口服中成药治疗多囊卵巢综合征有效性与安全性的网状Meta分析

郁 悦，陈 彤，征 征，刘新敏

口服中成药治疗多囊卵巢综合征有效性与安全性的网状Meta分析

郁 悦，陈 彤，征 征，刘新敏*

中国中医科学院广安门医院，北京 100032

运用频率学网状Meta分析评价口服中成药联合常规化学药治疗多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）的有效性和安全性。检索中国知网（CNKI）、万方（Wanfang）、维普（VIP）、中国生物医学文献数据库（SinoMed）、读秀（Duxiu）、PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、Ovid、Scopus数据库中口服中成药治疗PCOS的随机对照试验（randomized controlled trials，RCTs），检索时间为建库至2022年5月。2名研究者按照纳排标准独立提取文献信息，采用Cochrane偏倚风险评估工具对纳入文献进行质量评价，用RevMan5.4、Stata/SE 17.0软件进行数据分析。最终纳入32项RCTs，涉及9种中成药，样本量为3534例。网状Meta分析结果显示，在降低血清睾酮水平方面，排名前3的干预措施分别为坤泰胶囊＋常规化学药、丹参酮胶囊＋常规化学药、培坤丸＋常规化学药；在降低促黄体生成素水平方面，排名前3的干预措施分别为丹参酮胶囊＋常规化学药、培坤丸＋常规化学药、麒麟丸＋常规化学药；在改善胰岛素抵抗指数方面，排名前3的干预措施分别为百令胶囊＋常规化学药、红花逍遥片＋常规化学药、坤泰胶囊＋常规化学药；在改善血三酰甘油水平方面，排名前3的干预措施分别为丹参酮胶囊＋常规化学药、百令胶囊＋常规化学药、定坤丹＋常规化学药；安全性方面，不良反应较少的前3种干预措施分别为妇科再造胶囊＋常规化学药、定坤丹＋常规化学药、复方玄驹胶囊＋常规化学药。口服中成药联合常规化学药可有效提高治疗PCOS的临床疗效，安全性良好，但受到研究质量及样本量限制，仍需要大样本、高质量的试验对结果进一步验证。

中成药；多囊卵巢综合征；网状Meta分析；有效性；安全性；妇科再造胶囊；复方玄驹胶囊；坤泰胶囊；麒麟丸；培坤丸；定坤丹；百令胶囊；丹参酮胶囊；红花逍遥片

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）为育龄期女性最常见的生殖内分泌疾病，全球发病率占10%～15%[1]。该疾病以持续性无排卵、高雄激素血症和卵巢多囊样改变为主要特征，并常伴糖脂功能代谢紊乱，严重影响患者生活质量与身心健康。以炔雌醇环丙孕酮片为代表的短效复方口服避孕药是青春期、育龄期暂无生育要求患者的首选用药，合理应用可有效改善患者生殖功能，调整月经周期，减轻高雄激素症状，预防子宫内膜癌等远期并发症的发生[2]。但复方激素避孕药有增加血栓的潜在风险，且服药期间患者可伴体质量增加、情绪变化[3-4]。中医药具有多靶点、多环节的治疗优势，作为中医药主要载体形式的中成药，成分固定，易于推广流通，具有携带及服用便捷的优势[5]。近年来临床报道口服中成药联合常规化学药治疗PCOS具有较好的疗效，PCOS临床表现的异质性造成用药的多样性，用于治疗PCOS的中成药种类繁多，目前尚缺乏比较不同中成药干预PCOS疗效优劣性的循证医学证据。本研究通过网状Meta分析的方法，比较不同口服中成药联合炔雌醇环丙孕酮片治疗PCOS的有效性和安全性，以期为临床科学合理用药提供依据。

