TCT、高危型HPV检测筛查诊断宫颈癌及癌前病变的病理学对照研究

吴志华 章娜

（1. 江西省抚州市临川区妇幼保健计划生育服务中心妇女保健部，江西 抚州 344100；2. 江西省抚州市健强第五医院妇产科，江西 抚州 344399）

宫颈癌属于恶性肿瘤，多发于中年女性。据统计，宫颈癌发病率居世界第二位，仅次于乳腺癌，且近年来其发病率呈现年轻化发展趋势，已成为社会公共卫生事件，受到人们的高度关注[1-2]。

宫颈癌的发生和发展是一个渐进过程，早期宫颈癌如能及时发现并治疗，治愈率可达90%以上。但宫颈癌及癌前病变早期无典型症状表现，其症状可能与月经紊乱、阴道感染等相似，极易误诊或漏诊，延误治疗时机[3-4]。因此，早发现、早诊断、早干预对于改善宫颈癌及癌前病变患者的预后、延长生存时间具有重要意义，而找到合理有效的宫颈癌筛查方法也显得尤为重要。

研究发现高危型人乳头瘤状病毒（Human papillomavirus，HPV）感染与宫颈癌的发生及发展间联系密切，而液基薄层细胞学检测（Thinprep cytologic test，TCT）能够在显微镜下直观地观察发生癌变的宫颈细胞，两组均可有效鉴别诊断宫颈癌[5-6]。

对此，本研究对TCT、高危型HPV检测筛查诊断宫颈癌及癌前病变的病理学进行对照研究，探讨TCT、高危型HPV检测筛查在宫颈癌及癌前病变诊断中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2020年1月至2021年1月期间于我院进行宫颈癌女性的127例患者的临床资料，年龄30～69岁，平均年龄（43.69±5..39）岁。纳入标准：出现白带异常、阴道感染、外阴瘙痒、宫颈肥大等临床症状；临床及实验室资料完整；患者及家属均知情并同意本研究。排除标准：合并其他恶性肿瘤及其他子宫疾病者；已进行相关治疗者；存在精神疾病，无法配合研究者。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 样本采集

样本采集前3天内不使用阴道内药物或对阴道进行冲洗；24 h内无性行为；样本采集在非月经期进行。

1.2.2 TCT检测方法

使用窥阴器充分暴露宫颈，采样前先用棉拭子将宫颈口过多的分泌物轻轻擦拭干净。用TCT配套采样刷取宫颈外口和颈管脱落细胞进行TCT，采样毛刷紧贴宫颈口黏膜，顺时针旋转5 w取得宫颈脱落细胞，随后立刻放入细胞保存液中洗。使用全自动细胞制片机进行制片，并对细胞涂片进行染色，TCT制片完成后由经验丰富的医生进行阅片。阳性判断标准[7]：依据病情分为意义未明的不典型临床细胞（Atypical squamous cell of unde-termined significance，ASC-US）、不能除外高级别上皮内病变的不典型鳞状细胞(Atypical squamous cell-cannot exclude HSIL，ASC-H）、低级别鳞状上皮内病变（Low-grade squamous intraepithelial lesion，LSIL）、高级别鳞状上皮内病变（High-grade squamous intraepithelial lesion，HSIL）、鳞状细胞癌（Squamous-cell carcinoma，SCC）。TCT检查结果为未见恶性细胞或上皮内病变细胞（Negative for intraepithelial lesion or malignancy，NILM）时判断为阴性，其余均为阳性。

1.2.3 高危型HPV检测方法

将取样器置于宫颈口处1～1.5 cm，顺时针旋转3～5圈后放置于专用试管中采用PCR＋膜杂交法，试剂使用凯普细胞裂解液（分离法），所有操作均严格遵循试剂盒要求进行。阳性判断标准[8]：将HPV16、HPV18、HPV26、HPV31、HPV33、HPV35、HPV39、HPV45、HPV51、HPV52、HPV53、HPV56、HPV58、HPV59、HPV66、HPV68、HPV70、HPV73、HPV82等19种高危型HPV定义为阳性结果，其余为阴性结果。

