他克莫司软膏联合盐酸依匹斯汀胶囊治疗轻中度特应性皮炎临床疗效及炎性因子水平的影响

宋燕飞

赣州市皮肤病医院，江西 赣州 341099

特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）发病机制较为复杂，与遗传、过敏体质等密切相关，会引起皮肤干燥、剧烈瘙痒等，易反复发作，夜间瘙痒更甚［1-2］。目前临床治疗AD 多采用药物治疗，以减轻临床症状，改善皮肤正常屏障功能。盐酸依匹斯汀胶囊为组胺H1 受体拮抗剂，口服后起效快，可有效减轻皮炎症状［3］。但AD 易反复发作，单一西药治疗效果有限。他克莫司软膏为非糖皮质激素外用免疫调节剂，具有抗炎、止痒等作用［4］。基于此，本研究在AD 患者治疗中采用他克莫司软膏联合盐酸依匹斯汀胶囊，分析其对炎性因子水平及复发的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择80 例赣州市皮肤病医院2019 年1 月至2021 年7 月收治的轻中度AD 患者，采用随机数字表法分为对照组及观察组，各40 例。对照组女19例，男21 例；年龄（32.08±3.09）岁，年龄范围22～43 岁；病程（5.14±0.83）年，病程范围1～10 年。观察组女17 例，男23 例；年龄（31.94±3.86）岁，年龄范围21～43 岁；病程（5.20±0.85）年，病程范围1～10 年。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳排标准

（1）纳入标准：符合《中国特应性皮炎诊疗指南（2020 版）》［5］中AD 诊断，患者四肢屈侧、伸侧存在多形皮疹，呈湿疹化或苔藓化损害，伴有剧烈瘙痒，瘙痒症状时轻时重，缠绵难愈，且患者多伴有哮喘或过敏性鼻炎等疾病史，或其父母存在过敏性疾病史；患者病情处于慢性或者亚急性期；入组前一月内未接受其他治疗；年龄＞18 岁，患者知情同意本次研究。（2）排除标准：伴有重要脏器功能障碍；存有免疫功能障碍；对本研究药物过敏；妊娠及哺乳期女性；患有严重感染性疾病。

1.3 方法

所有患者均先于皮损处涂抹薇诺娜舒敏保湿特护霜，1 次/d。对照组采用糖皮质激素治疗，单用丁酸氢化可的松乳膏（湖南五洲通药业有限责任公司，国药准字H20074171，规格：10 g/支），将药物均匀涂抹于患处直至完全覆盖。观察组在对照组基础上口服盐酸依匹斯汀胶囊（重庆药友制药有限责任公司，国药准字H20130054，规格：10 mg/粒）治疗，2 粒/次，1 次/d；他克莫司软膏［湖北人福成田药业有限公司，国药准字H20183376，规格：0.1%（10 g∶10 mg）］治疗，取适量均匀涂于患处，轻揉擦匀后完全覆盖患处，2 次/d。两组均连续治疗3 周。

1.4 观察指标

（1）治疗效果：使用特应性皮炎积分（SCORAD）评分计算疗效指数，SOCRAD 疗效总指数=（治疗3 周后SCORAD 总 分-治疗前SCORAD 总分）/治疗前SCORAD 总分×100%。痊愈：治疗后SCORAD 疗效总指数＞90%，红斑、水肿、瘙痒等症状消失；显效：60%≤治疗后SCORAD 疗效总指数≤90%，红斑、水肿、瘙痒等症状明显改善；有效：21%≤治疗后SCORAD 疗效总指数≤59%，红斑、水肿、瘙痒等症状有所好转；无效：治疗后SCORAD 疗效总指数≤20%，临床症状未改善甚至加重。（2）炎性因子水平：采集患者5 mL 治疗前及治疗3 周后清晨空腹肘静脉血，3 500 r/min，离心10 min，离心半径10 cm 获得上层血清，通过酶联免疫吸附试验法检测γ-干扰素（IFN-γ）、白介素-13（IL-13）及白介素-17（IL-17）水平变化。（3）复发率：治疗结束后随访3 个月，比较两组复发情况。（4）不良反应：局部烧灼感、瘙痒、毛囊炎等。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0 软件处理数据，计数资料用例（%）表示，采用χ2检验，计量资料以表示，采用t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