1 资料与方法

1.1 纳入标准

1.1.1 研究类型 随机对照试验（randomized controlled trials，RCTs），语种限中、英文。

1.1.2 研究对象 被明确诊断为PCOS的患者，不限地区、病程、年龄。

1.1.3 干预措施 对照组干预措施为治疗PCOS的常规化学药炔雌醇环丙孕酮片。试验组干预措施为在对照组基础上联合1种口服类上市中成药。

1.1.4 结局指标 结局指标包括血清睾酮、促黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment for insulin resistance，HOMA-IR）、血三酰甘油（triglycerides，TG）、不良反应。纳入的研究应至少包含以上结局指标之一。

1.1.5 其他 为保障研究数据的检验效能，入选的每种中成药涉及的文献数量需≥2篇。

1.2 排除标准

①非RCTs或伪RCTs，如使用以就诊顺序为分组依据的错误随机方法；②资料数据存在明显错误或缺失；③如2篇文献数据雷同，则保留发表时间较早的文献；④合并报道相同研究的多篇文献保留数据最全的1篇；⑤结局指标测量前联合使用其他干预措施如促排卵药物、黄体酮类药物、其他中药及外治法等；⑥研究方案描述不清，如未明确药物治疗剂量或治疗疗程；⑦研究过程包含妊娠期或妊娠后未退出试验。

1.3 检索策略

计算机检索中国知网（CNKI）、万方（Wanfang）、维普（VIP）、中国生物医学文献数据库（SinoMed）、读秀（Duxiu）、PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、Ovid、Scopus数据库中有关中成药治疗PCOS的RCTs，检索时限均为建库至2022年5月1日。中文检索词主要为多囊卵巢综合征、中成药、片、丸、散、胶囊、颗粒、口服液、丹、滴丸、炔雌醇环丙孕酮、达英-35、随机对照试验等；英文检索词主要为polycystic ovary syndrome、Chinese patent、proprietary Chinese、capsule、tablet、powder、pill、granule、oral liquid、randomized controlled trial、RCT等，检索策略采取主题词与自由词相结合的方式。以PubMed为例，具体检索策略如下。

#1 polycystic ovary syndrome [Mesh]

#2 polycystic ovar* syndrome [Title/Abstract] OR polycystic ovar* syndrome [Title/Abstract] OR stein leventhal syndrome [Title/Abstract] OR sclerocystic ovar* syndrome [Title/Abstract] OR PCOS [Title/Abstract] OR PCO [Title/Abstract]

#3 Chinese patent medicine [Title/Abstract] OR Chinese patent drug [Title/Abstract] OR proprietary Chinese medicine [Title/Abstract] OR proprietary Chinese drug [Title/Abstract] OR integrated Chinese [Title/Abstract] OR capsule [Title/Abstract] OR tablet [Title/Abstract] OR powder [Title/Abstract] OR pill [Title/Abstract] OR granule [Title/Abstract] OR oral liquid [Title/Abstract] OR powder [Title/Abstract] OR pellet [Title/Abstract]

#4 randomized [Title/Abstract] OR randomized controlled trial [Title/Abstract] OR RCT [Title/Abstract]

#5 #1 OR #2

#6 #5 AND #3 AND #4

1.4 文献筛选与资料提取

2名研究者按照纳排标准独立进行文献筛选，将检索文献导入文献管理软件NoteExpress，经系统查重后，通过阅读题目及摘要手工查重及初步剔除明显不相关的文献，剩余文献获取全文并阅读，确定最终纳入文献。对纳入研究的参考文献进行筛选，补充检索未发现的信息。交叉核对纳入文献后进行数据提取，提取完成后交叉核对提取数据。文献筛选及数据提取过程若产生分歧则由2名研究者协商复核或由第3方评判。提取资料主要包括研究题目、第一作者、发表年份、各组病例数、干预措施、治疗时间、结局指标等。

