腹腔镜下超声刀手术联合化疗治疗宫颈癌患者的临床疗效及对炎性因子的影响

李娜，苏婷婷，程艳丽，韩媛媛

1西安高新医院妇产科，西安 710061

2西安庆华医院妇产科，西安 710025

3镇巴县人民医院超声科，陕西 汉中 723600

宫颈癌是发生在子宫颈部的恶性肿瘤，属于女性生殖系统发病率较高的恶性肿瘤，而人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染是宫颈癌发病的主要危险因素[1]。临床将宫颈癌分为鳞状细胞癌、腺癌及腺鳞癌等多种病理类型，多数宫颈癌早期症状不典型，随着病程进展可引起接触性出血、异常阴道流血等症状，严重者可压迫与侵犯邻近器官组织，增加临床治疗难度[2-3]。腹腔镜下宫颈癌手术是宫颈癌患者的常用干预方法，借助腹腔镜的放大作用，通过腹部小切口完成难度大、操作复杂的手术，具有术后恢复快、术中出血量少及对机体内环境干扰小等优势[4-5]。同时，手术过程中高速超声振荡能产生超声效应，有助于提高患者的手术安全性[6]。临床中宫颈癌患者术后是否需要化疗仍存在争议。部分学者认为，宫颈癌患者手术后身体相对虚弱，对于化疗的耐受性较差；部分学者认为，单一的腹腔镜下宫颈癌手术难以彻底切除肿瘤组织，借助化疗能巩固手术效果，消除亚临床病灶及微小转移灶，延长无瘤生存时间，降低术后局部复发率和转移率[7]。本研究探讨腹腔镜下超声刀手术联合化疗治疗宫颈癌的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2019年9月西安高新医院收治的宫颈癌患者。纳入标准：①经病理学检查确诊为宫颈癌；②具有腹腔镜下超声刀、化疗适应证，且可耐受；③首次接受手术治疗；④均完成12个月随访，无失访。排除标准：①合并精神异常、智力或免疫系统异常；②合并凝血功能异常、严重肝肾功能异常；③妊娠期或哺乳期女性。依据纳入和排除标准，本研究共纳入84例宫颈癌患者，依据治疗方法的不同分为对照组和观察组，每组42例，对照组患者给予腹腔镜下超声刀手术，观察组患者给予腹腔镜下超声刀手术联合化疗。对照组患者年龄30～71岁，平均（56.89±5.46）岁；体重指数（body mass index，BMI）为 18～30 kg/m2，平 均（24.27±3.51）kg/m2；肿瘤直径 1～7 cm，平均（3.69±0.54）cm；TNM分期：ⅠA期21例，ⅠB期16例，Ⅱ期5例；病理类型：鳞状细胞癌31例，腺癌11例。观察组患者年龄31～72岁，平均（57.15±5.53）岁；BMI为19～31 kg/m2，平均（24.53±3.56）kg/m2；肿瘤直径1～8 cm，平均（3.71±0.56）cm；TNM分期：ⅠA期19例，ⅠB期17例，Ⅱ期6例；病理类型：鳞状细胞癌30例，腺癌12例。两组患者年龄、BMI、肿瘤直径、TNM分期、病理类型比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准通过，所有患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

治疗前完善相关检查，参考《子宫颈癌诊断与治疗指南（2021年版）》[8]，结合患者临床表现及耐受程度，制订详细治疗方案。对照组患者给予腹腔镜下超声刀手术治疗：术前1天常规备皮，帮助患者清洗脐部，采用气管插管静脉复合麻醉，麻醉生效后取膀胱截石位，常规腹部、会阴部消毒，充分暴露手术部位，放置16号双腔导尿管、举宫器。于脐上3～4 cm做一长约1 cm的横行切口，置入10 mm套管针穿刺进入腹腔，建立人工气腹，控制气腹压为 12 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），置入光学视管完成腹腔检查。打开膀胱侧间隙，分离膀胱宫颈间隙，下推膀胱到子宫颈外口3～4 cm，充分游离膀胱侧间隙。从髂内动脉发出子宫动脉部位向内侧游离，并到达同侧输尿管交叉部位，从后腹膜表面游离输尿管并到达该部位，从子宫动脉的起始处凝断子宫动脉，分离膀胱宫颈间隙，下推膀胱。借助超声刀打开髂总、髂外动脉鞘及动静脉鞘，游离髂血管床，依次清扫髂总、髂外、腹股沟深淋巴结；超声刀打开髂内动脉鞘，寻找闭孔神经，清扫髂内、闭孔淋巴结。双极电凝子宫动脉、膀胱宫颈韧带，采用超声刀离断子宫动脉、膀胱宫颈韧带，充分游离子宫颈段及进入膀胱前段输尿管，常规分离直肠阴道间隙、膀胱侧窝和直肠侧窝；双极电凝子宫主韧带、骶韧带，超声刀离断子宫主韧带、骶韧带3 cm以上，从近盆壁部位向下离断主韧带、子宫深静脉，向内侧转向到达阴道旁。环切阴道（长度＞3 cm）并经阴道切除整个宫颈，清扫淋巴结，缝合阴道，常规留置引流管。

观察组患者给予腹腔镜下超声刀手术联合化疗治疗。腹腔镜下超声刀手术治疗前给予化疗，化疗方案为紫杉醇+伊立替康方案：第1天，紫杉醇100 mg/m2+伊立替康150 mg/m2静脉滴注至少3 h，21天为1个疗程，连续治疗3个疗程。化疗完成后行腹腔镜下超声刀手术，方法与对照组相同，术后对患者进行12个月随访。

