Ⅱ型糖尿病患者血清脂联素、游离脂肪酸水平与代谢综合征的关系分析

陈韵 康锦芬 陈丽云

·临床研究·

Ⅱ型糖尿病患者血清脂联素、游离脂肪酸水平与代谢综合征的关系分析

陈韵1,2*康锦芬1,2陈丽云1,2

（1. 泉州医学高等专科学校临床医学院内科学教研室，福建 泉州 362000；2. 福建医科大学附属泉州第一医院内分泌科，福建 泉州 362000）

分析Ⅱ型糖尿病患者血清脂联素、游离脂肪酸（Free fat acid，FFA）水平与代谢综合征的关系。回顾性分析2019年2月至2021年4月期间我院收治的103例Ⅱ型糖尿病的临床资料，将其作为研究对象的研究组，同时另选取76例同时期进行健康体检者作为研究对象的对照组。比较不同人群脂联素、FFA水平，分析Ⅱ型糖尿病患者血清脂联素、FFA水平与代谢综合征的关系。研究组脂联素水平明显低于对照组（P＜0.05），FFA水平明显高于对照组（P＜0.05）；合并组患者脂联素水平明显低于未合并组（P＜0.05），FFA水平明显高于未合并组（P＜0.05）；Spearman相关分析显示，脂联素与代谢综合征呈微弱负相关（= -0.159，P＜0.05），FFA与代谢综合征呈微弱正相关（=0.207，P＜0.05）。脂联素、FFA水平在不同患者中有着不同的表达，且其水平与代谢综合征具有一定的相关性。

Ⅱ型糖尿病；血清脂联素；游离脂肪酸；代谢综合征

随着社会经济的发展、人们生活方式的改变及人口老龄化，Ⅱ型糖尿病发病率在全球范围内呈逐年增高趋。同时临床有学者认为糖尿病现已成为继心血管病和肿瘤之后，第3位威胁人们健康和生命的非传染性疾病[1]。糖尿病分为Ⅰ型以及Ⅱ型两种，其中90%以上糖尿病患者为Ⅱ型糖尿病[2]。现阶段，临床尚不完全明确糖尿病的发病机制，但有研究认为Ⅱ型糖尿病属于由胰岛素缺乏、胰岛素抵抗而引起的内分泌系统病，以血糖升高为特征。

代谢综合征是由多种代谢性疾病合并引起的，主要表现为中心性肥胖、糖尿病或糖调节受损、高血压、血脂异常等，其可增加多种疾病的发病风险、致残率和病死率，如糖尿病、高血压等。游离脂肪酸（Free fat acid，FFA）是指脂肪酸从储存部位转运到肝脏、肌肉等组织利用的过程；脂联素属于脂肪细胞特异性细胞因子，基因定位于染色体 3q27, 该区域存在Ⅱ型糖尿病和代谢综合征的易感位点。因此研究认为FFA与脂联素的代谢异常在高胰岛素血症、高血压、Ⅱ型糖尿病等发病过程中有非常重要的作用[3,4]。但临床甚少有研究对Ⅱ型糖尿病患者血清脂联素、FFA水平与代谢综合征的关系进行分析。基于此，本研究针对Ⅱ型糖尿病患者血清脂联素、FFA水平与代谢综合征的关系进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2019年2月至2021年4月期间我院收治的103例Ⅱ型糖尿病的临床资料，将其作为研究对象的研究组，其中女43例，男60例；年龄43～75岁，平均年龄63.56±3.29岁；病程10个月～20年，平均10.15±3.45年；合并代谢综合征者45例，未合并代谢综合征者58例。纳入标准：符合Ⅱ型糖尿病诊断标准[5]；临床资料完整；家属均知情并同意本研究。排除标准：患有精神障碍者；合并其他内分泌系统或心脏、肝、肾等器脏功能异常者；胰岛素依赖型糖尿病或妊娠期糖尿病患者。另选取76例同时期进行健康体检者作为研究对象的对照组，其中女35例，男41例；年龄45～78岁，平均年龄62.06±3.71岁。将两组的性别和年龄的一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

通过ELISA检测脂联素、FFA水平后，分别比较研究组与对照组、合并与未合并代谢综合征患者的脂联素、FFA水平。并分析Ⅱ型糖尿病患者血清脂联素、FFA水平与代谢综合征的相关性。