1.5 纳入研究的方法学质量评价

依据Cochrane系统评价员手册5.3介绍的偏倚风险评估工具对纳入文献进行方法学质量评价[6]，包括随机分配方法、分配隐藏、受试者及研究者盲法干预、结果盲法评价、结果数据完整性、选择性报告研究结果和其他偏倚。以上7项评价条目的偏倚风险根据文献报告情况依次评价为“低风险”“高风险”或“风险未知”。偏倚风险评估由2位研究者独立完成并相互核对，如遇分歧由第3位研究人员讨论决定。对偏倚风险的评估在RevMan 5.4中进行。

1.6 统计分析

采用Stata/SE 17.0软件，使用Network程序包进行频率学网状Meta分析。二分类变量指标采用比值比（odds ratio，OR），连续性变量指标采用标准化均数差（standardized mean difference，SMD），计算效应值及其95%可信区间（confidence interval，CI）。绘制证据网络时，图中圆点表示干预措施，大小表示该干预措施样本量的多少。原点间的连线表示2种干预措施之间存在直接比较证据，连线粗细表示2种干预措施直接比较研究数量的多少。当证据网络存在闭合环时，需用不一致性检验评估直接与间接比较结果之间的一致程度，若无闭合环形成，即用一致性模型。使用曲线下累积排序概率图下面积（surface under the cumulative ranking，SUCRA）对每项结局指标的干预措施进行排序，SUCRA值越大表明该干预措施有效的可能性越大，从而得到结局指标的最优干预措施。绘制“比较-校正”漏斗图，判断是否存在发表偏倚或小样本效应。

2 结果

2.1 文献筛选

初检出4714篇相关文献，去除重复文献后剩余2103篇，通过阅读文摘信息，初步筛选出92篇进行全文阅读筛选，最终纳入32篇文献进行数据分析。文献筛选流程见图1。

2.2 纳入文献基本特征

共纳入32项RCTs[7-38]，均为双臂试验，共计患者3534例，其中试验组1777例，对照组1757例，研究均在中国进行，发表年份为2013—2021年，涉及9种口服类中成药，分别包括妇科再造胶囊6项研究[7-12]、复方玄驹胶囊6项研究[13-18]、坤泰胶囊5项研究[19-23]、麒麟丸3项研究[24-26]、培坤丸3项研究[27-29]、定坤丹3项研究[30-32]、百令胶囊2项研究[33-34]、丹参酮胶囊2项研究[35-36]、红花逍遥片2项研究[37-38]。纳入文献基本特征见表1。

2.3 纳入研究的质量评价

在随机分配方法方面，22项[10-11,13,17-23,25-28,30-37]研究采用随机数字表法或统计软件随机分组，评为低风险；其余研究未描述具体随机方法，评为风险未知。纳入研究均未报道分配隐藏情况，评为风险未知。对受试者、研究者实施盲法方面，纳入研究均未说明是否使用盲法，评为风险未知。对结果评估者实施盲法方面，纳入研究均未说明是否使用盲法，评为风险未知。结果数据完整性方面，3项研究[17-18,31]存在脱落病例，但有脱落原因分析，数据缺失较少且均衡，评为低风险；5项研究[9-11,21,23]部分结局指标仅报道治疗后数据，未报道基线期数据，数据结果不完整，评为高风险；其余研究结果数据完整，评为低风险。选择性报告研究结果方面，将研究数据结果部分与方法学部分比较，1项研究[10]未全部报告方法学部分内容，评为高风险；其余研究期望结局指标均有报告，评为低风险。其他偏倚方面，有2项研究[12,14]未明确中成药的来源，评为高风险，其余研究均无法从原文中判断是否存在其他偏倚来源，评为风险未知。偏倚风险评价见图2。

图1 文献筛选流程

2.4 血清睾酮

2.4.1 证据网络 28项[7-23,26-30,32-34,36-38]研究报道了血清睾酮水平，包括10种干预措施：常规化学药（炔雌醇环丙孕酮片）、妇科再造胶囊＋常规化学药、复方玄驹胶囊＋常规化学药、麒麟丸＋常规化学药、坤泰胶囊＋常规化学药、百令胶囊＋常规化学药、培坤丸＋常规化学药、丹参酮胶囊＋常规化学药、红花逍遥片＋常规化学药、定坤丹＋常规化学药。结果显示，妇科再造胶囊＋常规化学药与单用常规化学药治疗对比、复方玄驹胶囊＋常规化学药与单用常规化学药治疗对比的研究数最多，分别为6项。妇科再造胶囊＋常规化学药与单用常规化学药治疗对比的研究样本量最大（1036例），证据网络见图3。

