内蒙古西部胃癌高危人群筛查研究*

叶晓宇，孟宪梅，汤泊夫，江振宇，贾语婧，贾彦彬，党 彤，武金宝

(1.内蒙古科技大学包头医学院，内蒙古 包头 014040；2.内蒙古科技大学包头医学院第二附属医院内蒙古消化病研究所)

胃癌(gastric cancer, GC)是起源于胃黏膜上皮细胞的恶性肿瘤，具有较高的死亡率[1]。2020年全球胃癌新增病例超过100万，死亡约76.9万人，居恶性肿瘤死亡人数第4位。我国胃癌的新发病例及死亡病例占比分别为43.9 %、48.6 %，5年生存率仍然很低[2-3]，且胃癌诊断严重滞后，造成这种延误诊断的因素可能包括对风险因素或早期症状的理解不足，以及对胃癌筛查的消极态度。

胃癌目前研究最多的影响因素是生活方式，但仍存在一些差异。幽门螺杆菌感染已被确定为胃癌的主要病因，几乎90 %的胃癌病例都与幽门螺杆菌感染有关[4]。所以提高胃癌生存率的关键为胃癌的早期筛查。目前针对内蒙古西部地区胃癌风险人群发病风险的研究较少，本研究使用新型胃癌筛查评分系统(以下简称新评分系统)[5]，对内蒙古西部地区胃癌风险人群进行调查研究，评估胃癌风险人群分布情况，为胃癌风险人群的健康管理策略提供依据。

1 对象与方法

1.1对象 收集2019年6月至2021年1月就诊于包头医学院第二附属医院门诊及体检中心患者的资料，选择符合入选标准并同意参加本研究的11 008例患者为研究对象，并进行血液生化检测，依据新型胃癌筛查评分系统进行评分分组，分为低、中、高危组3组，各组患者均行胃镜检查，评估入组患者胃癌发病率。

纳入标准：参照《中国早期胃癌筛查流程专家共识意见(草案2017年，上海)》中的标准[6]：年龄≥40 岁，且符合以下任何一项者，建议其作为胃癌筛查目标对象：①处于胃癌高发地区人群；②有胃癌患者一级亲属；③ Hp感染；④有胃溃疡、慢性萎缩性胃炎、肥厚性胃炎、胃息肉、恶性贫血、手术后残胃等胃的癌前疾病既往史；⑤存在(如摄入高盐、重度饮酒等)胃癌其他风险因素。排除标准[7]：入组前2周内服用影响本研究观察的药物(包括质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂和胃黏膜保护剂等)；有严重的心、肝和肾功能不全，严重的神经病变或精神疾患；有出血倾向不能进行活检者；有胃部手术史。患者均知晓研究过程并签署知情同意书，本研究获包头医学院第二附属医院医学伦理委员会批准(2019年科伦审第HX-010)。

1.2方法

1.2.1主要仪器及试剂 胃镜采用日本奥林巴斯OLYMPUS电子胃镜，H290型及附属设备；HIT-92A型荧光免疫分析仪、胃功能三项检测试剂盒由必欧瀚生物技术(合肥)有限公司生产(皖械注准20192400046)；幽门螺杆菌检测试剂盒由北京勃然制药有限公司生产(国药准字H20061169)。

1.2.2实验室检测 所有研究对象要求在体检或就诊前保持空腹8 h以上，采集每一位纳入研究者的5 mL外周静脉血样，离心后提取血清2～8 ℃保存，采用荧光免疫层析法检测血清胃蛋白酶原Ⅰ(pepsinogen Ⅰ,PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(pepsinogen Ⅱ，PGⅡ)、胃泌素-17(gastric secrete element-17，G-17)水平，计算胃蛋白酶原比值(pepsinogen ratio，PGR，PGⅠ/PGⅡ)；应用13C尿素呼气试验对病人进行幽门螺杆菌(helicobacter pylori，Hp)定性检测[8]。所有操作标准严格按照说明书进行。

1.2.3新型胃癌筛查评分系统 新评分系统包括年龄、性别、Hp抗体、PGR和G-17[9]，共5个变量被赋予不同的值[10]， 赋值标准参见《中国早期胃癌筛查流程专家共识意见(草案2017年，上海)》[6]中的标准，总分为23分，根据筛查的分值进行分组[11]，可分为3组，(1)胃癌高危组人群：17～23分，胃癌发生风险极高；(2)胃癌中危组人群：12～16分，有一定胃癌发生风险；(3)胃癌低危组人群：0～11分，胃癌发生风险一般[12]。

1.2.4胃镜及病理学检查 所有纳入研究者均采用OLYMPUS-290电子胃镜进行检查。进行胃镜检查的研究对象要求禁食8 h以上。检查前口服1袋链霉蛋白酶颗粒(20 000 U/袋，北京泰德制药股份有限公司)、1支盐酸达克罗宁胶浆(10 mL/支，扬子江药业集团有限公司)、1瓶二甲硅油散(2.5 g/瓶，自贡鸿鹤制药有限责任公司)等。每位研究对象至少采集3份活检标本。每份组织学标本由2名病理科医师独立完成。参与研究的内镜医师和病理医师均具备诊断资格。

1.3统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件进行分析。计数资料以率[n(%)]表示，组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率检验，P<0.05为差异有统计学意义。两两组间比较应用卡方分割法(Bonferroni法)进行检验，P<0.017为差异有统计学意义。

2 结果

2.1研究对象的基本信息 见表1。

表1 11 008例患者的基本特征[n(%)]

