微炎症指标在慢性肾衰竭血液透析治疗患者中的表达及对预后的预测价值#

崔艳* 赵晓露 刘云

（新乡医学院第一附属医院肾脏病医院一病区，河南 新乡 453000）

慢性肾衰竭由肾脏长期受到损伤引起的，患者机体多存在水、电解质和酸碱平衡失调等问题[1]。临床多表现为水肿、乏力、面色苍白、恶心呕吐等症状。但由于慢性肾衰竭早期症状较为隐匿，导致多数患者就诊时疾病已发展至末期，危及多个系统组织，对患者生命健康造成威胁[1]。

临床治疗慢性肾衰竭主要以延缓病程发展、减轻或消除症状以及防治并发症为方针，但当慢性肾衰竭发展至终末期时常用治疗方式已无法进行有效治疗，而血液透析是处于终末期肾脏病患者替代治疗的主要方式[2]。但长时间的血液透析会引起心血管疾病，对患者生活质量以及预后产生影响，严重时可危及患者生命[2]。有研究认为慢性肾衰竭患者在进行血液透析治疗过程中会出现炎症反应，其会对患者预后造成影响[3]。同时还有研究认为明确患者病情并进行提前干预对提高患者生存率以及改善预后具有重要的意义[3]。

本研究对微炎症指标在慢性肾衰竭血液透析治疗患者中的表达及对预后的预测价值进行分析，为临床寻求选择合适指标进行预测提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2017年2月～2020年2月于我院治疗的207例慢性肾衰竭血液透析患者的临床资料，将其设为研究组；男112例，女95例，年龄50～79岁，平均年龄56.18±5.55。纳入指标：符合慢性肾衰竭的诊断标准[4]；透析时间＞6 m；在本院治疗且临床资料完整者；本研究经医院伦理委员会批准且患者及家属均知情并同意本研究。排除标准：存在心、肝、肾等严重病变者；患有其他脏器衰竭者；有精神障碍，无法配合治疗的患者；中途退出研究者。已使用药物治疗者。

另选取134例同时间段进行健康体检患者，作为对照组，男71，女63例，年龄49～76对，平均年龄55.88±6.18岁。比较两组资料无显著差异（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 血清炎症因子检测方法

收集所有参与研究者早晨空腹静脉血5 mL，使用离心机3000 rpm分离血清，10 min后取出低温保存。采用7080型号日本日立全自动生化分析仪，通过酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISα）检测C反应蛋白[（C-reactive protein，CRP），试剂盒购自上海广锐生物科技有限公司，人elisa406]、白介素-6[（Interleukin-6，IL-6），试剂盒购自北京义翘神州科技股份有限公司(Sino Biological Inc.) ，KIT10395A]、肿瘤坏死因子-α[（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α），试剂盒购自上海信裕生物科技有限公司，xy-E10134]，严格按照使用说明书进行操作检测。

1.2.2 患者预后情况判定及分组

对患者进行12 m的随访，统计预后情况，调查并记录患者存活或死亡情况，当患者发生（死亡或肾衰竭加重或心血管事件）时停止随访。将患者根据患者预后情况的不同，分为预后不良组和预后良好组。

1.3 观察指标

（1）比较对照组和研究组的CRP、IL-6、TNFa水平；（2）预后不良组和预后良好组的临床资料对比；（3）分析影响慢性肾衰竭血液透析患者预后的危险因素。

1.4 统计学方法

本研究采用SPSS22.0软件进行分析，计量资料采用平均数±标准差（±SD）描述，两组间比较采用t检验，多组比较采用方差检验；计数资料采用通过率或构成比表示，并采用χ2检验；采用多元Logistic回归分析影响慢性肾衰竭血液透析预后的独立危险因素；使用ROC曲线分析CRP、IL-6、TNF-α对慢性肾衰竭血液透析患者预后的预测价值，计算ROC曲线下面积（Area Under Curve，AUC）；以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组和研究组的CRP、IL-6、TNF-α水平比较

研究组与对照组微炎症指标水平相比，研究组CRP、IL-6、TNF-α水平均高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组CRP、IL-6、TNF-α水平比较（±SD）

表1 两组CRP、IL-6、TNF-α水平比较（±SD）

组别 CRP(mg·L-1) IL-6(ng·L-1) TNF-α(pg·mL-1) 研究组(n=207) 11.88±5.27 32.55±9.21 27.72±9.31 对照组(n=134) 3.48±1.01 21.52±4.15 5.74±1.79 t值 18.252 13.044 27.005 P值 0.000 0.000 0.000

2.2 预后不良组和预后良好组的临床资料对比

预后良好患者123例、患者84例。两组间患者年龄、性别、高血压未见明显差异（P＞0.05），两组间患者透析时间、CRP、IL-6、TNF-α水平存在明显差异（P＜0.05）。见表2。

表2 预后不良组和预后良好组临床资料对比[（± SD），n]

表2 预后不良组和预后良好组临床资料对比[（± SD），n]

