刺山柑乳膏剂提取与制备工艺研究

魏 丽，张永帅

（新疆应用职业技术学院，新疆奎屯 833200）

刺山柑乳膏剂是用刺山柑树的果实提取得到的药物，在类风湿性关节炎的治疗领域效果显著，本文针对刺山柑乳膏剂的提取过程和质量检测等进行论述，通过数据对比明确最优秀的药物提取和质量检测方式。论述了煎煮法、渗漉法、回流法、冷浸法这五种刺山柑干燥果实的处理方法，然后又通过对不同处理方式的刺山柑提取物的制备处理方式引出了五种乳膏剂制备工艺，并通过后续五种质量检测方法证明了刺山柑乳膏剂的可用性，全面分析了这种药物的药用价值和成分、工艺等，为其应用提供了理论支持。

1 刺山柑的特性及其药用价值

刺山柑是一种植物的学名，是一种白花菜科山柑属的藤本植物，从药用价值来讲，刺山柑树上的刺山柑果实中富含的挥发油、吲哚类、类黄酮类、谷甾醇类、生物碱等诸多物质对人体很有好处，能够起到消炎和抗氧化等作用[1]，使用得当的情况下还能够降低患者的血压和血糖，后来随着刺山柑在风湿和类风湿领域的治疗作用被发掘出来，这种果实开始有更加广泛的应用，从树上采摘下来之后捣碎并敷在患处止痛[2]。

最早的时候，新疆人选择将刺山柑果实捣碎敷在患处缓解风湿带来的疼痛，但这种做法效果有限且会刺激皮肤，因而有了随后的刺山柑乳膏剂的研究与提取。与刺山柑果实相比较，乳膏剂更加容易存储和携带，能够长时间停留在皮肤上稳定发挥效果，对患者的类风湿症状有所缓解的同时不损伤肌肤。何况从刺山柑提取物的成分来看，其水溶性良好，在被制备成软膏之后涂抹在患处更加容易清洗，不会轻易残留在肌肤上造成后续影响[3]。随着类风湿治疗的研究，刺山柑乳膏剂有了越来越多的用法，比如通过氮酮（A zone，AZ）促透剂促进其成型，这种做法也能够加快人体对凝胶类膏剂的吸收速度，还有其他提升风湿治疗效果但不够稳定的刺山柑软膏类型，这些都是在最早的刺山柑原始应用的基础上逐步提升而来[4]。

2 刺山柑乳膏剂提取技术及过程

2.1 刺山柑乳膏剂提取中的设备与材料

需要用到包括电热鼓风干燥箱、高速中药粉碎机、电子天平、恒温水浴锅、台式高速冷冻离心机、旋转蒸发器、循环水多用真空泵等多种设备将刺山柑果实制备为乳膏剂，材料方面大体上只需要刺山柑果实，这种果实通常来自于新疆。在使用设备处理刺山柑果实之前需要先进行预处理，具体步骤为：用温度在50～60℃的干燥箱对刺山柑果实进行烘干处理，在完成烘干后用粉碎机进行粉碎，将刺山柑果实完全粉碎后用筛网进行筛选，就能够得到符合使用要求的粗粉，接下来的加工流程使用的主要材料也就从刺山柑果实转变为刺山柑粗粉[5]。

2.2 刺山柑乳膏剂提取中的方法选择

煎煮法、渗漉法、回流法以及冷浸法都是用来提取刺山柑果实中有效成分的方式，四种方法的具体提取过程分别如下所示。

煎煮法先准确称取50g 刺山柑果实粗粉，随后用1kg 水对其进行三次煎煮，每次煎煮至沸腾为止，最终将每次煎煮得到的药液聚合在一起，通过离心机进行离心处理后获取上清液，再将清液浓缩到50mL 为止，初步提取工艺完成，药液留作备用。

渗漉法：先准确称取50g 刺山柑果实粗粉，随后用0.5kg 纯度为65%的乙醇对其进行为期24h 的浸渍，在完成浸渍后将酒精中的残渣过滤干净并将酒精溶液浓缩至50mL，初步提取工艺完成，酒精溶液留作备用。

