血清癌胚抗原、糖类抗原125、糖类抗原19-9检测对结直肠癌的诊断价值

彭子倩，郑阳，刘永兴

郑州市第二人民医院1检验科，3肛肠科，郑州 450000 2郑州人民医院转化医学中心，郑州 450000

结直肠癌是临床常见的恶性肿瘤，在世界范围内，结直肠癌的发病率居全部恶性肿瘤第3位，每年新发病例30万～40万例，已成为中国最严重的公共健康问题之一[1]。目前结直肠癌的主要治疗方法是以手术为主、化疗为辅的综合治疗，但术后仍有部分患者出现感染、远处转移等并发症，影响患者的生存和预后[2]。晚期结直肠癌患者的生存率仅为50%，主要是由于缺乏合理的评估体系，导致临床决策缺少决定性证据[3]。因此，早发现、早诊断结直肠癌对于降低患者的病死率具有重要意义。影像学检查是早期诊断结直肠癌的主要方式，但影像学检查需在肿瘤发展至一定大小才能检出，其诊断结果存在局限性[4]。随着临床对肿瘤发病机制的不断研究，肿瘤标志物的水平变化提示患者肿瘤的病变程度。肿瘤标志物具有高效、无创的特点，目前已广泛应用于肿瘤的诊断、治疗及预后评估，其中癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖类抗原 125（carbohydrate antigen 125，CA125）、糖类抗原 19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）是常见的肿瘤标志物[5]。本研究探讨血清CEA、CA125、CA19-9检测对结直肠癌的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2018年6月至2021年6月郑州市第二人民医院收治的结直肠癌患者的病历资料。纳入标准：①符合《中国结直肠癌诊疗规范（2015版）》[6]中结直肠癌的诊断标准；②经病理学检查确诊为结直肠癌；③首次确诊；④临床资料完整。排除标准：①合并免疫系统疾病；②合并肝肾功能异常、慢性感染性疾病以及重要脏器疾病；③具有腹部手术史。依据纳入和排除标准，本研究共纳入102例结直肠癌患者作为结直肠癌组。其中，男58例，女44例；年龄45～78岁，平均（55.22±5.12）岁；体重指数16～26 kg/m2，平均（20.01±1.22）kg/m2；病理类型：黏液癌20例，未分化癌25例，腺癌57例。另选取同期收治的102例结直肠良性病变患者作为良性对照组。其中，男55例，女47例；年龄45～80岁，平均（55.35±5.11）岁；体重指数17～25 kg/m2，平均（19.98±1.20）kg/m2；溃疡性结肠炎38例，急性结肠炎50例，直肠息肉10例，其他4例。两组患者的性别、年龄、体重指数比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，所有患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 检测方法

抽取所有患者的空腹静脉血5 ml，3000 r/min离心15 min，分离血清，置于低温环境下保存备用，各指标在3 h内检测完毕。采用化学发光微粒子免疫检测法检测血清CEA、CA125和CA19-9水平。正常参考值：CEA＜10 ng/ml，CA125＜35 U/ml，CA19-9＜37 U/ml。

1.3 观察指标和评价标准

①比较两组患者的血清CEA、CA125和CA19-9水平。②比较不同临床分期结直肠癌患者的血清CEA、CA125和CA19-9水平。③采用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析血清CEA、CA125、CA19-9单独及联合检测对结直肠癌的诊断价值，计算曲线下面积（area under the curve，AUC）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0软件对数据进行统计分析，计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，两组间比较采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清CEA、CA125和CA19-9水平的比较

结直肠癌组患者的血清CEA、CA125和CA19-9水平均明显高于良性对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。（表1）

表1 两组患者血清CEA、CA125和CA19-9水平的比较（±s）

表1 两组患者血清CEA、CA125和CA19-9水平的比较（±s）

组别结直肠癌组（n=1 0 2）良性对照组（n=1 0 2）t值P值2 9.9 5±4.3 2 6.4 6±0.6 9 5 4.2 2 9 0.0 0 0 8 4.0 1±1 0.1 2 2 0.2 1±3.7 8 5 9.6 4 6 0.0 0 0 8 9.2 0±1 0.3 6 2 0.5 8±3.2 5 6 3.8 2 8 0.0 0 0 C E A（n g/m l）C A 1 2 5（U/m l）C A 1 9-9（U/m l）

2.2 不同临床分期结直肠癌患者血清CEA、CA125和CA19-9水平的比较

不同TNM分期结直肠癌患者的血清CEA、CA125、CA19-9水平比较，差异均有统计学意义（F=2.475、2.063、2.999，P＜0.05）；不同T分期结直肠癌患者的血清CEA、CA125、CA19-9水平比较，差异均有统计学意义（t=2.972、2.449、2.039，P＜0.05）；不同M分期结直肠癌患者的血清CEA、CA125、CA19-9水平比较，差异均有统计学意义（t=3.589、4.041、3.533，P＜0.01）。不同N分期结直肠癌患者的血清CEA、CA125、CA19-9水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。（表2）