2.4.2 网状Meta分析 用一致性模型进行网状Meta分析，产生的45项比较中6项具有统计学意义，直接比较显示，与单纯常规化学药治疗相比，丹参酮胶囊、复方玄驹胶囊、培坤丸、坤泰胶囊分别联合常规化学药降低血清睾酮水平的疗效更佳（＜0.05）。间接比较显示，坤泰胶囊联合常规化学药比妇科再造胶囊、复方玄驹胶囊分别联合常规化学药的疗效更佳（＜0.05），见表2。

2.4.3 SUCRA排序 在降低血清睾酮方面，坤泰胶囊＋常规化学药成为最佳干预措施可能性最大。SUCRA排序为坤泰胶囊＋常规化学药＞丹参酮胶囊＋常规化学药＞培坤丸＋常规化学药＞百令胶囊＋常规化学药＞复方玄驹胶囊＋常规化学药＞定坤丹＋常规化学药＞麒麟丸＋常规化学药＞妇科再造胶囊＋常规化学药＞红花逍遥片＋常规化学药＞常规化学药，见图4。

2.4.4 发表偏倚 比较-校正漏斗图显示研究散点基本对称分布于中线中部两侧，但部分散点在倒漏斗图范围外，提示可能存在发表偏倚，见图5。

2.5 LH

2.5.1 证据网络 29项研究[7-20,22-30,32,34-38]报道了LH水平，包括10种干预措施：常规化学药、妇科再造胶囊＋常规化学药、复方玄驹胶囊＋常规化学药、麒麟丸＋常规化学药、坤泰胶囊＋常规化学药、百令胶囊＋常规化学药、培坤丸＋常规化学药、丹参酮胶囊＋常规化学药、红花逍遥片＋常规化学药、定坤丹＋常规化学药。结果显示，妇科再造胶囊＋常规化学药与单用常规化学药治疗对比最多，为6项。妇科再造胶囊＋常规化学药与单用常规化学药治疗对比的研究样本量最大（1036例），证据网络见图6。

表1 纳入文献的基本特征

/-未报道 T-试验组 C-对照组 qd-1次·d−1bid-2次·d−1tid-3次·d−1①血清睾酮 ②促黄体生成素 ③胰岛素抵抗指数 ④血三酰甘油 ⑤不良反应，对照组干预措施为炔雌醇环丙孕酮片，1片·d−1

/-not reported T-treatment group C-control group qd-once a day bid-twice a day tid-three times a day ①testosterone ②luteinizing hormone ③homeostasis model assessment of insulin resistance ④triacylglycerol ⑤adverse reactions, The intervention measures in the control group were ethinylestradiol and cyproterone acetate tablets, one tablet a day

图2 纳入文献产生偏倚风险的项目所占比例

图3 血清睾酮的证据网络

2.5.2 网状Meta分析 用一致性模型进行网状Meta分析，产生的45项比较中7项具有统计学意义，直接比较显示，与单纯常规化学药治疗相比，丹参酮胶囊、麒麟丸、培坤丸、坤泰胶囊分别联合常规化学药降低LH水平的疗效更佳（＜0.05）；间接比较显示，与复方玄驹胶囊联合常规化学药相比，丹参酮胶囊、麒麟丸、培坤丸分别联合常规化学药的疗效更佳（＜0.05），见表3。

