基于数据挖掘《惜余医案》治疗虚劳用药规律研究

仰晓倩，陈文港，何岚，许文娟，王永贤，王玉凤

（1.安徽中医药大学第一临床医学院，安徽 合肥 230038；2.安徽中医药大学中医学院，安徽 合肥 230012）

0 引言

虚劳亦称虚损，是由多种原因导致的以脏腑功能衰退、气血阴阳亏损，日久不复为主要病机，以五脏虚候为主要临床表现的多种慢性虚弱证候的总称[1]。柳宝诒，字谷孙，号冠群，又号惜余主人，晚清著名中医学家[2]。柳氏深研经典医著，敏学善思，重视临床，勤于总结，著书良多，如《惜余医案》、《温热逢源》、《柳宝诒医案》等，除了善治伏温病外，对虚劳的治疗亦经验丰富，学术特色鲜明。在《惜余医案》中柳氏将虚劳称为虚损，本研究借助统计学方法分析《惜余医案》治疗虚劳的用药规律，总结其治法特色，为当今临床治疗虚劳提供思路。

1 资料与方法

1.1 资料来源

本次研究的医案取自《惜余医案》[3]，小组成员通过整理书中有关虚损的医案，共纳入方剂15首，将所选医案方剂药物的中药名录入Microsoft Excel 2010表格中，创建中药数据库。

1.2 纳入标准

①医案名称为虚损的医案；②医案中药物记载详细；③属于内治法，药物剂型为汤剂、膏剂。

1.3 排除标准

①不属于虚损的医案；②只有治法或方剂名而无药物组成的虚损医案；③只使用针灸、熏蒸、推拿等外治法的虚损医案。

1.4 数据处理

1.4.1 数据规范化

为便于中药数据统计，本次研究参照《中药学》[4]和《中华人民共和国药典》[5]对中药的药名、药性、药味、归经及类别等问题进行统一规范化，如：将“白苡米”改为“薏苡仁”，“竹二青”改为“竹茹”；在中药的药性处理上，未将药性按程度进行划分，如把“微苦”归为“苦”，“微寒”归为“寒”，粗略分成寒、热、温、凉、平五类；将药味分成辛、甘、酸、涩、苦、咸、淡七类；药物归经则分为肝、心、脾、肺、肾、心包、胆、小肠、胃、大肠、膀胱、三焦经。

1.4.2 数据录入

参照《中药学》 和《中华人民共和国药典》将药物数据库中的82味药物的性味、归经、类别等相关信息进行完善，然后再由本研究小组的另外一名成员进行核验，最终得到信息完整的中药数据库。

1.5 统计学方法

1.5.1 频数分析

使用Excel 2010、SPSS 26.0对完善好的中药数据库进行描述性统计分析，运用图表将药物频次、性味、归经、类别信息进行呈现，再对药物使用频次≥5次的中药进行汇总，得到柳氏治疗虚劳的高频药物表。

1.5.2 关联规则分析

运用SPSS Modeler 14.1软件，先将柳氏高频药物表进行导入，再借助类型和Apriori算法模型，并通过模型设置支持度≥35%，置信度≥90%，前项≤2，最后运行程序处理该数据，得到高频药物的关联药组。

1.5.3 聚类分析

将高频药物表导入SPSS 26.0软件中，采用集中计划、组间联接和皮尔逊相关性的方法进行系统聚类。使用该方法，对药物进行分组，据此分析不同药组之间的功效特点和同组药物的配伍关系[6]。

2 结果

2.1 高频药物频次分析

通过SPSS 26.0对15首方剂的药物频次进行统计可得中药共有82种，使用总频次为239次，使用频次最高的药物是牡丹皮，达14次，并将柳氏治疗虚劳的高频药物（频次≥5次）列表如下，见表1。

表1 《惜余医案》治疗虚劳高频药物表(n,%)

2.2 药物性味、归经分析

柳氏治疗虚劳所用的82种中药药性主要是寒、温，寒性药（31味，37.80%）、温性药（24味，29.27%），见图1；药味主要是甘、苦、辛，甘味药（49味，39.52%）、苦味药（34味，27.42%）、辛味药（21味，16.94%），见图2；药物归经以肺经占比最大，脾、胃、肾、肝经次之，心包经占比最小，见表2。

图1 《惜余医案》治疗虚劳中药药性雷达图

图2 《惜余医案》治疗虚劳中药药味雷达图

表2 《惜余医案》治疗虚劳中药归经频次表(n,%)

2.3 药物类别分析

82味中药归属于14个种类，使用频次最高的是补虚药，其次是清热药、化痰药和理气药，见表3。

表3 《惜余医案》治疗虚劳中药类别频次表(n,%)

2.4 关联规则分析

把柳氏治疗虚劳病的高频药物进行关联规则分析，可以得到11个核心药组，如：生地黄-牡丹皮，白芍-牡丹皮，当归-牡丹皮等，支持度最高的当属生地黄-牡丹皮为80%，置信度则除前两组药物外，全部为100%，提升度最大为1.25，见表4。

表4 《惜余医案》治疗虚劳中药关联规则分析表

2.5 系统聚类分析

使用SPSS 26.0对表1中的高频药物进行系统聚类分析，得到树状谱系图，见图3，依据谱系图中的距离标度和重要功效可将药物分成3大组，第1组为木香、砂仁、当归、白芍，第2组为麦冬、白术、牡丹皮，第3组为百合、北沙参、牡蛎、枇杷叶、海蛤壳、生地黄、白薇。