表2 不同临床分期结直肠癌患者的血清CEA、CA125和CA19-9水平

2.3 血清CEA、CA125、CA19-9单独及联合检测对结直肠癌的诊断价值

ROC曲线显示，血清CEA、CA125、CA19-9联合检测对结直肠癌的诊断价值高于各指标单独检测。（表 3、图 1）

图1 血清CEA、CA125、CA19-9单独及联合检测诊断结直肠癌的ROC曲线

表3 血清CEA、CA125、CA19-9单独及联合检测对结直肠癌的诊断价值

3 讨论

结直肠癌的病因尚不明确，可能与结肠腺瘤、慢性炎症性病变、遗传、高脂肪饮食等因素有一定关系，机体免疫力低下和局部慢性炎症可能是肿瘤形成和发展的重要原因[7]。如何判断结直肠癌的治疗效果及患者预后是目前医学界的研究热点，近年来随着重症医学及分子生物学的不断发展，关于结直肠癌诊断及预后的指标逐渐被发现[8]。目前对结直肠癌患者病情程度的评估指标很多，且各有特点。肿瘤标志物由肿瘤细胞合成、释放，可反映肿瘤生长状态，随着临床检测技术的不断发展，可检测的肿瘤标志物日益丰富。20世纪90年代肿瘤标志物开始逐渐应用于结直肠癌患者的诊断，研究显示，血清CEA、CA125和CA19-9对一些消化道肿瘤具有一定的诊断和预后评估价值[9]。

从理论上来讲，影像学检查能够发现1 g以上的实体瘤，肿瘤标志物能检测出1 mg的肿瘤，且其较影像学检查发现肿瘤的时间早，在影像学检查还未发现阳性时，肿瘤标志物水平已有不同程度的升高，因此肿瘤标志物被认为是早期发现肿瘤最有价值的指标[10-11]。CEA是从结肠癌和胚胎组织中提取的一种肿瘤相关抗原，是一种具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，虽然不能作为诊断某种恶性肿瘤的特异性指标，但在恶性肿瘤的鉴别诊断、病情监测以及疗效评价方面仍有重要价值[12-13]。CA125是一种类似于黏蛋白的糖蛋白复合物，其在宫颈癌、子宫内膜癌、肺癌以及乳腺癌中的表达水平均较高[14]。CA19-9是一种黏蛋白型糖蛋白，其在健康人的血清中含量极少，主要存在于胰腺癌以及胃肠道肿瘤患者中，可用于预测消化道肿瘤患者治疗后的生存期[15]。由于检测单一肿瘤标志物具有一定的局限性，目前临床还未发现任何一种肿瘤标志物单独检测可以满足结直肠癌的诊断需要，因此多种肿瘤标志物联合检测诊断结直肠癌非常有必要[16]。

本研究结果显示，结直肠癌组患者的血清CEA、CA125和CA19-9水平均明显高于良性对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）；不同TNM分期、T分期、M分期结直肠癌患者的血清CEA、CA125和CA19-9水平比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；血清CEA、CA125、CA19-9联合检测对结直肠癌的诊断价值高于各指标单独检测。表明血清CEA、CA125、CA19-9检测对评估结直肠癌的临床分期具有一定价值，联合检测对结直肠癌的诊断价值较高，可为患者的临床治疗提供指导依据。分析其原因：正常情况下消化道会产生少量的CEA，而当细胞恶化后，CEA分泌增加并释放入血，导致血液中CEA水平显著升高[17-18]。既往有学者在构建结直肠癌诊断标志物模型时指出，血清CEA和CA19-9单独检测诊断结直肠癌患者、良性病变患者以及健康者的灵敏度和特异度均较低，而联合检测的灵敏度和特异度均较高，分析原因可能是血清CEA和CA19-9均是广谱肿瘤标志物，二者在肝炎、胃炎、肠炎等多种良性疾病中的表达水平也较高，导致二者单独诊断结直肠癌的特异度不高[19]。肿瘤标志物的共同特性是诊断特异度低，但肿瘤标志物在结直肠癌的早期诊断中灵敏度较高，其水平变化多早于症状出现的时间，且早于其他检测指标明确的时间，因此可作为结直肠癌患者的诊断指标。本研究中，三种标志物联合诊断结直肠癌的灵敏度和特异度分别为93.94%、78.83%。喻茂文[20]分析了细胞角蛋白19的可溶性片段、CA125、CA19-9、CEA对结直肠癌的诊断价值，结果显示，四者联合检测的诊断价值高于各项指标单独检测。而本研究中选取的指标有限，需在今后联合其他指标对结直肠癌的诊断进行进一步研究。

综上所述，结直肠癌患者的血清CEA、CA125、CA19-9水平均较高，且与患者的临床分期有关，血清CEA、CA125、CA19-9联合检测对结直肠癌的诊断价值较高，可为临床治疗提供指导依据。