介素-6家族中的一种细胞因子，有较强的体外诱导心肌细胞肥大作用，同时还可抑制心肌细胞的凋亡[4]。CT-1广泛表达于人体的多个脏器，其中以心脏的表达最高[4]。CT-1的过度表达会促使心肌细胞的成纤维细胞和肥大细胞的生长，致使心肌重塑，而心室重塑是慢性心力衰竭发生、发展的基本病理机制[9]。本研究中，研究组CT-1水平明显高于对照组，且CT-1水平随着慢性心力衰竭患者心功能等级的增加而升高，提示CT-1可能是反映病情程度的指标。

进一步分析显示，LncRNATUG1、sgp130、CT-1与慢性心力衰竭患者LVEDD呈正相关，LncRNATUG1、sgp130、CT-1与慢性心力衰竭患者LVEF呈明显负相关，表明LncRNATUG1、sgp130、CT-1与慢性心力衰竭患者心功能参数有明显的相关性，可作为反应慢性心力衰竭患者疾病进展以及心功能状态的间接指标。

综上所述，LncRNATUG1、sgp130、CT-1在慢性心力衰竭表达水平均明显上升，且与患者心功能参数具有显著相关性，通过检测上述因子水平可用于临床评价慢性心力衰竭患者病情程度。