利拉鲁肽联合甘精胰岛素治疗2 型糖尿病合并肥胖患者的效果及对胰岛功能的影响

徐子奇 田丰秋 谢万均

随着人们生活条件的提高,肥胖现象逐渐增加,导致2 型糖尿病的发生率也跟着上升。我国拥有世界上最多的人口,我国糖尿病与肥胖的发病率逐年增加。2 型糖尿病的主要生理和病理机制是胰岛素抵抗和胰岛素分泌相对不足,并且以胰岛素抵抗为主。在2 型糖尿病的整个过程中经常出现胰岛素缺乏症。肥胖被认定是2 型糖尿病的一个独立风险因素。试验证实,肥胖和胰岛素抵抗关系紧密。2 型糖尿病患者患心脑血管疾病的危险性显著增加［1］。利拉鲁肽是通过基因重组技术合成的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物,通过干预GLP-1 与胰岛细胞受体的结合发挥生物学作用［2,3］。利拉鲁肽具有明显的降血糖作用,并能减轻体重,改善肥胖［4］。本研究将利拉鲁肽联合甘精胰岛素皮下注射,观察利拉鲁肽对糖脂代谢、体重控制及胰岛功能改善的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2019 年6 月～2020 年6 月大连市友谊医院内分泌一科收治的50 例2型糖尿病伴肥胖患者,随机分为观察组和对照组,各25 例。观察组男12 例,女13 例；年龄46～74 岁,平均年龄(61.2±5.2)岁；病程1～12 年,平均病程(6.8±3.4)年。对照组男14 例,女11 例；年龄44～72 岁,平均年龄(60.3±5.3)岁；病程2～13 年,平均病程(5.9±3.5)年。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。见表1。

表1 两组的一般资料比较(n,±s)

表1 两组的一般资料比较(n,±s)

注：两组比较,P＞0.05

1.2 诊断标准 根据《中国2 型糖尿病防治指南(2017 年版)》的标准对患者进行诊断［2］。

1.3 纳入标准［5］①满足以上诊断标准的患者；②BMI＞30 kg/m2；③糖化血红蛋白(glycated hemoglobin,HbA1c)为7.5%～10.5%。

1.4 排除标准［6］①患有糖尿病的急性并发症；②各种肝肾功能障碍,患有肿瘤或免疫缺陷等；③正在妊娠或准备妊娠,处于哺乳期的患者；④通过治疗仍然无法降低血糖、血脂的患者；⑤检测糖耐量偏高,但不满足糖尿病诊断的要求。

1.5 治疗方法 两组患者均进行正规的糖尿病有关信息宣传教育,并根据个体化条件实施饮食及运动指导。对照组给予甘精胰岛素［赛诺菲(北京)制药有限公司,国药准字J20140052,规格：3 ml∶300 U］皮下注射,初始甘精胰岛素用量为10 U,22:00 皮下注射,1～2 d 后通过血糖变化规律改变用量,每次调整剂量为2 U 左右。观察组在对照组的基础上加用利拉鲁肽皮下注射,因持续使用甘精胰岛素仍无法降低FBG 至理想状态时,给予利拉鲁肽注射液［诺和诺德(中国)制药有限公司,国药准字J20160037,规格：3 ml∶18 mg］皮下注射治疗,初始剂量为0.6 mg/d,若没有明显不良事件,治疗7 d后其剂量可加到1.2 mg/d,再过7 d 后可增至1.8 mg/d。两组疗程均为3 个月,在整个过程中1 个月对患者进行一次回访。

1.6 观察指标 比较两组治疗后的BMI、血糖相关指标、血脂指标及HOMA-IR。在治疗3 个月后取两组患者空腹状态下肘正中静脉血,对其进行有关生化检测,其主要项目包括：①使用美国贝克曼AU-5824 型全自动生化分析仪检测静脉血的空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、餐后2 h 血糖(2-hour postprandial blood glucose,2 h PBG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)水平,使用高压液相色谱法检测HbA1c 水平；②根据相关检查结果,推算胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,HOMA-IR)。

1.7 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后的BMI 及血糖相关指标比较 治疗后,观察组患者的FBG、2 h PBG、HbA1c、BMI 均显著低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗后的BMI 及血糖相关指标比较(±s)

表2 两组治疗后的BMI 及血糖相关指标比较(±s)

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.2 两组治疗后的血脂指标及HOMA-IR 比较 治疗后,观察组患者的TC、TG 及HOMA-IR 明显低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组治疗后的血脂指标及HOMA-IR 比较(±s)

表3 两组治疗后的血脂指标及HOMA-IR 比较(±s)

注：与对照组比较,aP＜0.05

3 讨论

肥胖与2 型糖尿病彼此间的属性能够从下列几个层面叙述：①肥胖属于2 型糖尿病的特发性的致病原因,可能诱发急慢性心脑血管疾病,腹型肥胖会增加胰岛素抵抗和减少β 细胞的能力,进一步导致2 型糖尿病的恶化；②肥胖不仅影响血糖,还会引起高血压、血脂异常、高尿酸血症和睡眠呼吸暂停综合征等代谢性疾病［7,8］。因此,对于2 型糖尿病伴肥胖患者来说,不仅需要进行正常的降糖处置,减肥治疗也非常重要。现阶段,在血糖和HbA1c 显著增加的患者中,基础胰岛素仍然是常用的选择。1～2 次/d 皮下注射基础胰岛素可以在短时间内控制高血糖,而且能显著地修复胰岛功能,并减轻胰岛素抵抗,改善相对的胰岛素分泌减少,加速降低2 型糖尿病患者的血糖至合理范围。基础胰岛素不能从饮食中获取,预混胰岛素具有低血糖发病率低、经济实用以及显著改善患者依从性的优点。腹型肥胖是产生胰岛素抵抗的重要因素,这增加了心脑血管疾病和胰岛素抵抗的风险。对于2 型糖尿病和肥胖的患者,这不是最合理的降糖策略。《中国2 型糖尿病防治指南(2017 版)》提出了2 型糖尿病的近期和远期治疗目的：近期目的是减少糖尿病的症状,其主要以控制血糖和改善代谢功能来实现,并预防急性并发症的出现；远期目的是要尽可能的防止糖尿病慢性并发症的出现,提高患者的生活质量和延长生存时间［9,10］。因此,近年来,越来越多的降血糖新药已经致力于长期应用,不仅可以降低血糖,还有更多的益处,本研究选择利拉鲁肽与甘精胰岛素相结合作为降糖药物,利拉鲁肽是GLP-1 类似物,可以通过增加β 细胞的数量来抑制胰高血糖素的分泌,抑制α 细胞的数量及胰腺肥大的分泌,促进胰岛素诱导的胰岛素转化,减少胰岛素活性及炎症细胞浸润［11,12］。利拉鲁肽还可以减少脂肪酸性,特别是显著降低内部脏组织污染,并且有研究表明,通过减少内部脏组织并激活下丘脑中心的GLP-1 受体来减少内部污垢脂肪并激活下丘脑中心的GLP-1 受体,肠道牵引性的影响显著［6］。

综上所述,利拉鲁肽联合甘精胰岛素治疗2 型糖尿病合并肥胖具有良好的效果,可以显著改善血糖和脂质代谢,减轻BMI,提高糖尿病患者胰岛功能。