贝那普利联合沙库巴曲缬沙坦对心力衰竭患者心室重塑及心功能指标的影响※

陈 国,江庆样,房金玲

(广东省廉江市人民医院,广东 湛江 524400)

心力衰竭(heart failure,HF)是各种心脏结构和功能异常性疾病导致的心室充盈和/或射血能力受损而引起的一组综合征,可诱发呼吸困难、体液潴留、活动受限等症状,严重影响患者生活质量[1-2]。药物是阻止HF病情进展的重要手段,贝那普利为血管紧张素转换酶抑制剂,进入人体后可迅速转化为活性代谢物,抑制血管紧张素活性,起到血管扩张作用,以改善心排血量,减轻心功能损害[3-4]。沙库巴曲缬沙坦属于双效血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂,具有舒张血管、利尿及抑制心室重构的作用,以减轻心脏负荷[5]。临床关于两药在HF中的疗效及安全性仍存在一定争议。鉴于此,本研究分析贝那普利与沙库巴曲缬沙坦对HF患者心室重塑及心功能指标的影响,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 本研究经廉江市人民医院医学伦理委员会批准(审批号:K201813)。选取的84例HF患者均是2018年9月至2020年9月在廉江市人民医院收治的,按随机数字表法将其分为对照组和观察组,每组42例。对照组17例女性,25例男性;年龄51～72岁,平均(63.32±4.15)岁;病程1～4年,平均(2.06±0.25)年;NYHA心功能分级:13例Ⅱ级,23例Ⅲ级,6例Ⅳ级。观察组19例女性,23例男性;年龄50～72岁,平均(63.29±4.13)岁;病程1～4年,平均(2.08±0.26)年;NYHA心功能分级:14例Ⅱ级,22例Ⅲ级,6例Ⅳ级。两组患者一般资料对比,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准 伴有心血管疾病史;经体格检查存在双下肢水肿、肺部啰音、体液潴留、颈静脉压升高等;心电图异常;血清学检测结果显示利钠肽处于高水平;超声心动图结果显示心脏结构及功能异常[6]。

1.3 纳入标准 患者及家属知情同意;符合上述诊断标准;NYHA心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级;左心室射血分数(LVEF)低于40%。

1.4 排除标准 肝肾功能衰竭严重者;合并恶性肿瘤者;伴有严重精神障碍者;合并重度心律失常、心源性休克者;对本研究用药过敏者;依从性差,难以配合治疗者。

2 治疗方法

两组患者均采用利尿剂、扩血管药物、洋地黄类制剂等常规抗HF治疗,并依据情况采用吸氧、控制饮食等措施。

2.1 对照组 盐酸贝那普利片(深圳信立泰药业股份有限公司,国药准字H20054771)口服,初始剂量为每次2.5 mg,每日1次,后期剂量逐渐增加,最大不超过每日20 mg。持续用药6个月。

2.2 观察组 在对照组基础上口服沙库巴曲缬沙坦片(北京诺华制药有限公司,国药准字H20170343),每次50 mg,每日两次。后续依据病情2～4周调整剂量至每次200 mg,每日两次。持续用药6个月。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①心室重塑指标:包括舒张期室间隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(LVPWT)。②心功能指标:包括LVEF、左心室舒张末内径(LVEDD)及左心室收缩末内径(LVESD)。心室重塑指标和心功能指标于治疗前后采用心脏彩超测定。③统计两组患者治疗过程中疲乏、头痛、头晕等的发生情况。

3.2 疗效评定标准 显效:心功能分级提高2级及以上,症状及体征显著改善;有效:心功能分级提高1级,但不及2级,症状及体征有所好转;无效:未达上述标准。总有效＝显效＋有效。

3.3 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析。计量资料符合正态分布时采用均数±标准差(±s)表示,采用t检验。计数资料以百分比(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

3.4 结果

(1)心室重塑指标比较 治疗前,两组患者组间LVPWT、IVST比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者与本组治疗前相比LVPWT、IVST均降低(P＜0.05)。与对照组治疗后相比,观察组治疗后LVPWT、IVST降低更显著(P＜0.05)。见表1。

表1 两组心力衰竭患者治疗前后心室重塑指标比较(±s)

表1 两组心力衰竭患者治疗前后心室重塑指标比较(±s)

注:1.LVPWT,左心室后壁厚度;IVST,舒张期室间隔厚度。2.与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

组别 例数 时间 LVPWT(mm) IVST(mm)观察组 42 治疗前 10.36±1.48 10.69±1.68治疗后 7.92±1.08△▲ 8.03±1.11△▲对照组 42 治疗前 10.38±1.51 10.72±1.71治疗后 8.79±1.12△ 8.96±1.14△