1.3 观察指标

1.3.1 脂联素、FFA水平

收集所有参与研究者早晨空腹静脉血3 mL， 3000 rpm离心10 min后分离血清。通过酶联免疫吸附法（Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测脂联素和FFA水平。

1.3.2 Ⅱ型糖尿病患者血清脂联素、FFA水平与代谢综合征的关系

采用Spearman分析Ⅱ型糖尿病患者血清脂联素、FFA水平与代谢综合征的相关性。其中相关系数的数值范围为-1～1；判断标准为：＞0为正相关，＜0为负相关，=0为不相关。

1.4 统计方法

2 结果

2.1 研究组与健康组患者脂联素、FFA水平比较

研究组脂联素水平明显低于对照组（P＜0.05），FFA水平明显高于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2 合并与未合并代谢综合征患者脂联素、FFA水平比较

合并组患者脂联素水平明显低于未合并组（P＜0.05），FFA水平明显高于未合并组（P＜0.05）。见表2。

2.3 分析Ⅱ型糖尿病患者血清脂联素、FFA水平与代谢综合征的相关性

Spearman相关分析显示，脂联素与代谢综合征呈微弱负相关（r= -0.159，P0.05），FFA与代谢综合征呈微弱正相关（r=0.207，P＜0.05）。

表1 研究组与健康组患者脂联素、FFA水平比较（±SD）

注：与对照组相比，P＜0.05。

表2 合并与未合并代谢综合征患者脂联素、FFA水平比较（±SD）

注：与未合并组相比，P＜0.05。

3 讨论

糖尿病属于内分泌系统疾病，属于终身型慢性疾病。Ⅱ型糖尿病多见于成年人，发病机制主要为胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷，其具有遗传异质性，主要表现为血糖增高，以胰岛素抵抗、胰岛素分泌障碍、肝脏葡萄糖产生增加、内源性胰岛素分泌和胰岛β细胞功能减退等为特征，并呈进行性发展[6,7]。其患病人群多分布在中老年人群，主要是由于随着年龄的不断增加，身体机能开始出现衰退，机体自身免疫力不断下降而引起的。代谢综合征属于代谢紊乱性疾病，是糖尿病和心血管疾病发生的高危因素[8,9]。

研究发现脂肪组织是储能组织，同时也是内分泌器官，可分泌多种细胞因子，可参与糖脂代谢、改善胰岛素敏感性。脂联素一种近年来被发现的脂肪细胞因子，与肥胖、Ⅱ型糖尿病、胰岛素抵抗、糖尿病血管病变密切相关，可能与代谢综合征的发病有着一定的联系[10,11]，可能与其能调整脂肪分布，对抗内脏脂肪沉积，增加胰岛素敏感性，具有抗炎、抗动脉硬化以及血管损伤后抗血管内膜增生的作用有关。本研究结果显示Ⅱ型糖尿病患者脂联素低于健康人群，合并组代谢综合征患者脂联素水平低于未合并组。脂联素由白色脂肪组织特异分泌，是一种在脂肪容量增大时分泌减少的白色脂肪组织蛋白产物，能增加胰岛素敏感性，调整脂肪分布，对抗内脏脂肪沉积，具有抗炎、抗血管内膜增生、动脉硬化的作用[12,13]。本研究还对FFA水平进行研究，结果显示Ⅱ型糖尿病患者FFA水平高于对照组；合并组代谢综合征患者FFA水平高于未合并组。FFA来源于脂肪组织的甘油三酯，为体内脂肪分解代谢的中间产物，是一种能量基质，受激素敏感性脂肪酶和脂蛋白脂肪酶的调节，脂肪分解产生的游离脂肪酸由脂肪细胞释放进入血液循环。正常情况下含量较少；水平升高后可影响骨骼肌、肝脏功能，造成组织对胰岛素不敏感和血葡萄糖摄取障碍，从而引起胰岛素分泌增多和高胰岛素血症，是导致胰岛素抵抗的非内分泌激素物质之一；对机体血糖自稳状态可产生多种损害，影响胰岛素的分泌、抑制胰岛素刺激的葡萄糖氧化或糖酵解过程、增加肝脏糖异生，也是导致Ⅱ型糖尿病的重要致病因素之一[14,15]。同时本研究还发现脂联素、FFA水平与代谢综合征具有一定的相关性，说明脂联素、FFA不仅是导致Ⅱ型糖尿病的重要因素，还与代谢综合征的发生密切相关

综上所述，脂联素、FFA水平在不同患者中有着不同的表达，且其水平与代谢综合征具有一定的相关性。

1 柳传威,洪秀韬,杨燕,等.2型糖尿病患者血清维生素D水平与代谢综合征的相关性研究[J].中华内分泌代谢杂志,2019(7):564-569.