2.2内蒙古西部地区胃癌风险人群分布情况 由11 008例胃癌风险人群分布情况可知，进行胃镜检查的人数为8 008例。将接受胃镜检查人群进行统计分析得出如下结论：不同风险等级的人群在性别、年龄、Hp感染分布上，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 按性别、年龄、Hp感染情况分组比较[n(%)]

对三组患者性别、年龄进行两两组间的比较，三组间P均<0.05，说明两两组间性别、年龄比较差异具有统计学意义。三组间Hp感染进行两两组间比较：高危组-中危组P>0.05，高危组-低危组P<0.001，中危组-低危组P<0.001，说明高危组与低危组、中危组与低危组之间Hp感染率比较差异具有统计学意义，而高危组与中危组之间Hp感染率比较差异无统计学意义。

2.3胃癌及早期胃癌检出情况 胃癌检出率按照检出胃癌例数/胃镜检查人数×100 %计算；早期胃癌检出率按照检出早期胃癌例数/胃镜检查人数×100 %计算；胃镜应答率按照各组胃镜检查人数/各组总人数×100 %计算。本研究中共检出胃癌89例，包括进展期胃癌13例和早期胃癌76例，早期胃癌占所有胃癌的85.39 %。结果显示，进行胃镜检查的三组中高危组胃镜应答率最低，但差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表3。

表3 进行胃镜检查的分组比较[n(%)]

胃癌及早期胃癌检出率在低、中、高危三组间依次升高(表4)。进一步对三组患者胃癌及早期胃癌检出率进行两两组间比较，三组间P均<0.05，说明三组间胃癌及早期胃癌检出率差异均有统计学意义。

表4 基于不同分组人群胃癌及早期胃癌检出率的比较[n(%)]

3 讨论

GC的预后与临床分期密切相关，有研究资料指出[5, 13]，早期胃癌患者治疗后五年生存率可达 90 %以上，而进展期胃癌患者术后五年生存率仍低于30 %[14]。在早期胃癌筛查率高的国家，如日本、韩国等，因地制宜的早期胃癌筛查策略能有效提高早期胃癌发现率，从而降低GC的发病率和死亡率。我国经济发达省、市地区的研究结果也得出类似结论[2]。目前日本、韩国早期胃癌诊断率分别约为70 %、50 %，而我国早期胃癌的诊断率低于10 %[15]，这与我国早期胃癌筛查率低有关。

我国一些经济发达地区多年前已开展胃癌的早期筛查，积累了成功的经验[16-18]，而内蒙古地区地广人稀，医疗发展水平不平衡，早期胃癌筛查不仅起步晚、难度大，而且筛查普及率低，加之早期胃癌无明显症状，导致内蒙古西部地区早期胃癌目前发现率不高；但我院从2017年启动早期胃癌筛查工作，2019年走上正轨，经过几年的筛查工作实践，不仅推广和优化新型胃癌筛查评分系统在我区的应用，而且取得了初步成效。

本课题将经过新型胃癌筛查评分系统筛查，并且接受胃镜检查的人群纳入研究，结果显示，低、中、高危组胃癌检出率分别为0.67 %、1.46 %、9.13 %；高危组胃癌检出率高于中危组及低危组，差异具有统计学意义，与高福利等[19]的研究结果一致。低、中、高危组早期胃癌检出率分别为0.61 %、1.19 %、7.21 %；高危组早期胃癌检出率高于中危组及低危组，差异具有统计学意义，与杨卫生等[5]的研究结果一致。虽受胃镜应答率低影响，研究结果显示新评分系统利于筛查出胃癌高风险人群。以上研究结果说明新评分系统可以提高内蒙古西部胃癌及早期胃癌检出率。

本研究结果提示，不同风险等级的人群在性别、年龄、Hp感染分布上，差异具有统计学意义。本研究的早期胃癌中男性58例，女性18例，男性早期胃癌检出率为1.42 %，女性为 0.46 %，男性早期胃癌检出率为女性的3倍以上，此结果与曹毛毛等[1]的研究结果一致，究其原因可能与男、女性的生活习惯不同有关。正如方柯红等[20]的研究指出，男性大多数喜欢酗酒、抽烟、高盐饮食等。低、中、高危组年龄≤60岁占比分别为76.77 %、55.34 %、8.17 %，年龄>60岁占比分别为23.23 %、44.66 %、91.83 %，三组间两两比较差异具有统计学意义，随着年龄增加，胃癌发病风险增加，其中60岁以上人群风险更高；低、中、高危组Hp感染率分别为：14.33 %、29.28 %、24.04 %，中、高危组Hp感染率高于低危组，而高危组与中危组Hp感染率比较差异无统计学意义，与罗慧等[9]的研究认为高危组的Hp感染率最高不相符，其原因有待进一步拓展研究。其次，从本研究结果来看，内蒙古西部地区人群胃镜应答率整体低，而且高危组的患者胃镜应答率最低，说明早期胃癌筛查工作仍然有许多工作要做，尤其应做好高危人群的健康教育工作。

总之，通过新型胃癌筛查评分系统筛查结果与胃镜检查结果一致性研究发现，新型胃癌筛查评分系统在内蒙古西部地区早期胃癌筛查具有良好的应用前景，可以提高早期胃癌的检出率以及筛查效率，可以对本地区的胃癌早期诊断、早期发现、早期治疗提供临床依据。通过新评分系统可以评估内蒙古西部地区人群胃癌高、中、低危的分布情况，可以对胃癌风险人群进行初筛。建议中、高危组人群尽早进行胃镜检查，提高胃癌的早期检出率，进而得到早期治疗，提升患者的预后；建议对低危组人群采取合适的随访策略，减少胃镜及病理活检等的侵入性操作，为患者减轻经济负担。