右美托咪定联合舒芬太尼术后镇痛在宫颈癌根治术患者中的应用效果

孙晓妮，张军，李思远

1西安交通大学第二附属医院麻醉科，西安 710000

2咸阳彩虹医院麻醉科，陕西 咸阳 712000

3西安国际医学中心医院麻醉手术部，西安 710000

宫颈癌是临床常见的妇科恶性肿瘤，具有较高的发病率及病死率，近年来，随着人们生活方式的改变，宫颈癌的发病率逐年上升，且呈年轻化趋势[1-2]。根治宫颈癌主要采取广泛性子宫切除术，但该术式对患者的创伤较大，多数患者术后出现剧烈疼痛，影响患者的生活质量及睡眠质量，术后2天内需要进行有效镇痛，缓解患者疼痛，促进患者早日康复[3]。舒芬太尼作为阿片类镇痛药物，因具有明显的呼吸抑制作用及较高的不良反应发生率，临床应用受到一定的限制[4]。右美托咪定是一种α2肾上腺素能受体激动剂，可抑制交感神经兴奋，具有镇静、抗焦虑的作用，且不良反应少[5]。本研究探讨右美托咪定联合舒芬太尼术后镇痛在宫颈癌根治术患者中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2019年6月至2020年6月于西安交通大学第二附属医院接受宫颈癌根治术的宫颈癌患者的病历资料。纳入标准：符合《宫颈癌磁共振检查及诊断规范专家共识》[6]中宫颈癌的诊断标准；经病理检查确诊为宫颈癌；接受宫颈癌根治术；无精神疾病或认知功能障碍。排除标准：合并其他部位恶性肿瘤；近期服用过镇痛类药物；合并肝肾等器官功能障碍。依据纳入和排除标准，本研究共纳入80例患者。根据术后镇痛方法的不同将患者分为对照组（n=40）和观察组（n=40），对照组患者术后采取舒芬太尼多模式镇痛，观察组患者在对照组的基础上联合右美托咪定镇痛。对照组患者年龄43～71岁，平均（53.13±3.98）岁；病程4～26个月，平均（9.13±2.13）个月。观察组患者年龄42～73岁，平均（53.33±2.51）岁；病程 5～27个月，平均（9.23±2.09）个月。两组患者的年龄和病程比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，所有患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 镇痛方法

所有患者术前禁食12 h，进入手术室后常规监测血氧、血压等。对照组患者术前30 min使用阿托品0.5 mg、苯巴比妥钠0.1 g。术中静脉麻醉诱导：芬太尼0.3 μg/kg、丙泊酚1.5 mg/kg、顺式阿曲库铵0.2 mg/kg。行气管插管后机械通气。术中吸入1%～3%七氟烷。手术结束缝合时连接患者自控镇痛（patient-controlled analgesia，PCA）泵：舒芬太尼2.0 μg/kg加生理盐水稀释至100 ml自控镇痛。观察组患者在对照组的基础上联合右美托咪定1.0 μg/kg自控镇痛。两组患者的手术环境一致。

1.3 观察指标及评价标准

①比较两组患者的PCA泵有效按压次数。②采用视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS）[7]评估术后1、6、12、24、48 h两组患者的疼痛程度，评分为0～10分，评分越高表明疼痛程度越高。③依据中国睡眠研究会制定的标准，采用问卷调查方式评估术前和术后24、48 h两组患者的深睡眠质量，总分＜4分表示睡眠质量尚可，总分≥4分表示睡眠质量差，评分越高表明睡眠质量越差[8]。④采用 Ramsay 镇静评分法[9]评估术后 1、6、12、24、48 h两组患者的镇静程度，评分为1～6分，其中患者出现紧张、焦虑情绪为1分；患者有定向力、安静为2分；能听取医师的指令为3分；处于睡眠状态，轻拍或高声眉间反应迅捷为4分；处于睡眠状态，轻拍或高声眉间反应缓慢为5分；处于深睡眠状态，轻拍或高声眉间无反应为6分；评分越高表示镇静程度越好。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0软件对数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PCA泵有效按压次数的比较

术后2天，两组患者的PCA泵有效按压次数均低于本组术后1天，差异均有统计学意义（P＜0.05）。术后1、2天，观察组患者的PCA泵有效按压次数均明显少于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。（表1）

表1 术后1、2天两组患者PCA泵有效按压次数的比较（±s）

表1 术后1、2天两组患者PCA泵有效按压次数的比较（±s）

注：*与本组术后1天比较，P＜0.05

对照组（n=40）观察组（n=40）t值P值15.34±3.12 10.23±2.46 8.134＜0.01 11.32±2.56*7.31±2.11*7.645＜0.01