表2 血清睾酮的网状Meta分析

C-常规化学药*＜0.05，表3～6同

C-conventional western medicine*< 0.05, same as below tables 3—6

图4 血清睾酮的SUCRA排序

A-丹参酮胶囊＋常规化学药 B-坤泰胶囊＋常规化学药 C-培坤丸＋常规化学药 D-复方玄驹胶囊＋常规化学药 E-妇科再造胶囊＋常规化学药 F-定坤丹＋常规化学药 G-常规化学药 H-百令胶囊＋常规化学药 I-红花逍遥片＋常规化学药 J-麒麟丸＋常规化学药，图14同

A-Danshentong Capsules + conventional western medicine (C) B-Kuntai Capsules + C C-Peikun Pill + C D-Fufang Xuanju Capsules + C E- Fukezaizao Capsules + C F-Dingkun Dan + C G-conventional western medicine H-Bailing Capsules + C I-Honghua Xiaoyao Tablets + C J- Qilin Pills + C，same as fig. 14

图5 血清睾酮(a)、LH (b)、HOMA-IR (c)和TG (d)的比较-校正漏斗图

图6 LH的证据网络

2.5.3 SUCRA排序 在降低LH方面，丹参酮胶囊＋常规化学药成为最佳干预措施可能性最大。SUCRA排序为丹参酮胶囊＋常规化学药＞培坤丸＋常规化学药＞麒麟丸＋常规化学药＞百令胶囊＋常规化学药＝坤泰胶囊＋常规化学药＞定坤丹＋常规化学药＞红花逍遥片＋常规化学药＞妇科再造胶囊＋常规化学药＞复方玄驹胶囊＋常规化学药＞常规化学药，见图7。

2.5.4 发表偏倚 比较-校正漏斗图显示研究散点基本对称分布于中线中上部2侧，但部分散点在倒漏斗图范围外，提示可能存在发表偏倚，见图5。

表3 LH的网状Meta分析

2.6 HOMA-IR

2.6.1 证据网络 6项[18,22,33-34,37-38]研究报道了HOMA-IR，包括5种干预措施：常规化学药、复方玄驹胶囊＋常规治疗、坤泰胶囊＋常规治疗、百令胶囊＋常规治疗、红花逍遥片＋常规治疗。结果显示，百令胶囊＋常规化学药与单用常规化学药治疗对比、红花逍遥片＋常规化学药与单用常规化学药治疗对比的研究数最多，分别为2项；红花逍遥片＋常规化学药与单用常规化学药治疗对比的研究样本量最大（208例），证据网络见图8。

2.6.2 网状Meta分析 用一致性模型进行网状Meta分析，产生的10项比较中8项具有统计学意义，直接比较显示，与单纯常规化学药治疗相比，坤泰胶囊、红花逍遥片、百令胶囊分别联合常规化学药降低HOMA-IR疗效更佳（＜0.05）；间接比较显示，与坤泰胶囊、复方玄驹胶囊分别联合常规化学药相比，红花逍遥片、百令胶囊分别联合常规化学药治疗疗效更佳（＜0.05），与红花逍遥片联合常规化学药相比，百令胶囊联合常规化学药治疗疗效更佳（＜0.05），见表4。

图7 LH的SUCRA排序

图8 HOMA-IR的证据网络

2.6.3 SUCRA排序 在降低HOMA-IR方面，百令胶囊＋常规化学药成为最佳干预措施可能性最大。SUCRA排序为百令胶囊＋常规化学药＞红花逍遥片＋常规化学药＞坤泰胶囊＋常规化学药＞复方玄驹胶囊＋常规化学药＞常规化学药，见图9。

2.6.4 发表偏倚 比较-校正漏斗图显示研究散点基本对称分布于中线2侧，表明发表偏倚风险可能性较小，个别研究分布分散于底部，可能与样本量较小有关，见图5。

表4 HOMA-IR的网状Meta分析

2.7 TG

2.7.1 证据网络 4项[31,33,35-36]研究报道了TG，包括4种干预措施：常规化学药、百令胶囊＋常规化学药、丹参酮胶囊＋常规化学药、定坤丹＋常规化学药。结果显示，丹参酮胶囊＋常规化学药与单用常规化学药治疗对比最多，为2项。丹参酮胶囊＋常规化学药与单用常规化学药治疗对比的研究样本量最大（158例），证据网络见图10。