相比于对照组，观察组治疗总有效率较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗效果对比［例（%）］

2.2 两组炎性因子水平比较

相比于对照组，观察组治疗后IL-13、IL-17水平较低，IFN-γ 水平较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组炎性因子水平对比（） ng/L

表2 两组炎性因子水平对比（） ng/L

2.3 两组复发率比较

对照组10 例复发，复发率为25.00%（10/40）；观察组3 例复发，复发率为7.50%（3/40）。观察组复发率较对照组低，差异有统计学意义（χ2=4.50，P=0.034）。

2.4 两组不良反应比较

观察组出现1 例瘙痒，发生率为2.50%（1/40）；对照组出现局部烧灼感2 例，瘙痒3 例，毛囊炎1 例，发生率为15.00%（6/40），两组患者不良症状停药后症状均消失。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=2.50，P=0.114）。

3 讨论

AD 是具有遗传倾向的过敏反应性皮肤病，病程慢性迁延，且极易复发，严重影响患者生活质量。AD 病因尚未明确，主要由环境因素作用于易感性个体，造成免疫调节失常所致，多采用药物治疗，以缓解瘙痒等临床症状，减少疾病复发［6］。糖皮质激素应用于AD 治疗中获得较好的效果，但若应用激素部位不当或长时间使用，极易引发糖皮质依赖性皮炎，其主要原因在于激素的收缩血管和抗炎作用抑制了局部炎症反应，当停止使用时，则会扩张被抑制的血管，导致局部发生水肿，甚至加重原皮损伤，出现反跳现象，使患者产生依赖性。远期效果不佳［7］。

AD 发病与免疫失调关系密切，炎性因子水平可直接或间接反映患者免疫功能［8］。IL-13 会诱导B 细胞增殖，促使IgE 大量分泌，并会抑制IFN-γ生成，导致免疫失衡加重。IL-17 会诱导靶细胞产生大量趋化因子及促炎因子，易加重患者病情。IFN-γ 具有广谱抗病毒作用，与IL-13 呈拮抗作用，可减少IgE 分泌，调节机体免疫功能［9］。本研究结果显示，相比于对照组，观察组治疗总有效率、IFN-γ 水平均较高，IL-13、IL-17 水平及复发率均较低，两组不良反应差异无统计学意义，表明他克莫司软膏联合盐酸依匹斯汀胶囊治疗AD 患者效果确切，能够降低炎性因子水平及复发率，无明显不良反应，停药后症状全部消失。其原因为盐酸依匹斯汀胶囊口服后可迅速吸收，有效减少组胺、5-羟色胺等释放，具有较优抗过敏、抗炎作用，可在一定程度上减轻症状。盐酸依匹斯汀胶囊难以通过血脑屏障，对中枢神经系统H1 受体拮抗作用弱，不良反应少，但单一西药治疗整体效果有限，停药后仍有较高复发率。他克莫司软膏具有抗炎、局部免疫调节、止痒等作用，药效相当于中、强效外用糖皮质激素药物，能够与细胞胞浆内结合蛋白结合，形成由钙、钙调磷酸酶、他克莫司-FKBP-12 等构成的复合物，进而抑制钙调磷酸酶活性，减少诱导AD 的相关细胞因子生成［10］。他克莫司软膏能够促使IFN-γ 生成，减少促炎因子及IgE 分泌，利于维持炎性因子水平稳定，抑制特异性T 细胞活化、增殖，进而维持患者体内Th1、Th2 的动态平衡，减轻皮炎症状［11-12］。他克莫司软膏为外用药，可迅速减轻皮炎症状，与盐酸依匹斯汀胶囊联用可通过不同作用机制发挥协同作用，增强临床效果，减少疾病复发，且避免药物口服引起的不良反应，安全性高。

综上所述，他克莫司软膏联合盐酸依匹斯汀胶囊能够减轻轻中度AD 患者炎症反应，促进临床中症状消失，减少疾病复发，安全可靠。