1.2.4 宫颈组织活检

妇科医生在阴道镜下常规作碘试验和醋酸发白试验，进行可疑部位多点取活检或行宫颈管搔刮术，标本送病理科检查。依据 2014年WHO女性生殖器官肿瘤组织学分类标准进行分类[9]，包括正常/宫颈炎症、LSIL、HSIL、SCC等。

1.3 观察指标

1.3.1 病理学结果

记录127例进行宫颈癌筛查患者病理学结果。

1.3.2 TCT、高危型HPV检出率比较

对比TCT、高危型HPV检出率。

1.3.3 诊断效能

对比TCT、高危型HPV检测诊断效能：以病理学结果为金标准，比较两者诊断准确度、灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值。计算公式：灵敏度＝真阳性／（真阳性＋假阴性）*100%；特异度＝真阴性／（假阳性＋真阴性）*100%；准确度＝（真阳性＋真阴性）／总例数*100%；阳性预测值＝真阳性／（真阳性＋假阳性）*100%；阴性预测值＝真阴性／（假阴性＋真阴性）*100%。

1.4 统计方法

本研究数据采用SPSS22.0软件进行统计分析，计量资料采用（± SD）描述，行t/F检验；计数资料采取率或构成比表示，行χ2检验；以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 127例进行宫颈癌筛查女性病理学结果

经检查127例进行宫颈癌筛查女性经宫颈活体组织检查确诊为宫颈病变者51例，其中LSIL19例、HISL32例；宫颈癌患者9例；其余67例未发现宫颈癌及癌前病变。

2.2 TCT、高危型HPV检出率比较

TCT检出37例，检出率为61.67%；高危型HPV检出40例，检出率为66.67%，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 TCT、高危型HPV检出率比较

2.3 诊断价值

TCT检测的灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值、阳性预测值略低于高危型HPV检测，但组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 TCT、高危型HPV检测诊断效能（%）

3 讨论

宫颈癌属于恶性肿瘤，多发于中年女性。且近年来其发病率呈现年轻化发展趋势，已成为社会公共卫生事件，受到人们的高度关注[1-2]。目前，宫颈癌的发病机制尚不完全清楚，认为主要与吸烟、免疫抑制、多产、早年分娩、过早性生活以及性生活紊乱等相关，宫颈癌的发生是从正常宫颈-宫颈上皮内瘤变-宫颈癌的一个渐进过程，其间存在较长的可逆转的癌前病变期[3-4]。研究证明未经治疗的宫颈癌前病变的自然病程有3种结局，即病变消退、持续不变或病变进展，因此，早期诊断、早期治疗尤为重要，可提高宫颈癌的治愈率。宫颈癌防治的关键是让女性定期接受宫颈癌筛查，第一时间发现和治疗宫颈癌前病变，有效阻断其进展为宫颈癌。过去宫颈癌筛查的主要方法是巴氏细胞学检查，其可有效降低宫颈癌发病率70%～80%，但其准确性受涂片制作过程、涂层材料、染色技巧等诸多因素的影响，会导致假阴性的出现，敏感性不高[10]。

近年来，随着医学技术的不断发展，为降低筛查的假阴性率，临床细胞学筛查方法进行了重大改革。曲涛[11]认为在宫颈癌筛查和诊断中，单纯应用高危型HPV检测和TCT检查的价值相当，值得推广。本研究以病理学诊断结果为金标准，对60例宫颈癌及癌前病变患者进行TCT、高危型HPV检测，结果显示TCT、高危型HPV检测的检出率、诊断效能比较无差异。TCT结合物理学和现代计算机学科，，通过改善涂片、取材以及制作方法，来保证标本完整性、涂片清晰度，且使相关涂片具有干净的背景，一定程度上可以保证涂片分析过程中正常组织的存在，提高阳性诊断率，特别是在处理细胞体积小和细胞数量少的病变，可有效降低宫颈病变漏诊率，为宫颈癌前病变的早期诊断提供依据[12]。宫颈癌的重要病变部位为 HPV 高危感染处，研究证实宫颈癌的病因为HPV感染，持续的HPV感染是宫颈癌发生必要因素，因此宫颈癌进展与高危型 HPV 感染有直接关系，可见高危型HPV检测在宫颈癌及癌前病变诊断中具有较高的应用价值[4]。

综上所述，TCT 、高危型HPV 检测在宫颈癌及癌前病变筛查中具有重要价值，临床可根据患者个人情况进行选择。