单核细胞与淋巴细胞比值、生化、凝血指标在妊娠期高血压中水平变化及意义*

刘 岩，王翠峰

(1.内蒙古科技大学包头医学院，内蒙古 包头 014040；2.内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院检验科)

妊娠期高血压疾病是产科常见疾病，全球有多达10 %的孕妇受高血压的影响[1]，其并发症严重威胁孕产妇的生命健康。目前，由于其发病机制尚不明确，不能通过某一因素确定疾病的发生发展。有研究表明，妊娠期高血压疾病的产妇，在妊娠过程中，胎盘着床变浅，进而导致胎盘血液循环发生障碍，使促炎因子释放，母体出现炎症反应使内皮细胞损伤，通透性增高，从而导致孕产妇血压升高[2]。足细胞中血管内皮生长因子缺失，阻断基底膜上横膈膜的缝隙，肾小球滤过率减少，引起蛋白尿，严重者则会导致多器官的衰竭。妊娠期高血压疾病发病涉及多因素，近年来对于生化、凝血指标研究较多，但其研究结果存在差异[3,4]，本文将继续对生化、凝血指标进行研究。单核细胞与淋巴细胞比值(monocyte to lymphocyte ratio，MLR)作为一种新型炎症指标在肿瘤的预后[5]、狼疮性肾炎[6]、肝硬化[7]等疾病的发生发展中起重要作用。而在妊娠期高血压疾病中研究较少且存有差异。本研究对妊娠期高血压疾病临床指标进行分析，探讨各指标在妊娠期高血压疾病中的临床意义。

1 对象与方法

1.1对象 采用回顾性分析,选取2019年8月至2021年8月在包头医学院第一附属医院分娩孕妇223人为研究对象，其中包括对照组113例健康孕妇，病例组110例妊娠期高血压疾病患者。根据妊娠期高血压疾病诊治指南(2020)诊断标准[8]：妊娠期高血压疾病组为病例组，健康孕妇为对照组。收集各组孕妇生化、凝血及血常规参数。外周血检测：抽取禁饮食8 h后清晨静脉血2.5～3.0 mL，置于乙二胺四乙酸抗凝管内。凝血指标检测：抽取2.5～3.0 mL静脉血，置于枸橼酸钠抗凝管内。生化指标检测：抽取4～5 mL静脉血，置于干燥管内备用。

1.1.1对象选择 (1)纳入标准：妊娠期高血压疾病组所有患者均符合临床诊断标准，自然受孕、单胎妊娠；对照组为定期产检的健康孕妇。(2)排除标准：妊娠合并有中重度贫血；合并有自身免疫系统疾病；合并肝肾、心脑血管病史；存在可能影响检验指标的因素(如感染、肿瘤等)。

1.1.2伦理学 本研究通过包头医学院第一附属医院伦理学机构批准，所有样本的采集均得到研究对象的知情同意。

1.2方法 采用BC-6900迈瑞全自动血细胞分析仪检测单核细胞、淋巴细胞，计算MLR。采用ACLTOP 750血凝分析仪检测PT、APTT、TT、FIB。采用贝克曼au5800全自动生化分析仪检测BUN、Cr、UA。研究病例组与对照组间MLR、PT、APTT、TT、FIB、BUN、Cr、UA指标的差异。

2 结果

2.1病例组与对照组一般临床资料比较 病例组中年龄、收缩压、舒张压均显著高于对照组，妊娠终止孕周显著低于对照组(P<0.05)，产次两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 病例组与对照组一般临床资料比较

2.2病例组与对照组临床指标比较 病例组MLR、BUN、Cr、UA、TT水平均高于对照组，PT水平低于对照组(P<0.05)。APTT、FIB在病例组与对照组中没有显著差异(P>0.05)。见表2。

表2 病例组与对照组临床指标比较[M(QL，QU)]

2.3检测指标与妊娠期高血压疾病相关性分析 年龄、MLR、BUN、Cr、UA、TT与妊娠期高血压疾病的发生成正相关，PT与妊娠期高血压疾病发生成负相关，差异具有统计学意义(P<0.05)。APTT、FIB水平与妊娠期高血压疾病发生无关(P>0.05)。见表3。