1.3 观察指标和评价标准

①治疗前、治疗3个月后，采用酶联免疫吸附试验检测两组患者外周血炎性因子水平，包括γ干扰素（interferon-γ，IFN-γ）、白细胞介素（interleukin，IL）-2、IL-4、IL-6。②治疗前、治疗3个月后，采用癌症治疗功能评价系统量表-共性模块（functional assessment of cancer therapy-general，FACT-G）评估两组患者的生活质量，包括功能状况、生理状况、感情状况及社会/家庭状况4个维度，评分越高表示生活质量越好。③比较两组患者的并发症发生情况，包括尿失禁、淋巴囊肿及盆腔脏器损伤。④治疗后，采用门诊复查和上门随访的方法对两组患者进行为期12个月的随访，记录两组患者4、8、12个月的复发情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 24.0软件对所有数据进行统计分析，计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；以P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 炎性因子水平的比较

治疗前，两组患者IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-6水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗3个月后，两组患者IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-6水平均低于本组治疗前，且观察组患者IFN-γ、IL-2水平均高于对照组，IL-4、IL-6水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表1）

表1 治疗前后两组患者炎性因子水平的比较

2.2 生活质量的比较

治疗前，两组患者FACT-G量表各维度评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗3个月后，两组患者FACT-G量表各维度评分均高于本组治疗前，且观察组患者FACT-G量表各维度评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表2）

表2 治疗前后两组患者FACT-G量表评分的比较

2.3 并发症发生情况的比较

观察组患者术后并发症总发生率为9.52%（4/42），与对照组患者的14.29%（6/42）比较，差异无统计学意义（χ2=0.454，P＞0.05）。（表3）

表3 两组患者的术后并发症发生情况[n（%）]

2.4 复发情况的比较

随访4、8个月，两组患者的复发率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；随访12个月，观察组患者的复发率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。（表4）

表4 两组患者随访4、8、12个月复发情况的比较[n（%）]

3 讨论

宫颈癌是发生率较高的妇科恶性肿瘤，尽管目前医疗技术不断发展，宫颈癌的致死率不断降低，但其发病率不断升高，严重影响女性生命健康[9-10]。近年来，腹腔镜下超声刀手术联合化疗治疗宫颈癌的效果较为理想[11]。本研究结果显示，治疗3个月后，两组患者FACT-G量表各维度评分均高于本组治疗前，且观察组患者FACT-G量表各维度评分均高于对照组。表明腹腔镜下超声刀手术联合化疗能提高宫颈癌患者的生活质量，利于患者恢复。腹腔镜手术属于微创手术，对患者的损伤较小，治疗效果较为理想。同时，腹腔镜手术过程中借助超声刀干预，具有纯切、混切、单极电凝和电灼热功能，电流能直接作用于电极端接触点下的组织，引起组织血液凝固，发挥良好的切割、止血效果[12]。

既往研究表明，腹腔镜下超声刀能将电能转换为机械能，使金属刀头发生机械振荡，从而使组织中的水分子气化、细胞崩解、蛋白质氢键断裂，引起蛋白质变性凝固，手术效果较好[13]。化疗是宫颈癌患者的常用治疗方法，本研究采用紫杉醇+伊立替康方案化疗，术前化疗能缩小肿瘤体积，延缓病情进展，还可为后续手术的开展奠定基础[14-15]。本研究结果显示，观察组患者术后并发症总发生率为9.52%，与对照组患者的14.29%比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者随访12个月的复发率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。表明腹腔镜下超声刀手术联合化疗治疗宫颈癌的安全性较高，能降低远期复发率。

宫颈癌的发生发展是一个多因素参与的过程，常伴有外周炎性因子水平变化[16]。既往研究表明，肿瘤相关炎性反应能改变机体的抗肿瘤免疫应答，促进肿瘤细胞生长及疾病进展[17]。因此，加强宫颈癌患者治疗前后机体免疫、炎症状态监测，有助于准确评估肿瘤细胞的活跃度。本研究结果显示，治疗3个月后，两组患者IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-6水平均低于本组治疗前，且观察组患者IFN-γ、IL-2水平均高于对照组，IL-4、IL-6水平均低于对照组。表明腹腔镜下超声刀手术联合化疗能改善宫颈癌患者的炎性因子水平，有助于控制疾病进展。辅助性T细胞1（helper T cell 1，Th1）因子中的IFN-γ、IL-2能参与人体抗肿瘤免疫效应；而辅助性T细胞 2（helper T cell 2，Th2）因子中的 IL-4、IL-6则能介导机体发生免疫逃逸。本研究结果表明，腹腔镜下超声刀手术联合化疗有助于改善宫颈癌患者的炎性因子水平，这可能是因为腹腔镜下超声刀能彻底切除病灶组织，化疗能巩固手术效果，从而能改善机体炎性因子水平[18]。因此，宫颈癌患者治疗前后应加强监测其外周血炎性因子水平，以此评估患者的预后，并根据监测结果调整治疗方案，使患者的治疗更具科学性。

综上所述，腹腔镜下超声刀手术联合化疗可明显提高宫颈癌患者的生活质量，改善炎性因子水平，降低远期复发率，安全性较好。