地舒单抗注射液治疗绝经后骨质疏松症的临床疗效观察

胡俊，谈荣珍，刘利群，杨盼盼，张楚焌，袁忠

南昌市洪都中医院，江西 南昌 330006

骨质疏松（OP）多见于绝经后女性，绝经后OP（PMOP）主要因雌激素水平降低，抑制破骨细胞作用减弱，导致骨吸收能力提高。若得不到有效治疗，会导致骨折，降低患者生活质量［1-2］。地舒单抗是新兴抗OP 药物，是新型的骨吸收抑制剂，能够抑制破骨细胞发育、激活，但目前关于该药物治疗PMOP 的疗效及安全性尚未证实［3］。芪骨胶囊是治疗OP 常用中成药，可强筋健骨、滋养肝肾［4］。近年来中西医结合治疗OP 成为发展趋势，本研究旨在观察口服芪骨胶囊的基础上，地舒单抗注射液治疗PMOP 的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经南昌市洪都中医院医学伦理委员会审批，选取2020 年10 月至2021 年4 月南昌市洪都中医院接收的210 例PMOP 患者，采用半随机对照试验方法，将患者分为对照组、试验组1、试验组2，各70 例。对照组患者年龄（62.25±4.17）岁，年龄范围51～76 岁；绝经（6.22±1.16）年，绝经年限2～13 年。试验组1 患者年龄（62.88±4.09）岁，年龄范围50～79 岁；绝经（6.72±1.09）年，绝经年限2～12 年。试验组2 患者年龄（62.19±3.85）岁，年龄范围51～76 岁；绝经（6.88±1.12）年，绝经年限2～14 年。三组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。（1）纳入标准：①骨质疏松符合原发性骨质疏松症诊疗指南（2017 年）［5］中相关标准，且经骨密度测定、定量CT 法等检查确诊；②均为绝经后女性患者；③患者签署知情同意书。（2）排除标准：①合并其他可能影响骨代谢的疾病；②伴甲状腺功能异常者；③无法控制的2 型糖尿病；④近期服用影响骨代谢的药物。

1.2 方法

全部患者均每日口服碳酸钙D3 片（北京朗迪制药有限公司，国药准字H20093675，规格：每片含钙0.5 g 与维生素D3 5 μg）1 片/d；骨化三醇软胶囊（正大制药（青岛）有限公司，国药准字H20143141，规格：0.5 μg）1 粒。在此基础上，对照组：口服芪骨胶囊（厦门中药厂有限公司，国药准字Z20090656，规格：每粒装0.55 g），3 粒/次，3 次/d；试验组1：皮下注射地舒单抗注射液（Amgen Manufacturing Limited，注册证号S20200019，规格：60 mg（1.0 mL）/支），1 支/次，每6 个月皮下注射1 次；试验组2：接受地舒单抗注射液（用药方案及剂量同试验组1）联合芪骨胶囊（用药方案及剂量同对照组）治疗，疗程12 个月。

1.3 评价指标

（1）腰椎、股骨颈BMD：使用美国GE Lunar双能X 线骨密度仪测定患者腰椎、股骨颈BMD。（2）中医证候积分［6］：其中2 项主症（腰背疼痛、腰膝酸软）、4 项次症（眩晕、行走困难、不能持重、耳鸣）根据无、轻度、中度、重度分别记0、2、4、6 分及0、1、2、3 分，舌脉不计分，总分24 分，分数越高，症状越重。（3）骨质疏松四项：于治疗前、治疗6 个月、12 个月时，采集患者空腹静脉血6 mL，以3 000 r/min 速率离心10 min，取血清，采用放射免疫分析法测定骨钙素（OST）、总Ⅰ型胶原氨基端延长肽（PINP）、β 胶原特殊序列（β-CTX）、25-羟基维生素D［25（OH）D］水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 25.0 统计学软件处理数据，计数资料以例（%）表示，采用χ2检验；计量资料以表示，三组间比较采用单因素方差分析，组间两两行SNK-q 检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 腰椎、股骨颈BMD 比较