表3 检测指标与妊娠期高血压疾病相关性分析

3 讨论

妊娠期高血压疾病是指妊娠与高血压并存的疾病，可以导致严重并发症产生及产后孕妇出现慢性病，包括冠心病、心力衰竭等[9]，同时存在胎儿生长受限、甚至死胎等风险，是导致孕妇及胎儿死亡的主要原因[10]。妊娠期高血压疾病的病因均与血管通透性增加导致的血压升高、血栓形成有关。小动脉的痉挛则会引起血压节律出现异常，引起较大的血压波动。在《妊娠期高血压疾病血压管理专家共识》中建议[11]：在孕早期、孕中期、孕晚期至少各进行一次24 h的动态血压监测来保证母婴生命健康。近年来，为了促进人口均衡发展，鼓励生育，随之而来的高龄产妇不良妊娠风险也增加。本研究中，病例组妊娠年龄较对照组高且与疾病发病成正相关，与已有研究结果一致[12]，高龄会增加妊娠期高血压疾病的发生风险。另外，本文的研究中终止妊娠孕周在病例对照中存在差异。终止妊娠周数对孕产妇及胎儿生命健康尤为重要，过早终止妊娠则会导致早产的发生，过晚终止妊娠则会增加孕产妇并发症风险，甚至威胁母婴生命[13]，我国2020年，《妊娠并发症和合并症终止妊娠时机的专家共识》中，通过评估孕妇及胎儿的临床情况，推荐不同妊娠临床表现的最佳妊娠时间，规范其妊娠时间，很大程度改善不良妊娠结局[14]。

妊娠期高血压疾病一定程度上说，是一种炎症反应，当机体处于炎症状态，胎盘被释放增加的单核细胞浸润，进而阻碍了胎盘滋养细胞的浸润，单核细胞在疾病发展中有一定作用[15]。MLR作为新型的炎症指标之一，检测方法十分方便，短时间内能够获得检验结果，与多种炎症反应性疾病有关。在我国，有研究认为子痫前期组的MLR水平显著高于对照组，MLR更能全面反映机体的炎症状态[16]。而另外有研究认为在孕早期对妊娠期高血压疾病孕妇MLR水平进行对比，差异无统计学意义[17]。本研究中，MLR在病例对照研究中存在显著差异，病例组水平高于对照组，MLR与疾病发生成正相关，说明妊娠期高血压疾病孕妇机体处于较高的炎症状态。目前，MLR应用于妊娠期高血压疾病的研究少，且其研究结果存在差异，对疾病的早期诊断价值仍需扩大样本量进一步研究。

妊娠期高血压疾病的生育史研究表明，每6名患有妊娠期高血压疾病的女性中有1名可能会增加肾脏疾病的风险[18]。与健康无并发症妊娠产妇相比，妊娠期高血压疾病引起肾脏形态学发生改变即内皮增生导致肾小球滤过率降低[19]。本研究结果在病例组与对照组相比BUN、Cr、UA水平显著升高，与Ekun OA等[20]研究结果相一致，且BUN、Cr、UA与疾病发生成正相关。有研究表明[21,22]，对妊娠期高血压疾病的孕妇，肾小球滤过屏障发生障碍，足细胞脱落，导致慢性肾脏病发病风险增加，BUN、Cr、UA水平升高。高尿酸则会引起促炎因子增加，可能进而导致血管内皮功能障碍，引起高血压与蛋白尿，进而产生严重并发症。因此，BUN、Cr、UA水平变化对肾功能损伤起到一定预示作用。

本研究中，凝血指标TT水平在病例组高于对照组，TT与疾病发生成正相关；PT病例组水平低于对照组，PT与疾病发生呈负相关，APTT、FIB在病例对照中没有显著差异。TT主要反映FIB转化为纤维蛋白的时间，其TT延长提示纤溶亢进[23]。妊娠期高血压疾病患者由于血管内皮损伤以及小血管痉挛，打破体内凝血过程的平衡，使机体处于高凝状态[3]，此时，纤维蛋白大量生成，进而引起纤溶亢进，TT延长。PT为外源性凝血系统的检测指标，有研究报道妊娠期高血压患者PT低于健康妊娠孕妇，说明产妇机体处于高凝状态，处于血栓前状态[24]，与本文研究结果一致。因此，凝血指标检测可以预测产妇机体血流变化，可以为临床抗凝药的使用起到提示作用。

综上所述，妊娠期高血压疾病患者机体的炎症、凝血水平较正常妊娠高，同时生化指标异常。炎症、凝血、生化指标进行检测，为临床诊治提供重要依据，减少孕产妇发病率及死亡率，最大程度保证母婴生命健康。