图9 HOMA-IR的SUCRA排序

2.7.2 网状Meta分析 用一致性模型进行网状Meta分析，产生的6项比较中3项具有统计学意义，直接比较显示，与单纯常规化学药治疗相比，丹参酮胶囊联合常规化学药降低TG疗效更佳（＜0.05）；间接比较显示，与白令胶囊、定坤丹分别联合常规化学药相比，丹参酮胶囊联合常规化学药治疗疗效更佳（＜0.05），见表5。

图10 TG的证据网络

2.7.3 SUCRA排序 在降低TG方面，丹参酮胶囊＋常规化学药成为最佳干预措施可能性最大。SUCRA排序为丹参酮胶囊＋常规化学药＞百令胶囊＋常规化学药＞定坤丹＋常规化学药＞常规化学药，见图11。

2.7.4 发表偏倚 比较-校正漏斗图显示研究散点基本对称分布于中线2侧，表明发表偏倚风险可能性较小，研究散点分布于中下部，可能与样本量较小有关，见图5。

2.8 不良反应

2.8.1 证据网络 12项研究[7,15,17-18,24-26,29-32,38]报道了不良反应，包括7种干预措施：常规化学药、定坤丹＋常规化学药、妇科再造胶囊＋常规化学药、复方玄驹胶囊＋常规化学药、培坤丸＋常规化学药、麒麟丸＋常规化学药、红花逍遥片＋常规化学药。结果显示，复方玄驹胶囊＋常规化学药与单用常规化学药治疗对比、麒麟丸＋常规化学药与单用常规化学药治疗对比、定坤丹＋常规化学药与单用常规化学药治疗对比的研究数最多分别为3项。麒麟丸＋常规化学药与单用常规化学药治疗对比的研究样本量最大（681例），证据网络见图12。

表5 TG的网状Meta分析

图11 TG的SUCRA排序

2.8.2 网状Meta分析 用一致性模型进行网状Meta分析，产生的21项比较中3项具有统计学意义，直接比较显示，与单纯常规化学药治疗相比，定坤丹、妇科再造胶囊分别联合常规化学药可降低不良反应（＜0.05）；间接比较显示，与麒麟丸联合常规化学药相比，妇科再造胶囊联合常规化学药治疗可降低不良反应（＜0.05），见表6。

2.8.3 SUCRA排序 在降低不良反应方面，妇科再造胶囊＋常规化学药成为最佳干预措施可能性最大。SUCRA排序为妇科再造胶囊＋常规化学药＞定坤丹＋常规化学药＞复方玄驹胶囊＋常规化学药＞培坤丸＋常规化学药＞红花逍遥片＋常规化学药＞麒麟丸＋常规化学药＞常规化学药，见图13。

2.8.4 发表偏倚 比较-校正漏斗图（图14）显示研究散点基本对称分布于中线2侧，表明存在发表偏倚风险的可能性较小，个别研究分布分散于底部，可能与样本量较小有关。

