硫辛酸联合前列地尔治疗糖尿病足的疗效及对血液高凝状态、氧化应激反应的影响

王 发,林晰敏,宋文明,郑时俊,陈晖杏,欧华群

(广东省廉江市人民医院,广东 湛江 524400)

糖尿病足(diabetic foot,DF)为糖尿病常见并发 症,可引起足部疼痛、麻木等症状,若不及时治疗,还可引起足部溃烂、感染,甚至导致足部组织坏死,增加截肢风险[1-2]。前列地尔为治疗DF的常用药物,属于周围血管扩张药,进入人体后能迅速发挥扩张血管作用,还可抑制血小板聚集,增加下肢血液灌注量,从而减轻足部疼痛、麻木等症状[3]。临床发现氧化应激反应在DF发展中占据重要地位,可影响足部疮面修复,而前列地尔单独应用改善氧化应激效果欠佳。硫辛酸属于线粒体的一种辅酶,可提高加速老化与致病的自由基清除能力,且具有良好的水溶性、脂溶性,可到达全身任何部位降低氧化应激损伤[4]。鉴于此,本研究探讨硫辛酸联合前列地尔对DF患者高凝状态及氧化应激反应的影响,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 本研究经医院医学伦理委员会批准通过(审批号:K201915)。选择的88例DF患者均来自2019年5月至2021年5月廉江市人民医院,采用随机数字表法分为两组,每组44例。对照组19例女性,25例男性;年龄51～70岁,平均(60.58±4.19)岁;DF病程0.5～4.0年,平均(2.06±0.33)年;DF分级:20例Ⅰ级,16例Ⅱ级,8例Ⅲ级。观察组17例女性;27例男性;年龄50～72岁,平均(60.63±4.22)岁;DF病程0.5～4.0年,平均(2.11±0.36)年;DF分级:22例Ⅰ级,15例Ⅱ级,7例Ⅲ级。两组患者性别、年龄、DF病程、DF分级对比,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准 符合《中国糖尿病足诊治指南》[5]中相关规定:有糖尿病病史;患肢存在血管或神经病变表现;超声检查结果显示肢端血管变细,血流量减少;静息时踝肱指数(ABI)＜0.9,或静息时ABI≥0.9但运动时存在下肢不适症状;神经系统检查结果显示神经传导障碍。

1.3 纳入标准 符合上述诊断标准;精神状态正常;患者及家属知情同意,签署知情同意书。

1.4 排除标准 肝肾衰竭者;其他因素导致足部损伤者;需截肢治疗者;对本研究用药过敏者。

2 治疗方法

两组患者均接受控制血糖、抗感染等基础治疗,治疗两周后观察疗效。

2.1 对照组 采用前列地尔注射液治疗。取前列地尔注射液(蓬莱诺康药业有限公司,国药准字H20100179)2 m L加入0.9%氯化钠注射液100 m L中静脉滴注,每日1次。

2.2 观察组 在对照组基础上联合硫辛酸注射液治疗。取硫辛酸注射液(南京新百药业有限公司,国药准字H20093235)0.6 g加入0.9%氯化钠注射液250 m L中静脉滴注,每日1次。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①血液高凝状态指标:包括血浆黏度(PV)、全血高切黏度(HBV)、全血低切黏度(LBV),于治疗前后采集两组患者3 m L空腹静脉血,离心后取上清液,采用血液流变仪测定。②氧化应激指标:包括丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD),于治疗前后采集两组患者3 m L空腹静脉血,离心后取上清液,采用酶联免疫吸附试验测定。③不良反应发生情况:包括头痛、腹泻、恶心等。

3.2 疗效评定标准 无效:症状未缓解,疮面愈合面积＜50%;有效:足部症状有所好转,疮面愈合面积为50%～80%;显效:足部症状减轻,疮面愈合面积＞80%。总有效＝有效＋显效。

3.3 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件分析数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验。计数资料以百分比(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

3.4 结果

(1)血液高凝状态指标比较 治疗前,两组患者PV、HBV、LBV水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者与本组治疗前相比PV、HBV、LBV水平均降低(P＜0.05)。与对照组治疗后相比,观察组治疗后PV、HBV、LBV水平均低于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组糖尿病足患者治疗前后血液高凝状态指标比较(mPa·s,±s)

表1 两组糖尿病足患者治疗前后血液高凝状态指标比较(mPa·s,±s)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

