2021年河南省奶牛口蹄疫疫苗临床应用效果调查

盛 敏，尼 博，赵胜杰*

1.河南省动物疫病预防控制中心，郑州 450000；2.中国动物卫生与流行病学中心，山东 青岛 266032

口蹄疫（foot and mouth disease，FMD）是由口蹄疫病毒（foot and mouth disease virus，FMDV）引起的一种急性、烈性传染病，主要感染猪、牛、羊等偶蹄动物[1]。FMD 是世界动物卫生组织所列的必须上报的传染病，在我国被列为一类传染病。患病动物主要表现为发热、跛行，以口腔、鼻镜、蹄部、乳房等部位皮肤或黏膜出现水泡和溃烂等症状为特征，幼畜可因坏死性心肌炎和出血性肠炎而急性死亡。疫苗免疫接种是当前预防和控制口蹄疫的主要措施，目前广泛使用的奶牛口蹄疫疫苗主要有灭活疫苗、基因工程疫苗和合成肽疫苗等，其中以灭活疫苗使用最为广泛[2]。对规模奶牛场而言，筛选优质可靠的口蹄疫疫苗对防控奶牛口蹄疫至关重要。笔者对河南省奶牛口蹄疫疫苗进行临床安全性调查和免疫有效性调查，以期为奶牛口蹄疫疫苗的评估和使用提供参考。

1 材料与方法

1.1 材 料

本研究共对7 家疫苗生产企业的9 个疫苗产品进行临床免疫安全性调查和免疫有效性调查。对298 个奶牛场进行问卷调查，对7 321 份样品进行O 型抗体检测，对7 011 份样品进行A 型抗体检测。奶牛血清样品均在免疫后21～31 d 采集。

1.2 方 法

1）疫苗临床安全性调查。采用问卷调查的方式，从应激减奶率、应激反应率、应激发病率、应激死亡率和应激流产率5 个方面对7 家疫苗生产企业的9 个疫苗产品进行临床免疫安全性调查。应激减奶率=（免疫前3 d 产奶量－免疫后3 d 产奶量）/免疫前3 d 产奶量×100%，应激反应率=应激反应动物数/免疫动物数×100%，应激发病率=应激发病动物数/免疫动物数×100%，应激死亡率=应激死亡动物数/免疫动物数×100%，应激流产率=应激流产动物数/妊娠母畜数×100%。

2）疫苗免疫有效性调查。采集免疫后21～31 d奶牛血清样品，进行口蹄疫O 型和A 型抗体检测，通过统计O 型、A 型抗体个体合格率和场群合格率对疫苗免疫有效性进行评估。口蹄疫O 型抗体检测采用酶联免疫阻断法，试剂盒购自洛阳莱普生信息科技有限公司，生产批号为TE210501、TE210802，检测值为S/P 值，S/P 值≥0.4 为阳性，＜0.4 为阴性；口蹄疫A 型抗体检测采用液相阻断酶联免疫吸附试验，试剂盒购自兰州兽研生物科技有限公司，生产 批 号 为 20210303103 -2、20210423103 -4 和20210802103-4，检测值为抗体滴度，抗体滴度≥1∶128 为阳性，＜1∶64 为阴性，1∶90 为可疑。

2 结果与分析

2.1 总体情况

2021 年共对河南省298 个场次的规模奶牛场进行口蹄疫疫苗临床免疫安全性调查，整体应激减奶率为2.78%，应激反应率为0.38%，应激发病率为0.05%，应激死亡率为0，应激流产率为0.14%。对7 321 份奶牛血清样品进行O 型抗体检测，平均个体合格率和场群合格率分别为90.74%和94.24%；对7 011 份奶牛血清样品进行A 型抗体检测，平均个体合格率和场群合格率分别为88.49%和97.54%。

2.2 疫苗临床免疫安全性调查情况

1）不同类型疫苗临床免疫安全性调查。2021 年河南省奶牛使用口蹄疫疫苗主要为O、A 二价苗和O、A 二价缺失苗，按疫苗类型对调查和检测结果进行分析发现：O、A 二价苗与O、A 二价缺失苗应激死亡率均为0，应激减奶率无显著差异，但O、A 二价苗应激反应率和应激流产率显著高于O、A 二价缺失苗（表1）。

表1 不同类型口蹄疫疫苗临床免疫安全性调查结果 %

2）不同厂家疫苗临床免疫安全性调查。本次调查共对来自A、B、C、D、E、F、G 共7 家疫苗生产企业的9 个疫苗产品进行临床免疫安全性调查，发现7 个疫苗厂家应激死亡率均为0，应激减奶率介于1.07%～5.89%，应激反应率介于0.25%～0.65%，应激发病率介于0.02%～0.21%，厂家C、G口蹄疫疫苗应激流产率为0，其他厂家疫苗应激流产率介于0.06%～1.33%（表2）。

表2 不同厂家口蹄疫疫苗临床免疫安全性调查结果 %

3）不同毒株疫苗临床免疫安全性调查。7 个厂家的9 种疫苗产品共有4 个毒株构成，分别是O/HB/HK/99 株+AF/72 株、O/MYA98/BY/2010 株+Re-A/WH/09 株、OHM/02 株+AKT-Ⅲ株和O/rV-1 株+A/rV-2 株，按疫苗毒株对调查数据进行统计分析发现：不同毒株疫苗应激死亡率均为0，应激减奶率介于2.24%～2.99%，应激反应率介于0.21%～0.51%，应激发病率介于0.02%～0.08%，应激流产率介于0.007%～0.020%（表3）。