回流法：先准确称取50g 刺山柑果实粗粉，随后用0.3kg 纯度为65%的乙醇对其进行三次为期1.5h 的回流提取，在第三次提取工作结束后，将酒精中的残渣过滤干净并将酒精溶液浓缩至50mL，初步提取工艺完成，酒精溶液留作备用[6]。

冷浸法：先准确称取50g 刺山柑果实粗粉，随后用0.5kg 纯度为65的乙醇对其进行为期36h 的浸渍，在完成浸渍后不需要其他处理，只需要将酒精中的残渣过滤干净并将酒精溶液浓缩至50ml，初步提取工艺完成，酒精溶液留作备用。

2.3 刺山柑乳膏剂提取中的膏剂成型

2.3.1 实验仪器和材料

在将初步提取得到的药液转化成膏剂的过程中，需要用到的设备通常包括电子天平、恒温水浴锅、实验室乳化剂、电热恒温干燥箱、电冰箱、台式电动离心机等，需要准备的材料除了刺山柑提取液之外，还有矿油（分析纯）、聚二甲基硅氧烷、白池花籽油、辛酸/癸酸甘油三脂、鲸蜡硬脂醇、甘油硬脂酸酯、硬脂酸酯司、甘油硬脂酸酯、甘油、丁二醇、月桂醇硫酸酯钠、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯等化合物[7]。

2.3.2 刺山柑乳膏剂提取方法

要想将刺山柑提取液进一步加工为刺山柑乳膏剂可以通过这样几种方式：

方法一：使用的材料包括矿油20.0g、凡士林31.0g、地蜡5.0g、羊毛脂5.0g、失水山梨酸倍半油酸酯4.0g、甘油5.0g，最后用蒸馏水将混合物整体体量增加至100g。

方法二：使用的材料包括矿油3.5g、羊毛酸异丙酯1.5g、蜂蜡2.5g、硬脂酸3.0g、甘油硬脂酸酯、PEG-100 硬脂酸酯6.0g、鲸蜡硬脂醇3.0g、凡士林、羊毛脂羊毛醇40.0g、三乙醇胺1.0g、甘油2.5g，最后用蒸馏水将混合物整体体量增加至100g。

方法三：使用的材料包括矿油8.0g、羊毛脂0.5g、硬脂酸3.0g、甘油硬脂酸酯与PEG-100硬脂酸酯3.0g、乙酰化羊毛脂0.5g、棕榈酸异丙酯2.0g、三乙醇胺0.2g、甘油3.5g、丙二醇2.5g，最后用蒸馏水将混合物整体体量增加至100g。

方法四：使用的材料包括矿油7.5g、羊毛脂0.5g、硬脂酸3.0g、矿油甘油硬脂酸酯、硬脂酸醋鲸蜡硬脂醇、单硬脂酸酯甘油丙二醇月桂醇硫酸酯钠，最后用蒸馏水将混合物整体体量增加至100g。

方法五：使用的材料包括矿油3.0g、羊毛脂0.5g、硬脂酸3.0g、矿油聚二甲基娃氧院白池花籽油辛酸癸酸，最后用甘油三醋鲸蜡硬脂醇甘油硬脂酸酯与脂酸酯甘油硬脂酸脂甘油将混合物整体体量增加至100g。

以上提到的五种加工方式都可以对刺山柑提取液进行二次加工，但是经过二次加工后溶液并没有完全变成膏剂，还需要将经过不同处理后呈现水相和油相的不同提取液分别放置在不同的烧杯中，然后加热烧杯并保证烧杯内部温度在75～85℃且受热均匀，通过搅拌确保每个烧杯中的液体都是均匀的，最终将水相和油相混合在一起，待冷凝后即可得到需要的乳膏剂[8]。

3 刺山柑乳膏剂提取质量检测

3.1 生物碱鉴别实验

在生物碱鉴别实验中，精准获取1g 刺山柑软膏剂样品放入锥形瓶中并震荡摇匀，经过30min 的超声波处理后等待其冷却，随后进行2h 的冰冻处理，取出后快速过滤去除残渣并通过水浴蒸干的方式处理容器中的滤液，处理完成后加入盐酸溶液和活性炭，重新水浴加热后重复搅拌和过滤的流程，完成后将溶液分别加入三支试管，在三支试管中分别加入2滴碘化铋钾试液、2滴碘化汞钾试液、2滴磷钼酸试液，三种情况下分别应该生成棕色沉淀、白色沉淀和淡黄色沉淀，淡黄色沉淀遇氨水消失，则为正常现象[9]。