图12 不良反应的证据网络

表6 不良反应的网状Meta分析

图13 不良反应的SUCRA排序

图14 不良反应的比较-校正漏斗图

3 讨论

PCOS隶属于中医学“不孕”“闭经”“月经过少”“癥瘕”等范畴，多项临床研究表明中成药辅助干预PCOS可进一步改善患者临床症状，延缓疾病进展。本研究应用网状Meta分析的方法，对比口服类中成药和常规化学药联合使用对PCOS的治疗效果，结局指标包括睾酮、LH、HOMA-IR和TG，根据疗效指标对所涉及的中成药进行排序，并统计中西医药物相互作用产生的不良反应，进而对比不同口服中成药联合常规化学药治疗PCOS的有效性和安全性。研究结果表明，在降低血清睾酮方面，排名前3的干预措施分别为坤泰胶囊＋常规化学药、丹参酮胶囊＋常规化学药、培坤丸＋常规化学药；在降低LH水平方面，排名前3的干预措施分别为丹参酮胶囊＋常规化学药、培坤丸＋常规化学药、麒麟丸＋常规化学药；在改善HOMA-IR方面，排名前3的干预措施分别为百令胶囊＋常规化学药、红花逍遥片＋常规化学药、坤泰胶囊＋常规化学药；在改善TG水平方面，排名前3的干预措施分别为丹参酮胶囊＋常规化学药、百令胶囊＋常规化学药、定坤丹＋常规化学药；安全性方面，不良反应较少的前3种干预措施分别为妇科再造胶囊＋常规化学药、定坤丹＋常规化学药、复方玄驹胶囊＋常规化学药。

在纳入的9种中成药中，丹参酮胶囊与红花逍遥片皆有化瘀的功效，丹参酮胶囊侧重于活血，其为从丹参根部提取的二萜醌类脂溶性化合物制备而成，其中主要有效成分为隐丹参酮。动物实验发现隐丹参酮可有效降低大鼠血清LH水平，改善大鼠糖耐量异常状态，且调脂作用突出[39]。红花逍遥片侧重于理气，由《太平惠民和剂局方》逍遥散化裁而来，网络药理学及代谢组学发现其能调节机体性激素的合成，改善代谢紊乱[40]。其余7种中成药皆有补肾的作用，坤泰胶囊在补肾基础上兼有滋阴清热之功，其以《伤寒论》黄连阿胶汤为基础研制，在临床中广泛用于围绝经期综合征、早发性卵巢功能不全、卵巢早衰等卵巢功能下降性疾病的治疗，在维持体内性激素水平稳定方面有良好效果[41]。百令胶囊是虫草菌丝体合成的中药制剂，由人工虫草无性型阶段中华束丝孢发酵而成，兼有止血化痰之功，是肾病科常用药，在治疗糖尿病肾病方面有较好疗效[42-43]，研究表明，百令胶囊的水提液可以有效保护大鼠胰岛细胞[44]。麒麟丸和复方玄驹胶囊擅于治疗生殖系统疾病[45-46]，麒麟丸由五子衍宗丸加减化裁而成，君药包括菟丝子、桑椹、枸杞子、覆盆子、锁阳等，滋肾益精，又佐以青皮、郁金等药物，补而不滞；复方玄驹胶囊由黑蚂蚁、淫羊藿、蛇床子、枸杞子组成，尤适用于肾阳虚证。培坤丸由黄芪、当归、熟地黄、白术、茯苓等药物组成，包含四君子汤、四物汤、归脾汤等名方的方义组成，作用机制研究发现其能改善PCOS大鼠局部炎性状态，其作用于下丘脑-垂体-卵巢各个环节[47]，尤适用于降低过高的血清睾酮和LH水平。中成药为复方中药纯化而成，成分复杂，对其进行安全性评价是中医药现代化的重点。在本次纳入的研究中，所涉及的中成药未有严重不良反应的报道。其中培坤丸包含药材21味，定坤丹包含药材30味，妇科再造胶囊包含药材42味，药味虽繁多但不良反应较少，尤以妇科再造胶囊安全性最佳。

本研究存在一定的局限性：①在纳入的原始研究中，31.25%（10/32）未能明确随机方法，全部未提及分配隐藏、盲法等，方法学质量总体不高，均未提及样本量的估算方法，大部分试验研究样本较小，潜在的偏倚风险可能会影响检验效能。②在对结局指标的选择上，因各项研究对PCOS治疗有效率的评价指标不同，未进行总体有效率的评估。子宫内膜厚度、卵泡数目等受生理周期影响较大，但多数研究未明确指出测量时所处的时间节点，在卵巢大小变化方面，多数研究未表明测量的为双侧卵巢总体积、平均体积或最大侧卵巢体积，故未进行分析。因研究随访时间各不相同，无法获得较合适的数据，故未能评价中成药治疗PCOS的远期疗效。③辨证论治是中医药治疗的特色所在，因多数纳入的研究未对受试者进行辨证分型，缺少与中医证候相关的临床疗效评价，影响了结论的可靠性。④口服中成药之间仅存在间接比较，缺乏不同药物之间的直接对比研究，置信区间较宽，可能造成假阴性结果。

