环孢素A 联合司坦唑醇治疗慢性再生障碍性贫血患者的临床疗效观察

毛 燕

（新密市中医院，河南 新密 452370）

慢性再生障碍性贫血是在多种病因作用下所导致的骨髓造血功能衰竭，临床症状以贫血、感染、出血等为主[1-2]。慢性再生障碍性贫血患者临床治愈率不佳，现阶段多以药物控制疾病，减缓病情进展[3]。司坦唑醇属蛋白同化类固醇类药物，可遏制机体内蛋白质异生，增强蛋白质合成。环孢素A 可调控造血负调控因子分泌，对T 细胞亚群产生调节作用。基于此，选取106例慢性再生障碍性贫血患者，分析环孢素A 联合司坦唑醇治疗的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料：本研究选取2018年5月至2020年4月我院慢性再生障碍性贫血患者106例，随机分为联合用药组和单一用药组，各组53例。单一用药组：男性29例，女性24例；年龄30～62岁，平均（47.17±2.41）岁；病程2～12 个月，平均（5.18±1.20）个月；既往输血史：无输血27例，有输血26例。联合用药组：男性27例，女性26例；年龄29～63岁，平均年龄（47.62±2.68）岁；病程2～12 个月，平均病程（5.61±1.27）个月；既往输血史：无输血25例，有输血28例。两组基线资料（包括性别、年龄、病程、既往输血史）差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究通过我院伦理委员通过，且家属签署知情同意书。

1.2 选取标准：纳入标准：①经临床病史、血常规等检查被确诊为慢性再生障碍性贫血；②均存在贫血、感染等临床症状；③无急慢性感染。排除标准：①白血病、骨髓增生异常综合征等其他因素导致的全血细胞降低；②既往存在酗酒、吸毒史；③存在其他血液系统疾病；④存在肺结核。

1.3 方法：单一用药组：予以司坦唑醇，口服，2mg/次，3 次/d。联合用药组：予以环孢素A 联合司坦唑醇，司坦唑醇用法用量同单一用药组一致，环孢素A 口服，3～5mg/（kg·d），2 次/d，每次间隔时间均≥12h，且环孢素A 浓度需维持在150～250ng/mL，临床可参照浓度适当调整用药剂量。两组均治疗6 个月。

1.4 疗效评估标准：治疗6 个月后，①显效：临床症状基本消失，Hb 为100～120g/L，白细胞为3.5×109/L，且治疗后3 个月病情稳定；②缓解：临床症状明显改善，Hb 上升＞30g/L，且在3 个月内变化不大；③无效：临床症状变化不明显，且Hb、白细胞等水平未改善或改善较低。总有效率=（显效数+缓解数）/总例数×100%。

1.5 观察指标：两组患者疗效的比较：包括显效、缓解、无效。两组患者血象参数的比较：包括两组患者治疗前后血清PLT、Hb 水平变化。两组患者骨髓增生度的比较：包括两组患者骨髓增生明显活跃、活跃、减低、极度减低发生情况。

1.6 统计学方法：运用SPSS22.0 软件分析数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以[（n）%]表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效的比较：联合用药组总有效率（92.45%）明显高于单一用药组（77.36%），差异有统计学意义（χ2=4.711，P=0.030），详见表1。

表1 两组患者疗效的比较 [（n）%]

2.2 两组患者血象参数的比较：治疗前，两组血清PLT、Hb 水平对比差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，联合用药组血清PLT、Hb 水平明显高于单一用药组，差异均有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表2 两组患者血象参数的比较 （±s）

表2 两组患者血象参数的比较 （±s）

组别 n PLT（×109/L） Hb（g/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后联合用药组 53 31.46±4.32 53.97±5.31 49.41±4.28 69.43±6.25单一用药组 53 32.97±4.66 46.32±4.97 51.03±5.51 60.24±6.47 t 1.730 7.657 1.690 7.437 P 0.087 ＜0.001 0.094 ＜0.001

2.3 两组患者骨髓增生度的比较：联合用药组骨髓增生明显活跃（43.40%）、活跃（52.83%）均明显高于单一用药组（分别为24.53%、32.08%），骨髓增生减低（3.77%）、极度减低（3.77%）均明显低于单一用药组（分别为20.75%、18.87%），差异均有统计学意义（P＜0.05），详见表3。

表3 两组患者骨髓增生度的比较 [（n）%]

3 讨论

慢性再生障碍性贫血为临床常见造血功能异常疾病，具有病程长且起病隐匿等特点[4-5]。该疾病的诱发因素较为复杂，与造血干细胞受损、血液微循环功能障碍、免疫介导反应等均具有密切关联。而在现阶段临床中，针对慢性再生障碍性贫血患者，多以促进机体造血功能、改善免疫力为主要治疗原则[6]。

司坦唑醇可加快促红细胞生成素形成，提高造血功能细胞分化与增值，且还可参与机体免疫调节功能，改善机体免疫力[7-8]。而在司坦唑醇的基础上加用强效免疫抑制剂，即环孢素A，可在提高造血功能的同时，降低免疫介导对造血功能产生负面影响，形成良性循环[9-10]。本研究针对慢性再生障碍性贫血患者予以环孢素A 联合司坦唑醇治疗，结果显示，联合用药组总有效率（92.45%）明显高于单一用药组（77.36%），提示环孢素A 联合司坦唑醇治疗可提高疗效，提高血象参数。分析原因为环孢素A可阻滞造血负调控因子大量分泌与释放，解除对骨髓造血的抑制作用，增强机体造血功能。PLT 为血液中最小细胞，可有效保护毛细血管的完整性，且血小板还可释放促使血液凝固与血管收缩物质，避免血液自受损处流出[11]。Hb 为红细胞组成部分，可完成肺内氧气与二氧化碳交换，于全身各组织输送氧气及营养物质，并将二氧化碳排出体外。本研究数据显示，治疗后，联合用药组血清PLT、Hb 水平明显高于单一用药组，可见该治疗方案可促进血象参数恢复。

本研究数据表明，联合用药组骨髓增生明显活跃、活跃明显高于单一用药组，骨髓增生减低、极度减低明显低于单一用药组。表明环孢素A 联合司坦唑醇治疗可改善骨髓增生度。分析原因为环孢素A可对机体内T 细胞亚群比例产生调节作用，并阻滞T 细胞产生白介素、干扰素等炎性介质，改善造血功能负性调控，促进机体内免疫功能恢复正常，进而可有效降低免疫介导损伤机体内造血功能。

综上所述，环孢素A 联合司坦唑醇治疗慢性再生障碍性贫血患者疗效确切，可改善血象参数，增强骨髓增生度。