3.2 刺山柑乳膏剂有效成分质量测定

3.2.1 质量检测溶液制备过程

对刺山柑乳膏剂进行质量检测的方式有多种，主要介绍以下几种方式。

方式一：精准定量取得1.0g 刺山柑乳膏剂样品并放入锥形瓶中，准确加入50mL 乙醇并密封摇匀后称重，经过30min 的超声波处理后等待其冷却，随后进行2h 的冰冻处理，取出后快速过滤去除残渣并通过水浴蒸干的方式处理容器中的滤液，处理完成后加入盐酸溶液和活性炭，重新水浴加热后重复搅拌和过滤的流程，用盐酸溶液分批次洗涤得到溶液。

方式二：精准定量取得1.0g 刺山柑乳膏剂样品并放入锥形瓶中，准确加入50mL 乙醇并密封摇匀后称重，经45min 的超声处理后操作同方法一。

方式三：精准定量取得1.0g 刺山柑乳膏剂样品并放入锥形瓶中，准确加入50mL 乙醇并密封摇匀后称重，经1h 的超声处理后操作同方法一。

方式四：精准定量取得1.0g 刺山柑乳膏剂样品并放入锥形瓶中，准确加入50mL 乙醇并密封摇匀后称重，经1h 的水浴加热回流并冷却后操作同方法一。

方式五：精准定量取得1.0g 刺山柑乳膏剂样品并放入锥形瓶中，准确加入50mL 乙醇并密封摇匀后称重，经1h 的水浴加热回流并冷却后操作同方法一。

在通过上述五种方式得到经过处理的溶液后，在每个盐酸溶液中加入全新的2%雷氏盐5mL，随后将其稀释至刻度并摇匀，最终通过分光光度法测定吸光度，计算总生物碱含量（mg/g）。

3.2.2 质量检测结果的专属性对照实验

为了确定除雷氏盐之外的成分对质量检测实验结果无影响，需要根据测量方法分别获取对照品溶液、供试品溶液以及阴性对照品溶液，通过波长扫描的方式观测到前两者有波长吸收而阴性对照溶液则没有，因此猜想得以验证。

3.2.3 方法学考察

为了对盐酸水苏碱与溶液的吸光度之间的线性关系进行考察，将21mg 盐酸水苏碱对照品放入量杯中，并在量杯中加入0.1mol/L 盐酸溶液，稀释至刻度后将其摇匀作为对比样本（0.84g/L）。随后从对比样本中分别精准获取1.0mL、2.0mL、3.0mL、4.0mL、10.0mL，分别加入新制的2%雷氏盐2mL，加0.1mol/L 盐酸溶液稀释至刻度并摇匀，随后通过冰浴法降温并用干燥滤纸过滤，取续滤液，以0.1mol/L 盐酸溶液为空白，照紫外分光光度法。对全部样本进行同样处理后经过对比得到的数据差异可以得知，质量浓度在0.084～0.84g/L 时与吸光度具有良好线性关系[10]。

3.2.4 样品含量测定

在经过前面的提取制作与测量工艺后，还要最后检测一次提取物中的有效成分含量，按照一般的测量方式，需要依次选择三批药材，然后通过测量每批药材中的生物碱含量的方式确定其质量，为了保证准确性，每组的测量都应该分多次进行，最终取平均值作为参考数据。

4 结束语

在刺山柑果实中提取得到的刺山柑乳膏剂对风湿和类风湿治疗有着良好效果。论述了其常见提取方式以及相应的后续加工方法。从文中数据分析中可以得知，通过紫外分光光度法对刺山柑乳膏中的治疗成分含量的测定是比较可靠的，接下来通过盐酸水苏碱还可以对刺山柑乳膏进样质量浓度与吸光度之间的线性关系进行测量处理，同样能够得到最好的效果。由此可见，目前在刺山柑膏剂提取后进行质量检测的最佳方式就是紫外分光光度法和盐酸水苏碱检测法的衔接使用，这样就能够对其质量进行严格控制。