2 刘师伟,王明明,杜芳,等.2型糖尿病患者血清Irisin和Vaspin水平与代谢综合征临床表型的关系[J].中华临床营养杂志,2017,25(1):29-35.

3 姚衢,王茜,张琳,等.男性2型糖尿病伴代谢综合征患者血清维生素D水平的研究[J].中国骨质疏松杂志,2020,26(10):1495-1499.

4 赖玉林,蔡填,王素妍.2型糖尿病视网膜病变患者脂联素水平与炎性水平相关性分析[J].成都医学院学报,2019,14(3):385-388.

5 俞匀,唐伟,娄青林.老年2型糖尿病病人血清尿酸/肌酐比值与代谢综合征的相关性研究[J].实用老年医学,2020,34(4):364-367.

6 范斌,张萍,李晓玉.2型糖尿病患者血清尿酸水平与代谢综合征和慢性肾病的相关性分析[J].北京医学,2021,43(8):743-746.

7 陈绵雄,林慧,张菊云,等.青年2型糖尿病患者血清25羟维生素D_3水平与代谢综合征的关系[J].国际内分泌代谢杂志,2021,41(6):601-605.

8 梁伟,田书雅,任妍,等.老年男性代谢综合征患者血清CTRP1水平及其与血清脂联素水平的关系[J].上海交通大学学报(医学版),2017,37(2):218-220, 224.

9 郁淼,张莉,秦兵,等.2型糖尿病患者血清游离脂肪酸水平与胰岛素抵抗的关系[J].实用临床医药杂志,2018,22(7):120-122.

10 沈潇,董皓,张晓峰,等.2型糖尿病合并急性冠脉综合征患者血清脂联素及游离脂肪酸水平观察[J].现代医学,2020,48(1):45-49.

11 范斌,张萍,李晓玉.2型糖尿病患者血清尿酸水平与代谢综合征和慢性肾病的相关性分析[J].北京医学,2021,43(8):743-746.

12 邵欣,李艳丽,陈思思,等.2型糖尿病伴下肢血管病变患者血清人血管生成素样蛋白4、脂蛋白相关磷脂酶A2、脂联素与其病情程度的关系及相关影响因素[J].临床内科杂志,2021,38(4):226-229.

13 王立坤, 杨占清, 张军,等. 2型糖尿病患者血清抵抗素,瘦素,脂联素水平与微血管病变的关系[J]. 重庆医学, 2017, 46(16):2200-2203.

14 郭洁,袁利,王锋,汪年松.血清游离脂肪酸水平与2型糖尿病患者肾小球滤过率的相关性[J].中国中西医结合肾病杂志,2019,20(8):685-688.

15 刘师伟,王明明,杜芳,等.2型糖尿病患者血清Irisin和Vaspin水平与代谢综合征临床表型的关系[J].中华临床营养杂志,2017,25(1):29-35.

·PROGRESS·

Targeted A-to-G base editing in human mitochondrial DNA with programmable deaminases

Sung-Ik Cho, et al.

Mitochondrial DNA (mtDNA) editing paves the way for disease modeling of mitochondrial genetic disorders in cell lines and animals and also for the treatment of these diseases in the future. Bacterial cytidine deaminase DddA-derived cytosine base editors (DdCBEs) enabling mtDNA editing, however, are largely limited to C-to-T conversions in the 5'-TC context (e.g., TC-to-TT conversions), suitable for generating merely 1/8 of all possible transition (purine-to-purine and pyrimidine-to-pyrimidine) mutations. Here, we present transcription-activator-like effector (TALE)-linked deaminases (TALEDs), composed of custom-designed TALE DNA-binding arrays, a catalytically impaired, full-length DddA variant or split DddA originated from Burkholderia cenocepacia, and an engineered deoxyadenosine deaminase derived from the E. coli TadA protein, which induce targeted A-to-G editing in human mitochondria. Custom-designed TALEDs were highly efficient in human cells, catalyzing A-to-G conversions at a total of 17 target sites in various mitochondrial genes with editing frequencies of up to 49%.

10.1016/j.cell.2022.03.039. Online ahead of print.

陈韵，女，硕士研究生，主要从事内分泌与代谢病的研究工作，Email：yunchun0224@163.com。

（2022-3-30）