三组治疗前腰椎、股骨颈BMD 比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗6 个月、12 个月，三组腰椎、股骨颈BMD 逐渐提高，且试验组2 最高（P＜0.05）。见表1。

表1 三组腰椎、股骨颈BMD比较（）g/cm2

表1 三组腰椎、股骨颈BMD比较（）g/cm2

2.2 中医证候积分比较

三组治疗前中医证候积分比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗6 个月、12 个月，三组中医证候积分逐渐下降，且试验组2 最低（P＜0.05）。见表2。

表2 三组中医证候积分比较（） 分

表2 三组中医证候积分比较（） 分

2.3 骨质疏松四项比较

三组治疗前骨质疏松四项比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗6 个月、12 个月，三组OST、PINP、β-CTX 逐渐下降，且试验组2 最低；三组25（OH）D 逐渐升高，且试验组2 最高（P＜0.05）。见表3。

表3 三组骨质疏松四项比较（）

表3 三组骨质疏松四项比较（）

3 讨论

OP 是常见代谢性疾病，主要由骨形成减少、骨吸收增加导致，吸烟、长期卧床、缺钙等均是诱发OP 重要因素。PMOP 主要是因机体内雌激素水平下降导致，容易造成骨折，增加患者致残风险，给家庭及社会带来极大负担。以往临床治疗PMOP主要以补充钙剂、维生素D 等为主，能够缓解腰膝酸软症状，但难以改善患者骨密度，治疗效果有限［7］。因此，给予PMOP 患者其他有效治疗方案至关重要。

地舒单抗是人免疫球蛋白G2 单克隆抗体，被称为骨保护药，是一种RANKL 抑制剂，能够抑制RANKL 与破骨细胞前体上受体结合，阻止破骨细胞增殖、活化，近年被不断用于骨细胞瘤治疗中，但目前关于该药物对PMOP 的疗效尚未证实［8］。中医认为，OP 病因为肾虚，肾藏精，主骨，肾精亏损，无以生髓充骨导致OP，治疗应以补肾健骨为主［9］。芪骨胶囊是常用治疗OP 中成药，由黄芪、骨碎补、淫羊藿等药物组成，可达到补肾、强筋健骨等作用。近年中西医结合理念不断被用于OP 治疗中［10］。

PINP 是骨形成标志物，患者存在骨代谢疾病时，血清PINP 水平显著升高；β-CTX 可体现短期内骨量变化，OP 患者体内血清β-CTX 水平显著升高；OST可反映成骨细胞活性，是骨形成指标；25（OH）D水平降低提示机体缺钙，不利于骨骼发育［11］。本研究结果显示，治疗6 个月、12 个月，与对照组、试验组1 比较，试验组2 腰椎、股骨颈BMD 及血清25（OH）D 更高，中医证候积分及血清OST、PINP、β-CTX 水平更低，说明在中医常用药基础上，地舒单抗治疗PMOP 可提高BMD，改善骨质疏松四项指标。分析原因为，地舒单抗是RANKL 抑制剂，可抑制破骨细胞形成，迅速降低骨转换速率，降低骨吸收标志物含量，进而提高腰椎及股骨颈BMD，改善患者骨松四项指标，利于减轻患者症状，降低中医证候积分。在此基础上，芪骨胶囊由多种中药组成，可抑制破骨吸收，减少胶原分解，促进成骨细胞分化及增殖，并加强其活性，健骨作用明显，利于改善患者骨质疏松四项指标［12-13］。二者联合应用可发挥协同作用，进一步改善骨质疏松四项，提高BMD，减轻患者症状。但本研究也存在局限性，如未观察地舒单抗治疗PMOP 的不良反应，关于用药安全性还需今后进一步探究。

综上所述，在芪骨胶囊常规治疗基础上，地舒单抗注射液治疗PMOP 可提高BMD，减轻患者症状，改善骨质疏松四项指标。