组别 例数 时间 血浆黏度 全血高切黏度 全血低切黏度观察组 44 治疗前 1.92±0.25 8.55±0.82 11.53±2.14治疗后 1.42±0.23△▲5.25±0.59△▲ 7.15±1.07△▲对照组 44 治疗前 1.87±0.22 8.47±0.87 11.61±2.18治疗后 1.59±0.28△ 6.95±0.62△ 8.62±1.25△

(2)氧化应激反应指标比较 治疗前,两组患者SOD、MDA水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者与本组治疗前相比MDA水平均降低(P＜0.05),SOD水平均升高(P＜0.05)。与对照组治疗后相比,观察组治疗后MDA水平降低、SOD水平升高更明显(P＜0.05)。见表2。

表2 两组糖尿病足患者治疗前后氧化应激反应指标比较(U/mL,±s)

表2 两组糖尿病足患者治疗前后氧化应激反应指标比较(U/mL,±s)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

组别 例数 时间 超氧化物歧化酶水平 丙二醛水平观察组 44 治疗前 55.41±5.18 16.89±2.14治疗后 88.96±7.13△▲ 4.21±0.78△▲对照组 44 治疗前 55.36±5.11 16.93±2.18治疗后 78.75±7.04△ 6.25±1.27△

(3)临床疗效比较 观察组总有效率为95.45%,对照组总有效率为81.82%,两组患者总有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组糖尿病足患者临床疗效比较[例(%)]

(4)不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率为11.36%(5/44),包括头痛、腹泻各1例,恶心3例。对照组不良反应发生率为6.82%(3/44),包括恶心1例,头痛2例。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ2＝0.138,P＝0.458＞0.05)。

4 讨论

DF发病机制复杂,临床认为在长期高血糖作用下,高糖毒性可引起下肢周围神经病变,使肢体感觉功能减弱,对异物、冷热或压力等感受敏感性下降[6]。高糖毒性也会造成血管功能损伤,诱发供血功能障碍,从而减少下肢血流量,导致足部发生缺血缺氧性损伤,进而诱发足部疼痛、皮温下降等症状,且缺血后局部营养代谢异常,久之可增加感染、溃疡的发生风险。

前列地尔为治疗DF的常用药物,可通过升高血管平滑肌细胞内环磷酸腺苷(c AMP)含量,发挥扩张血管作用,降低外周阻力,改善机体血流动力学,并能抑制血小板聚集,减少血栓塞A2生成,纠正血液高凝状态[7-8]。前列地尔还可结合血小板抗体,激活腺苷酸环化酶,从而加快红细胞c AMP及神经细胞肌醇合成,提高运动神经传导速度,加快足部感知觉恢复。但单用前列地尔疗效有限,足部氧化应激损伤减轻不明显。PV、HBV、LBV可反映机体血液高凝状态,上述指标升高提示机体血液黏度高,血液流动缓慢,下肢血液流量也相应减少。SOD、MDA可反映机体氧化应激反应,其中MDA属于氧化终产物,具有细菌毒性,其水平与体内氧化应激反应呈正相关;SOD属于抗氧化因子,可使超氧阴离子自由基歧化为过氧化氢和氧这一过程加快,氧化应激损伤减轻。本研究结果显示,观察组临床疗效优于对照组,治疗后PV、HBV、LBV、MDA低于对照组,SOD高于对照组,两组患者均无严重不良反应,表明硫辛酸联合前列地尔治疗DF疗效确切,可减轻氧化应激反应,纠正血液高凝状态,促进患者病情好转,且不良反应少。李晓娥等[9]研究显示,硫辛酸联合前列地尔可提高DF患者临床疗效,且安全性高,与本研究结果相类似。硫辛酸属于强效抗氧化剂,可直接抑制神经组织脂质氧化,加快体内致病自由基清除,从而保护神经组织,加快神经传导恢复正常,并能调节局部血液循环,促进神经肽类物质合成及释放,提高神经纤维再生速度[10-11]。硫辛酸与前列地尔联用后可协同增效,通过扩张血管、抑制血小板聚集、减轻氧化应激反应等多种作用机制改善病情,阻止DF病情恶化,缓解足部症状。本研究只纳入88例DF患者,受样本量小、观察时间短等因素影响,可能无法准确评估硫辛酸联合前列地尔对DF患者血液高凝状态和氧化应激反应的影响,后续需增加样本量,延长观察时间,增加更多观察指标,开展多中心的临床研究,以进一步证实硫辛酸联合前列地尔在DF中的应用价值。

综上所述,硫辛酸联合前列地尔可提高DF患者临床疗效,改善血液高凝状态,抑制氧化应激反应,减轻氧化应激损伤,且安全性较高。