小黄人变身记——Gilbert 综合征

文 王红燕（华中科技大学协和深圳医院 感染科）

一个在门诊随访三年的患者又来找我了：王医生，我又黄了。黄得还有点明显，不但巩膜，脸色也透着亮黄；肝功能，黄疸已经四倍正常上限值了。

反复黄疸：问题出在基因上

三年前，小伙21岁，多次肝功能检测，胆红素指标忽高忽低。间歇性地在正常和不正常之间波动；也时不时出现上面那样黄得“耀眼”的时候。为了找到病因，住院接受肝穿，但肝组织病理并未发现特异性异常；考虑到小伙的黄疸是以间接胆红素升高为主（非结合性胆红素），且从少年时期就反复异常，我们考虑是临床上最为常见的先天性黄疸——Gilbert综合征。于是建议其在华大完善了基因检测，最终结果也证实了病因：与Gilbert综合征相关的UGT1A1基因上检出一个致病变异GS发病原因是位于染色体2q37位点的胆红素尿苷葡萄糖醛酸转移酶基因（UTG1A1基因）发生缺陷，导致B-UGT（胆红素尿苷二磷酸葡萄糖苷醛转移酶）表达下降，进而影响了葡萄糖醛酸基的转移，而葡萄糖醛酸是在肝脏内将间接胆红素（非结合胆红素：脂溶性，不容易和排泄物结合）整合为直接胆红素（结合胆红素：水溶性，可随粪便和尿液排出）的重要中介物质。

多有家族史，并不少见

这个病，既不是血液系统的问题（红细胞正常衰老后溶解，没有过量产出），也不是肝脏的问题（肝细胞、胆管细胞都正常），问题出在了中间加工商（螺丝钉虽小，其作用却不可估量）因此也只表现为单纯的长期间歇性轻度黄疸，无明显溶血依据和其他肝脏疾病表现。Gilbert综合征是Gilbert于1901年首先报道。其遗传方式为常染色体隐性遗传和常染色体显性遗传（不完全外显）；多有家族史。此病在西方国家很常见（发病率2%～19%）；我国尚缺乏大数据统计资料，但从肝病门诊的就诊情况来看，也并不少见。常于15～30 岁发病，也有自小或成年期发病，男性多见，男女比例为4:1（也有文献报道为10:1）。

苯巴比妥可能有效

一般来说，GS的临床表现仅仅是轻度胆红素升高，不影响寿命也不影响健康，预后良好，无需特殊治疗（基因缺陷导致的疾病也很难有药物可治）。其治疗重在去除诱因、休息和增加热量摄入，而有镇静催眠作用主要用于治疗脑病的苯巴比妥因可诱导UGT（葡萄糖醛酸苷转移酶）活性，促进胆红素排泄。在试用两周苯巴比妥后，复查肝功能已基本正常。

用药需谨慎

因GS患者的微粒体酶活性不足，可使某些药物的疗效降低或毒性增加，因此在治疗合并有GS的患者时因尽量避免使用通过肝脏UGT1A葡萄糖醛酸代谢的药物，特别是伊立替康等化疗药物，以免增加药物的毒性，造成严重的不良反应，甚至导致患者的死亡。