图3 《惜余医案》治疗虚劳高频中药聚类分析图

3 讨论

通过表1可知柳氏治疗虚劳常用的中药主要有牡丹皮、生地黄、白芍、枇杷叶、麦冬、等，使用频次较高的是牡丹皮、生地黄、白芍，牡丹皮味苦、辛、微寒，主归心、肝、肾经，具有活血化瘀、清热的功效，主要用于温毒发斑、无汗骨蒸、跌打伤痛等的治疗[7]，生地黄味甘苦、性寒，归心、肝、肺经，既清热凉血，又可养阴生津，主治热入营血兼有津伤者[8]，白芍味苦、酸，微寒，归肝、脾经，具有养血调经、敛阴止汗、柔肝止痛、平抑肝阳的功效[9]，目前研究发现，白芍中含有单萜及其糖苷类、三萜类、黄酮类、鞣质类等多种化学成分，具有抗炎、保肝、镇痛、养血等药理作用[10]。

根据中药性味及归经统计分析可知药性以寒、温为主，药味以甘、苦、辛为主，甘寒药可补肺胃之阴，如生地黄，甘温药则补虚扶阳，如当归，苦寒药能清热泻火，如栀子，辛温药能发汗解表，如生姜，统计结果表明了柳氏治疗虚劳善用补益之药，喜用固本培元、清热养阴之法，符合临床“虚则补之”，“损者益之”的治法，这与虚劳的治疗思路不谋而合。此外，柳氏认为虚劳是多脏器虚损造成的，病变部位主要在五脏，初在肺脾，久及肝肾，故其使用的中药归经多入肺、脾、胃、肾、肝经，因此我们可以看出柳氏喜从肺脾论治，注重培土生金，兼顾滋补肝肾，强调脾为气血化生之源，肾乃先天之本，注重从整体调治，在临床治疗上往往收效显著。

从药物类别表可知补虚药、清热药、化痰药、理气药是柳氏治疗虚劳使用最多的几类药。而虚劳以五脏功能衰退，气、血、阴、阳亏损为其基本病机，临床表现为虚弱的证候，治疗当以补虚为主，这与药物类别表得出的结果一样，虚劳患者因体虚卫外不固，易感外邪，而实邪更易伤元气，日久可化热伤阴，又能炼液为痰，进而阻滞气机，出现一系列的症状，故治疗虚劳病在补虚的同时还应配伍清热、化痰、理气等药以达到清热养阴、理气化痰、疏肝解郁的效果。柳氏常用的清热药有牡丹皮、生地黄，化痰药有海蛤壳，理气药有木香。由此可见，柳氏治疗虚劳以补虚扶正为主，兼以祛邪，法随证立，药从法出，用药灵活，治疗特色鲜明。

从关联规则分析表可见支持度最高的药对为“生地黄-牡丹皮”，二者合用，可加强清营凉血之功，无论热入营血的实热证还是阴虚发热的虚热症，皆可配伍使用[11]，“白芍-牡丹皮”“当归-牡丹皮”“当归-白芍-牡丹皮”均有补血养血之功，“白术-牡丹皮”“砂仁-牡丹皮”及“木香-牡丹皮”又有理气健脾之效，“海蛤壳-生地黄”“麦冬-牡丹皮”“百合-生地黄”和“白薇-生地黄”有清热化痰、养阴生津的作用。从表中我们不难看出牡丹皮和生地黄是最核心的两味药，《药品化义》云：“牡丹皮，入肝泻阴中之火，因味苦则补阴，辛能散结，以此疏畅肝气，使血清和，所妙在微苦略辛，味厚可降，故能降火而不推荡，益血而不腻滞”[12]48，“生地，味甘凉血，带苦益阴，色紫入肝，通彻诸经之血热”[12]50。

根据高频中药聚类分析图，可将柳氏治疗虚劳的高频药物分成3组，第1组有理气化湿，培土和中的功效，木香与砂仁皆辛温，行理气化湿、健脾消食之力，当归与白芍为补血药，可养血活血；第2组有清热养阴、健脾益气之功，麦冬与白术皆味甘苦，能养阴益气，牡丹皮可清热凉血，三药相合，补中有清，以补为主；第3组有养阴润肺、清热化痰的作用，百合、北沙参、牡蛎、枇杷叶、海蛤壳、生地黄、白薇，百合、北沙参性寒味甘，属补阴药，能养肺胃之阴，枇杷叶与海蛤壳皆性寒味苦，能清热化痰、降逆止咳，生地黄、白薇性寒，有清热凉血之功。从三组药物来看，柳氏重视脾胃气血化生，常以补益之法为主，又灵活运用清热、滋阴、化痰等法，多法并用，主次分明，值得我们借鉴学习。

综上所述，本研究对《惜余医案》中15首治疗虚劳处方的用药规律进行统计分析，研究发现柳宝诒治疗虚劳常用白芍、牡丹皮、当归等药，药性以寒、温为主，药味以甘、苦、辛为主，善用归肺、脾、胃经的中药，补虚药是最常用到的一类药物，牡丹皮与生地黄是最常用的药对，治疗上从补虚的角度入手，常用培土生金，清热养阴之法，兼顾疏肝理气化痰，处方灵活而不拘泥，用药讲究，其治疗思路对当今临床治疗虚劳具有重要的指导作用。