不同剂量重组人促红素治疗维持性血液透析并贫血患者的临床应用对比研究

占婷 占文卉

（1. 玉山县黄家驷医院（玉山县人民医院）内分泌肾内风湿免疫科，江西 上饶 334700；2. 玉山县黄家驷医院（玉山县人民医院）血液透析室，江西 上饶 334700）

维持性血液透析是终末期肾病患者最常见的治疗方法，可改善患者临床症状，净化血液，延长患者的生存时间，但长期维持性血液透析可引起免疫抑制、促红细胞生成素、甲状旁腺功能亢进、骨髓纤维化、红细胞破坏和贫血等并发症。其中以贫血最为常见，有研究统计贫血发生率高达50%[1]。

维持性血液透析并贫血主要是由于肾脏中促红细胞生成素的产生减少、造血物质缺乏等引起，其可导致多种心血管疾病发生，影响患者的预后[1]。药物是改善维持性血液透析患者贫的主要方式，其中临床使用多糖铁复合物进行治疗，其内铁元素含量高，利于提高血铁水平，可促进血红蛋白分化，减轻贫血症状，但临床发现常规用药的临床疗效有限[2]。

临床有报道称重组人促红素不仅能促进红细胞产生，延长红细胞存活时间，增强其变形能力和抗氧化酶系统功能，还能清除红细胞生长抑制因子，改善和纠正部分贫血症状。但是临床上对于重组人促红素的剂量问题存在争议[3]。因此，本研究针对不同剂量重组人促红素治疗维持性血液透析并贫血患者的临床效果进行对比分析，以期为临床治疗提供帮助。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2020年4月至2022年4月期间我院收治的120例维持性血液透析患者为此次研究对象，根据治疗剂量的不同将其分为研究组（n=63）和对照组（n=57）。其中研究组男34例，女29例；年龄33～69岁，平均年龄为35.72±6.59岁；病程6～40 h，平均病程为17.62±6.27 h。对照组男32例，女25例；年龄35～65岁，平均年龄为35.18±6.43岁，病程3～42 h，平均病程为17.09±6.28 h。纳入标准：透析时间＞6 m，均出现贫血症状；临床资料完整；所有患者及家属均知晓本研究并签署知情同意书。排除标准：对本次治疗药物过敏者；患有其他恶性肿瘤者；患有器脏严重疾病者；存在精神疾病，无法配合研究者。将两组的一般资料进行对比，无明显差异，具有可比性（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

两组患者均采取血液透析，采用费森尤斯4008 S血液透析机以动静脉内瘘作血管通路，利用德朗B-18PF空心纤维血液透析器进行透析，血流量和透析液量控制在250 mL·min-1、500 mL·min-1，并保持每 w 3次、每次3～4 h的频率进行透析。在此基础上给与患者常规治疗，包括降压处理及补充钙、叶酸、维生素B12、铁剂等。

1.2.1 对照组

对照组采用低剂量重组人促红素进行治疗。重组人促红素注射液（生产企业：深圳新鹏生物工程有限公司；批准文号：国药准字S20153009；规格：10000 IU），皮下注射，每次10000 IU，每w 2次。所有患者均连续治疗12 w。

1.2.2 研究组 研究组采用高剂量重组人促红素进行治疗。重组人促红素注射液（生产厂家：深圳赛保尔生物药业有限公司；批准文号：国药准字S20010040；规格：3000 IU），皮下注射，每次3000 IU，每 w 2次。所有患者均连续治疗12 w。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

疗效判定[4]：显效：治疗后患者临床症状消失，贫血指标水平恢复正常；有效：患者临床症状减轻，贫血指标水平较治疗前有所改善；无效：患者临床症状无明显变化，贫血指标水平无改善。总有效率=（显效+有效）／总例数×100%。

1.3.2 贫血指标

收集患者早晨空腹静脉血3 mL，抗凝处理后，采用Sysmex-500i 型血细胞分析仪（日本西森美康）测定红细胞计数（Red blood count，RBC），血红蛋白（Hemoglobin，Hb），血细胞比容（Hematocrit，Hct）。

1.3.3 不良反应

比较两组高血压、头痛、高血钾、胃肠道反应等不良反应发生情况。

1.4 统计方法

本研究数据均采用SPSS22.0软件进行统计分析，计量资料采用平均数±标准差（±SD）描述，行t检验；计数资料通过率或构成比表示，行χ2检验；以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