(2)心功能指标比较 治疗前,两组患者LVEF、LVESD、LVEDD比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者与本组治疗前相比LVEF均升高(P＜0.05),LVESD、LVEDD均降低(P＜0.05)。与对照组治疗后相比,观察组治疗后LVEF升高及LVESD、LVEDD降低更显著(P＜0.05)。见表2。

表2 两组心力衰竭患者治疗前后心功能指标比较(±s)

表2 两组心力衰竭患者治疗前后心功能指标比较(±s)

注:1.LVEF,左心室射血分数;LVESD,左心室收缩末内径;LVEDD,左心室舒张末内径。2.与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

组别 例数 时间 LVEF(%) LVESD(mm) LVEDD(mm)观察组 42 治疗前 36.89±3.17 52.34±4.65 61.85±5.63治疗后 46.89±4.25△▲ 42.03±4.15△▲ 50.13±4.82△▲对照组 42 治疗前 36.85±3.14 52.38±4.67 61.91±5.67治疗后 41.33±4.02△ 46.37±4.22△ 55.26±4.97△

(3)临床疗效比较 对照组总有效率为80.95%,明显低于观察组的95.24%(P＜0.05)。见表3。

表3 两组心力衰竭患者临床疗效比较[例(%)]

(4)不良反应比较 观察组不良反应发生率为11.90%(5/42),包括3例头晕,1例头痛,1例疲乏。对照组不良反应发生率为7.14%(3/42),包括2例头痛,1例疲乏。两组患者不良反应发生率相比,差异无统计学意义(χ2＝0.138,P＝0.457)。

4 讨论

HF反映心脏的泵血功能障碍,可由感染、过度体力劳动或情绪激动等因素诱发,心肌梗死等多种疾病也可致心肌损伤,造成心室舒缩功能障碍,从而使心脏泵血功能降低,难以满足机体正常需求[7]。血流动力学参与HF病理过程,长期血流动力学改变,会增加心脏容量负荷,升高心肌室壁张力,加速神经内分泌因子合成,最终引起心室重塑,导致心功能持续降低。

临床治疗该病的主要目标为,防止和延缓HF的发生,缓解患者临床症状,改善其长期预后,降低死亡率。贝那普利为HF常用治疗药物,口服吸收速度快,作用强且持续时间也较久,能阻止血管紧张素Ⅰ向血管紧张素Ⅱ转化,抑制血管收缩物质的合成及释放,从而扩张全身动静脉血管,纠正机体血液循环异常,同时该药还可减轻心脏负荷,延缓心室重塑进程[8]。贝那普利作用机制单一,仍有部分患者服药后心功能恢复欠佳。《中国成人心力衰竭超声心动图规范化检查专家共识》指出,LVESD、LVEDD、LVEF均可用于评价心室收缩功能,LVEF降低提示左心室整体收缩功能不全,LVESD、LVEDD升高提示容量负荷过重所致心力衰竭的可能。LVPWT、IVST是监测心室重塑的重要指标,当出现心室壁肥厚、心室腔扩大等心室重塑表现后,LVPWT、IVST升高。随着病情进展,肥厚心肌处于能量匮乏状态,造成心肌缺血、心肌细胞凋亡,导致心肌不可逆损害。本研究结果显示,治疗后LVPWT、IVST、LVESD、LVEDD低于对照组,LVEF高于对照组,且无严重不良反应,观察组总有效率高于对照组,表明贝那普利联合沙库巴曲缬沙坦治疗HF效果优于单用贝那普利,可抑制心室重塑进展,加快心功能恢复,且不良反应少。沙库巴曲缬沙坦是由沙库巴曲和缬沙坦组成的。前者为脑啡肽酶抑制剂,可在肝酶的作用下代谢为活性物质LBQ657,抑制脑啡肽酶活性和内源性血管活性肽蛋白酶降解,从而使脑钠肽长期处于高水平状态,发挥调节血压、利尿等多重作用。后者为血管紧张素受体抑制剂,口服吸收迅速,可抑制血管紧张素Ⅱ结合其1型受体(AT1),拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮(RAAS)系统过度激活,阻止血管紧张素Ⅱ依赖性醛固酮释放,使动脉血舒张管,体循环压力降低,且不良反应发生率较低。二者联用可协同增效,通过不同的作用机制改善HF病情,以减轻心肌损伤,抑制心室重塑,延缓心功能下降,具有较好的心血管和肾脏保护作用,安全性高,不良反应较少。

综上所述,贝那普利联合沙库巴曲缬沙坦可提高HF临床治疗效果,促进心功能恢复,抑制心室重塑进程,且安全性高。本研究结果仍存在一定局限性,后续还需开展证据等级更高的临床研究,并增加更多观察指标,延长观察时间,扩大样本量,进一步论证沙库巴曲缬沙坦在HF治疗中的临床价值。