2.2 疼痛程度的比较

术后1、6、12、24、48 h，两组患者的VAS评分均呈降低趋势，观察组患者的VAS评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表2）

表2 术后不同时间两组患者VAS评分的比较

2.3 睡眠质量的比较

术前，两组患者的深睡眠质量评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。术后24、48 h，对照组患者的深睡眠质量评分均高于本组术前，观察组患者的深睡眠质量评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。术后24 h，观察组患者的深睡眠质量评分高于本组术前，差异有统计学意义（P＜0.05）。（表3）

表3 手术前后两组患者深睡眠质量评分的比较

2.4 镇静程度的比较

术后1、6、12、24、48 h，两组患者的Ramsay镇静评分均呈降低趋势，观察组患者的Ramsay镇静评分均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。（表 4）

表4 术后不同时间两组患者Ramsay镇静评分的比较

3 讨论

宫颈癌早期症状不明显，随着病情进展可出现阴道流血、排液等，若不及时治疗会导致输尿管梗阻、尿毒症或恶病质等全身衰竭症状，严重威胁患者的生命安全[10]。手术治疗是宫颈癌患者的首选治疗方式，但由于手术创伤较大，且宫颈癌根治术范围大，需要清扫子宫附件和盆腔淋巴结，患者术后疼痛剧烈。术后疼痛会严重影响患者精神和机体，妨碍患者早期下床活动，影响患者康复，宫颈癌根治术患者在术后2天内都要求进行镇痛[11-12]。

舒芬太尼是临床上常见的强效阿片类药物，作用于术中、术后效果较好，且具有起效迅速、对心血管影响小等优点，但由于患者个体差异较大，且对运动性疼痛镇痛效果不佳，使用过量会导致呼吸抑制、恶心呕吐、尿潴留等并发症。宫颈癌术后患者由于疼痛会出现焦虑、抑郁等情绪，影响睡眠质量，导致睡眠紊乱，从而影响心、肺及神经系统功能，降低机体免疫力，影响患者康复[13-15]。舒芬太尼过量使用会引发睡眠紊乱，单独使用容易影响睡眠质量，还会减弱镇痛效果，因此，一般联合其他镇痛药物使用。右美托咪定是一种α2肾上腺素能受体激动剂，可刺激突触后膜受体兴奋，并抑制去甲肾上腺素，还可抑制交感神经反射作用，降低术后机体应激反应及炎症反应等，起到消炎、镇痛、镇静的效果，且无明显的呼吸抑制作用，能够降低恶心呕吐、尿潴留、寒战、躁动等并发症发生率[16-17]。右美托咪定具有半衰期短的临床特点，且易调节，广泛应用于重症监护室（intensive care unit，ICU）长时间镇痛，可有效保证术后镇痛效果[18-19]。本研究结果显示，术后1、2天，观察组患者的PCA泵有效按压次数均明显少于对照组；术后1、6、12、24、48 h，两组患者的VAS评分均呈降低趋势，且观察组患者的VAS评分均低于对照组。提示右美托咪定联合舒芬太尼用于宫颈癌根治术后镇痛，能够显著减轻患者疼痛，镇痛效果较强，与张辉等[20]的研究结果一致。

右美托咪定通过作用于蓝斑核的α2肾上腺素能受体，使患者产生自然非动眼睡眠，发挥有效的镇静效果，且在此过程中引起的血流信号改变与自然睡眠状态下的血流信号相似，因此，不会引起呼吸抑制及血流动力学改变[21]。应用右美托咪定后，患者处于镇静状态与自然睡眠状态类似，患者在睡眠中易被唤醒，且撤除刺激后，患者可以很快地回到镇静状态，因此，右美托咪定的镇静效果较强[22]。本研究结果显示，术前，两组患者的深睡眠质量评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后24、48 h，观察组患者的深睡眠质量评分均明显低于对照组；术后1、6、12、24、48 h，两组患者的Ramsay镇静评分均呈降低趋势，观察组患者的Ramsay镇静评分均高于对照组。提示右美托咪定联合舒芬太尼用于宫颈癌根治术后镇痛，能够提高患者的睡眠质量及镇静效果，与郭兆麟等[23]的研究结果一致。

综上所述，右美托咪定联合舒芬太尼用于宫颈癌根治术后镇痛，能够减轻患者疼痛，改善患者的睡眠质量，提高镇静及镇痛效果。