比较两组临床疗效，研究组临床总有效率为95.24%，对照组临床总有效率为81.21%，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 比较两组临床疗效 [n（%）]

2.2 两组贫血指标比较

治疗前两组贫血指标水平比较无明显差异（P＞0.05），治疗后两组患者RBC、Hct、Hb水平均出现上升，其中研究组上升程度更为显著（P＜0.05），见表2。

表2 比较两组治疗前后贫血指标水平变化（± SD）

表2 比较两组治疗前后贫血指标水平变化（± SD）

注：与对照组相比，*P＜0.05。与治疗前相比，△P＜0.05。

组别 例 RBC(×1012L-1) Hct(%) Hb(g·L-1) 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照组 57 1.98±0.35 3.07±0.41△ 20.68±3.42 30.53±4.25△ 72.08±5.46 96.63±8.45△ 研究组 63 2.04±0.33 3.58±0.45*△ 21.01±3.35 35.96±4.38*△ 71.93±5.24 106.84±8.74*△

2.3 两组不良反应比较

对照组出现并发症共8例，其中高血压2例，头痛2例，高血钾1例，胃肠道反应3例，不良反应发生率为14.04%；研究组出现不良反应13例，高血压2例，头痛4例，高血钾2例，胃肠道反应5例，不良反应发生率为20.63%。两组比较差异不具有统计学意义（χ2＝0.903，P＞0.05）。

3 讨论

长期维持性血液透析可引起免疫抑制、促红细胞生成素、甲状旁腺功能亢进、骨髓纤维化、红细胞破坏和贫血等并发症。其中以贫血最为常见，可导致多种生理功能发生异常，加速慢性肾病进展，增加心血管疾病的发生风险。同时易造成组织氧供给和利用下降，累及全身各重要脏器和系统，降低患者生活质量，对患者预后造成严重影响，缩短患者生存时间[1,2]。研究认为，贫血是由肾功能受损所致，肾脏损伤后，各项功能均出现明显异常，使得促红细胞生成素分泌大幅减少，体内红细胞数量也相应降低，加之长期血液透析可导致多种营养物质流失，机体铁代谢紊乱引起的，而体内代谢物蓄积会对骨髓造血组织造成毒性损伤，抑制造血功能，降低造血组织对促红细胞生成素的反应敏感性，缩短肾性疾病患者体内红细胞生存周期[6]。因此，临床治疗中选择合适的重组人红细胞生成素补充剂及铁剂尤为重要。郭友志[7]认为大剂量重组人促红素可有效提高血液透析贫血患者治疗有效率的同时有利于改善其贫血症状，提高患者的铁代谢指标水平，且安全性较高。但有研究认为过量重组人促红素可导致血细胞比容过高，增加血液黏稠度，引起心血管相关不良事件。本研究将不同剂量重组人促红素的临床应用效果进行对比，研究显示研究组临床总有效率高于对照组，且两组不良反应发生率比较无差异。RBC、Hct、Hb属于常见的血常规指标，但多数维持性血液透析贫血患者存在肾实质破坏及促红细胞生成素合成不足，可导致RBC、Hct、Hb水平明显降低[8]。本研究结果显示治疗后研究组贫血指标水平均高于对照组，说明大剂量重组人促红素临床疗效显著，有效改善维持性血液透析并贫血患者贫血指标。究其缘由主要是由于重组人促红素是通过基因重组技术人工合成的促红细胞生成素，具有与天然内源性促红细胞生成素相似的生物活性、免疫学特性，可增加红细胞含量及血小板计数，延长红细胞存活时间，增强其变形能力和抗氧化酶系统功能，进而有效改善患者贫血情况[8]。重组人促红素可作用于骨髓中的红系造血祖细胞，具有促进其增殖、分化的作用，可促进红细胞产生和铁吸收。此外，重组人促红素可增强患者食欲，改善患者大脑、肝脏、肌肉等组织中的血氧供应，调节氨基酸代谢[9]。

综上所述，大剂量重组人促红素临床疗效显著，有效改善维持性血液透析并贫血患者贫血指标，且安全性较高，值得临床应用推广。