疏肝健脾颗粒联合恩替卡韦治疗对慢性乙型病毒性肝炎患者病毒标志物及肝纤维指标的影响

廖秋云

新钢中心医院，江西 新余 338000

慢性乙型病毒性肝炎（CHB）主要病因为乙型肝炎病毒（HBV）感染，可经母婴传播、血传播、性接触传播，可引起肝细胞炎症、坏死，肝纤维化，增加患者发生肝硬化与肝癌发生可能性［1-2］。故，抑制肝纤维化是预防肝硬化、肝癌的关键。临床针对CHB 多采取西药进行抗病毒治疗，可控制病情，但长时间应用抗病毒药易产生耐药性，影响整体治疗效果［3］。中医认为CHB 多因急性乙肝失治迁延日久而成，与肝脾阴虚、肝血瘀阻相关，治疗应兼顾扶正与祛邪，调整肝脾功能［4］。基于此，本研究观察疏肝健脾颗粒联合恩替卡韦治疗CHB 患者的效果。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择新钢中心医院2020 年5 月至2021 年5月收治的68 例CHB 患者，采用“信封法”分成对照组（n=34）与观察组（n=34）。本研究通过医学伦理委员会批准。观察组年龄（43.54±6.68）岁，年龄范围25～60 岁；男19 例，女15 例；病程（4.54±1.38）年，病程范围0.5～8.5 年；病情程度分级：9 例重度，14 例中度，11 例轻度。对照组年龄（42.45±7.51）岁，年龄范围23～62 岁；男17 例，女17 例；病程（4.49±1.45）年，病程范围0.5～9.5年；病情程度分级：8 例重度，16 例中度，10 例轻度。组间一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳排标准

（1）纳入标准：①符合CHB 患者相关诊断标准［5］；②认知、精神正常，可配合研究；③签署知情同意书；④年龄≥18 岁。（2）排除标准：①已引发肝硬化、肝癌等患者；②合并严重免疫性疾病者；③其他病毒感染重叠者；④过敏体质者；⑤合并脏腑功能不全者。

1.3 方法

对照组口服恩替卡韦片（石药集团欧意药业有限公司，国药准字：H20213160，规格：0.5 mg）治疗，0.5 mg/次，1 次/d。观察组加用疏肝健脾颗粒治疗，组方包括香附、薄荷、栀子、当归、茯苓、白术、柴胡、白芍、甘草、牡丹皮，以上中药配方颗粒均购自亳州市弘宝堂商贸有限公司，规格：每袋装10 g，口服，一袋/次，2 次/d，温开水冲服。所有患者连续治疗12 周。

1.4 评价标准

（1）临床疗效：体征、症状基本消失为痊愈；体征、症状明显改善为显效；体征、症状有所改善为好转；临床症状无显著变化甚至加重为无效。痊愈率、显效率、好转率之和为治疗总有效率。（2）病毒标志物：治疗6 周、12 周后采集两组患者静脉血测量乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）、乙肝表面抗原（HBsAg），前者用罗氏Cobas 分子诊断仪测定，后者用全自动酶标仪测定。（3）肝纤维指标、肝功能：取两组患者治疗前后空腹静脉血4 mL，以3 000 r/min 转速实施10 min 离心操作，取血清，应用放射免疫法检测两组肝纤维指标，包含血清透明质酸（HA）、和层粘连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）等；应用酶联免疫吸附法测量患者肝功能指标，包含天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）、氨酸氨基转移酶（ALT）等。（4）不良反应：恶心、上腹不适、呕吐等。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

观察组治疗总有效率较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较［例（%）］

2.2 两组病毒标志物变化

与对照组相比，观察组治疗后HBsAg、HBVDNA 水平低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组病毒标志物变化（） log IU/mL

表2 两组病毒标志物变化（） log IU/mL

2.3 两组血清肝纤维指标比较

与对照组相比，观察组治疗后HA、Ⅳ-C 和LN 低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血清肝纤维指标比较（）

表3 两组血清肝纤维指标比较（）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

2.4 两组肝功能比较

治疗后观察组AST、ALT、TBIL 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组肝功能指标比较（）

表4 两组肝功能指标比较（）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

2.5 不良反应

对照组不良反应发生率为5.88%（2/34），其中恶心、上腹不适各1 例；观察组不良反应发生率为8.82%（3/34），上腹不适、恶心、呕吐各1例。不良反应组间比较，差异无统计学意义（χ2=0，P=1.000）。

3 讨论

CHB 是由HBV 引发的肝脏慢性炎症，发病率高、病程长，不仅会造成肝损伤外，还会累及其他多种器官，而肝纤维化是其进展的重要过程［3，6］。及时阻断肝纤维形成，是延缓由肝炎向肝硬化发展的关键。恩替卡韦是治疗CHB 的常用抗病毒药物，具有高基因屏障、强效且低耐药发生率等优点，口服后能够经磷酸化成为结构与HBV-DNA 多聚物底物相似的三磷酸盐，与HBV-DNA 多聚物底物竞争性相结合，阻碍HBV 复制，改善患者病情［7］。但CHB 患者病情复杂，单纯应用恩替卡韦难以及时控制病情［8］。

中医认为CHB 属于“胁痛”“黄疸”范畴，其发生与饮食不节、情志不遂、劳欲久病、外感湿热疫毒等因素有关。CHB 病因为“疫”，湿热疫毒之邪内侵，隐伏于血分；邪病初期在气，肝郁气滞，血行受阻，肝脏经络不通，而郁滞化火或发湿热蕴积，形成“湿热疫毒伏气血、肝郁脾虚络脉瘀”。因此，治疗应以疏肝解郁、清理气止痛、热利湿为主［9-10］。本研究中，观察组治疗总效率较对照组高，HBsAg、HBV-DNA、HA、Ⅳ-C、LN、AST、ALT、TBIL 较对照组低，两组不良反应发生率相近。说明疏肝健脾颗粒与恩替卡韦联合治疗CHB，能够提升临床疗效，降低病毒标志物水平，改善肝功能，具有较高的安全性。疏肝健脾颗粒主要成分中当归补血活血；白芍养血调经、柔肝敛阴；茯苓解毒除湿、调补肝胃；香附疏肝理气；柴胡疏肝解郁、升举阳气；牡丹皮活血散瘀、清热凉血；白术补气健脾、固表养胃；栀子清热解毒；薄荷疏散风热、疏肝行气；甘草补脾益气、清热解毒。诸药合用共行理气疏肝、活血化瘀、健脾和胃、扶正固本之效。疏肝健脾颗粒可经白沙、柴胡等药物疏肝解郁、柔肝养血，并可健脾开胃，使脾、胃化生气血功能进一步增强，滋养肝脏，均可改善肝功能。疏肝健脾颗粒与恩替卡韦联合应用，能够标本兼顾，既可改善临床症状，又可扶正祛邪，从而有效抑制肝纤维化，增强临床疗效［11-12］。但本研究样本总量较少、观察时间短，可能会影响研究结果可信度、准确性，今后还需加大样本量、延长观察时间实施进一步深入研究。

综上所述，疏肝健脾颗粒与恩替卡韦联合治疗CHB 患者安全性高，降低病毒标志物水平，改善肝功能，有助于延缓肝纤维化发展。