变量 预后良好组(n=123) 预后不良(n=84) χ2/t值 P值 年龄(岁) 55.60±9.32 57.03±7.91 0.101 0.919 性别 男 63 49 1.017 性别 女 60 35 吸烟 有 63 43 0.000 吸烟 无 60 41 喝酒 有 65 40 0.545 喝酒 无 58 44 高血压 有 57 45 1.044 高血压 无 66 39 糖尿病 有 65 42 0.162 糖尿病 无 58 42 病程(年) ≥5 60 50 2.313 病程(年) ＜5 63 34 透析时间(月) ≥10 50 57 14.795 透析时间(月) ＜10 73 27 原发疾病类型 慢性肾小球肾炎 43 25 0.672 原发疾病类型 高血压肾病 39 30 糖尿病肾病 41 29 CRP(mg·L-1) 10.00±3.94 14.64±5.75 6.887 0.000 IL-6(ng·L-1) 30.86±9.52 35.03±8.16 3.270 0.001 TNF-α(pg·mL-1) 26.26±8.95 29.86±9.46 2.776 0.006

2.3 分析影响慢性肾衰竭血液透析患者预后的多因素

将有差异的资料进一步行经非条件多因素 logistic回归模型分析得，透析时间、CRP、IL-6、TNF-α水平为影响慢性肾衰竭血液透析患者预后的独立危险因素（P＜0.05）。见表3。

表3 影响慢性肾衰竭血液透析患者预后的多因素分析（± SD）

表3 影响慢性肾衰竭血液透析患者预后的多因素分析（± SD）

组别 回归系数 标准误 walχ2值 P值 OR(95% CI)值 透析时间(≥10月vs＜10月) 1.187 0.348 11.658 0.001 3.278(1.658～6.479) CRP(mg·L-1) 0.191 0.039 24.583 ＜0.001 1.211(1.123～1.306) IL-6(ng·L-1) 0.054 0.021 6.835 0.009 1.055(1.014～1.098) TNF-α(pg·mL-1) 0.061 0.021 8.942 0.003 1.063(1.021～1.107)

2.4 CRP、IL-6、TNF-α对慢性肾衰竭血液透析患者预后的预测价值

ROC曲线示：CRP、IL-6、TNF-α、三者联合AUC分别为0.754、0.632、0.609、0.790；CRP、IL-6、TNF-α、三者联合敏感度分别为70.24%、92.86%、55.95%、72.62%，特异度分别为75.61%、28.46%、69.62%、75.61%。详见表4及图1。

表4 CRP、IL6、TNF-α对慢性肾衰竭血液透析患者预后的预测价值

图1 CRP、IL-6、TNF-α对慢性肾衰竭血液透析患者预后的预测价值

3 讨论

临床将患者在患有慢性肾脏疾病的基础上出现肾功能减退或衰竭的现象称为慢性肾衰竭[1]。其中慢性肾小球肾炎、高血压肾病、糖尿病肾病等疾病均能引发机体出现慢性肾衰竭[1]。由于慢性肾衰竭早期症状较为隐匿，导致多数患者就诊时疾病已发展至末期，危及多个系统组织，对患者生命健康造成威胁[1,2]。

血液透析是临床广泛用以治疗终末期慢性肾衰竭的有效手段，但据相关研究报道长期的血液透析治疗不仅会引起微炎症状态，还可导致患者出现一系列并发症[5]。微炎症状态表现为患者全身或局部无明显的感染现象，却存在低水平、持续的炎症状态，其主要是由于机体在受到化学物质等多种因素的刺激下，体内单核巨噬细胞系统被激活，从而导致IL-6、TNF-α、CRP等炎性细胞因子出现缓慢而持续升高现象[5]。研究认为改善患者微炎症水平，预防以及减少血液透析患者并发症的发生，是改善患者预后的关键[5]。因此本文对微炎症指标在慢性肾衰竭血液透析治疗患者中的表达进行研究分析。

本研究主要选取CRP、IL-6、TNF-α三种指标进行研究，主要是由于CRP、TNF-ɑ和IL-6为炎性细胞因子中的主要代表，参与机体免疫以及炎症反应，可及时反映机体炎症状态，且不受透析膜过滤影响[6]。本研究发现研究组患者CRP、IL-6、TNF-α水平高于对照组，这与既往研究结果相似[6]。是由于当患者体内出现微炎症反应时，免疫系统开始运作，从而导致CRP、IL-6、TNF-α水平出现升高[6]。同时本研究还对影响慢性肾衰竭血液透析患者预后的因素进行分析，发现透析时间、CRP、IL-6、TNF-α水平均为影响慢性肾衰竭血液透析患者预后的因素，说明CRP、IL-6、TNFα水平升高影响着慢性肾衰竭血液透析患者预后。主要是由于当CRP、IL-6、TNF-α水平出现升高，影响机体内环境稳定，而当体内机制紊乱时会导致患者出现并发症，影响预后[3,5,6]。

此外本文还对CRP、IL-6、TNF-α对慢性肾衰竭血液透析患者预后的预测价值进行研究分析，通过ROC曲线分析图可知CRP、IL-6、TNF-α均可对慢性肾衰竭血液透析患者预后进行预测。

综上所述，CRP、IL-6、TNF-α在慢性肾衰竭血液透析治疗患者中的不同表达，临床可将其作为病情以及预后的参考指标，同时CRP、IL-6、TNF-α对慢性肾衰竭血液透析患者预后具有一定的预测价值。