表3 不同毒株口蹄疫疫苗临床免疫安全性调查结果 %

2.3 疫苗免疫有效性调查情况

1）不同类型疫苗免疫有效性调查。2021 年河南省奶牛使用口蹄疫疫苗主要为O、A 二价苗和O、A二价缺失苗，按疫苗类型对抗体检测结果进行统计分析发现：O、A 二价苗O 型抗体场群合格率高于O、A 二价缺失苗，但O 型抗体个体合格率、A 型抗体个体及场群合格率均显著低于O、A 二价缺失苗（表4）。

表4 不同类型口蹄疫疫苗免疫有效性调查结果 %

2）不同厂家疫苗免疫有效性调查。共对A、B、C、D、E、F、G 7 个生产企业进行免疫有效性调查，不同厂家疫苗O 型抗体个体合格率介于89.47%～92.86%，场群合格率介于84.62%～100%，不同厂家疫苗A 型抗体个体合格率介于86.60%～93.42%，场群合格率介于93.18%～100%（表5）。

表5 不同厂家口蹄疫疫苗免疫有效性调查结果 %

3）不同毒株疫苗免疫有效性调查。对涉及的O/HB/HK/99 株+AF/72 株、O/MYA98/BY/2010株+Re-A/WH/09 株、OHM/02 株+AKT-Ⅲ株和O/rV-1 株+A/rV-2 株，按疫苗毒株对调查数据进行统计分析发现，4 种毒株疫苗O 型和A 型抗体个体合格率分别介于90.09%～93.75%、87.29%～93.92%，场群合格率分别介于86.49%～97.78%、96.00%～100%（表6）。

表6 不同毒株口蹄疫疫苗免疫有效性调查结果 %

3 讨 论

从疫苗类型来看：临床安全性方面，O、A 二价苗与O、A 二价缺失苗应激死亡率均为0，应激减奶率之间无显著差异，O、A 二价苗应激发病率略低，但应激反应率和应激流产率显著高于O、A 二价缺失苗；免疫有效性方面，O、A 二价苗O 型抗体场群合格率高于O、A 二价缺失苗，但O 型抗体个体合格率、A 型抗体个体及场群合格率均显著低于O、A二价缺失苗。

从疫苗厂家来看：临床安全性方面，7 个疫苗厂家应激死亡率均为0，应激反应率由低到高依次为D、B、A、E、G、C、F，应激发病率由低到高依次为D、A、B、C、E、F、G；厂家A、F 口蹄疫疫苗应激减奶率显著低于其他厂家，厂家C、G 口蹄疫疫苗应激流产率为0，其他厂家疫苗应激流产率之间无显著差异，提示养殖场户可针对免疫牛群生产阶段选择合适疫苗。免疫有效性方面，7 个厂家疫苗O 型和A 型抗体个体及场群合格率均在80%以上，C、D、F 3 个厂家O 型抗体场群合格率为100%，C、D、F、G 4 个厂家A 型抗体场群合格率为100%，不同厂家疫苗免疫保护效果均良好。

从疫苗毒株来看：免疫安全性方面，4 种毒株疫苗应激减奶率和应激死亡率无显著差异，O/rV-1株+A/rV-2 株疫苗应激反应率和应激流产率均为最低，O/MYA98/BY/2010 株+Re-A/WH/09 株疫苗应激发病率最低。免疫有效性方面，4 种毒株疫苗O 型和A 型抗体个体及场群合格率均在80%以上，其中O/rV-1 株+A/rV-2 株疫苗O 型和A 型抗体个体合格率均为最高，OHM/02 株+AKT-Ⅲ株疫苗均为最低。

疫苗安全性和有效性受多方面因素的影响，包括疫苗生产工艺、免疫操作和动物健康状态等。养殖场（户）应尽量选用大型疫苗厂家生产的疫苗，以降低疫苗生产工艺因素的影响。同时，应对免疫家畜进行健康检查，保证动物在接受免疫时处于健康状态，尽可能避免因动物自身状态引起过度的免疫应激反应。此外，应按照使用说明书正确使用疫苗，规范操作，避免人为应激因素的产生[3]。总体来看，2021 河南省常用奶牛口蹄疫疫苗临床安全性和免疫有效性良好，应激反应率、应激发病率等免疫副反应均处于较低水平，免疫抗体个体合格率和场群合格率均在80%以上。

4 结 论

从应激减奶率、应激反应率、应激发病率、应激死亡率和应激流产率5 个方面对7 家疫苗生产企业的9 个疫苗产品进行临床免疫安全性调查的结果显示，不同类型、厂家和毒株疫苗临床免疫安全性有所差异，疫苗总体安全性良好。对所采集的奶牛血清样品进行口蹄疫O 型和A 型抗体检测，对疫苗免疫有效性进行了评估，不同类型、厂家、毒株疫苗免疫抗体个体合格率和场群合格率均在80%以上，疫苗免疫效果良好。