综上所述，本研究初步探讨了中成药联合常规化学药治疗PCOS在不同指标方面的临床疗效，不同口服中成药治疗PCOS各有优势，但限于本研究存在的局限性，结论仍待更多大样本、高质量的研究补充验证。

利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突

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Efficacy and safety of oral Chinese patent medicines in treatment of polycystic ovary syndrome: A network Meta-analysis

YU Yue, CHEN Tong, ZHENG Zheng, LIU Xin-min

Guang’anmen Hospital, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100032,China

To evaluate the efficacy and safety of oral Chinese patent medicines combined with conventional western medicine in the treatment of polycystic ovary syndrome (PCOS) by frequency network Meta-analysis.The randomized controlled trials (RCTs) on oral Chinese patent medicines in the treatment of PCOS were retrieved from CNKI, Wanfang, VIP, SinoMed, Duxiu, PubMed, Embase, Cochrane Library, Web of Science, Ovid and Scopus databases from the time of database establishment to May 2022. Two researchers independently extracted literature data according to inclusion and exclusion criteria, the quality of the included RCTs was evaluated according to the Cochrane bias risk assessment tool, and the data was analyzed by RevMan5.4 and Stata/SE 17.0.A total of 32 RCTs were included, involving nine kinds of oral Chinese patent medicines and 3534 patients. The results of the network Meta-analysis showed that the top three optimal medication regimens in reducing serum testosterone levels were conventional western medicine respectively combined with Kuntai Capsules (坤泰胶囊), Danshentong Capsules (丹参酮胶囊), and Peikun Pills (培坤丸). The top three optimal medication regimens in reducing luteinizing hormone levels were conventional western medicine respectively combined with Danshentong Capsules, Peikun Pills, and Qilin Pills (麒麟丸). The top three optimal medication regimens in improving insulin resistance were conventional western medicine respectively combined with Bailing Capsules (百令胶囊), Honghua Xiaoyao Tablets (红花逍遥片), and Kuntai Capsules. The top three optimal medication regimens in reducing blood triglycerides levels were conventional western medicine respectively combined with Danshentong Capsules, Bailing Capsules, and Dingkun Dan (定坤丹). In terms of safety, the top three optimal medication regimens were conventional western medicine respectively combined with Fukezaizao Capsules (妇科再造胶囊), Dingkun Dan, and Fufang Xuanju Capsules (复方玄驹胶囊).The oral Chinese patent medicines combined with conventional therapy can effectively improve the clinical efficacy of the treatment of PCOS, with good safety. However, limited by the quality and quantity of literature included in this study, large samples and high-quality trials are still needed to further verify the results.

Chinese patent medicine; polycystic ovary syndrome; network Meta-analysis; efficacy; safety; Fukezaizao Capsules; Fufang Xuanju Capsules; Kuntai Capsules; Qilin Pills; Peikun Pills; Dingkun Dan; Bailing Capsules; Danshentong Capsules; Honghua Xiaoyao Tablets

R285.64

A

0253 - 2670(2022)23 - 7477 - 14

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.23.019

2022-05-11

国家自然科学基金项目（81674011）；中国中医科学院科技创新工程（CI2021A02404）

郁 悦，博士研究生，研究方向为中医药治疗多囊卵巢综合征的临床与基础研究。E-mail: yuyuemg@126.com

通信作者：刘新敏，教授，博士生导师，研究方向为中医药治疗多囊卵巢综合征的临床与基础研究。E-mail: beijingliuxm@163.com

[责任编辑 潘明佳]