达格列净辅助二甲双胍对2型糖尿病患者的治疗效果

孙莹 钱璐 王晓娓 赵香芳

·临床论著·

达格列净辅助二甲双胍对2型糖尿病患者的治疗效果

孙莹1*钱璐1王晓娓1赵香芳2

（1. 天津康复疗养中心健康管理部药械科, 天津 300381；2. 天津康复疗养中心健康管理部内分泌科，天津 300381）

探讨达格列净辅助二甲双胍对2型糖尿病患者的治疗效果。研究对象选取我院2018年2月至2021年4月收治的2型糖尿病患者102例，随机分为对照组（51例）和观察组（51例）。对照组给予二甲双胍治疗，观察组在对照组基础上给予达格列净治疗，两组均连续治疗30 d后比较两组临床疗效、治疗前、后的血糖、神经传导、胰岛β细胞功能指数（Index of β-cell function in HOMA，HOMA-β）、胰岛素抵抗指数（Fasting insulin resistance index in HOMA，HOMA-IR）的差异。观察组患者治疗30 d后临床总有效率比对照组高；相较于治疗前，两组患者治疗30 d后血清空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平及HOMA-IR比较均有所降低，且观察组相较于对照组更低；两组运动神经传导速度、感觉神经传导速度水平及HOMA-β均有所升高，且观察组相较于对照组更高（P＜0.05）。达格列净辅助二甲双胍可以改善2型糖尿病患者血糖水平，提高神经传导速度，改善胰岛素功能，疗效显著。

2型糖尿病; 达格列净; 血糖; 胰岛素功能

2型糖尿病是由多种病因引起的以慢性高血糖为特征的内分泌代谢性疾病，临床症状主要以多饮、多食、多尿和体重减轻为主要表现，人体内虽可自行产生胰岛素，但当患者出现2型糖尿病时，其体内的细胞已无法对胰岛素作出反应，故可造成胰岛素作用相对降低，患者多有高血糖、相对缺乏胰岛素、胰岛素抵抗等明显特征，起病较为隐匿，如果血糖长期得不到控制，易诱发糖尿病周围神经病变。二甲双胍通过对患者体内肝葡萄糖的输出产生抑制作用，达到改善外周组织对胰岛素的敏感性，从而将机体对葡萄糖的摄取能力加强，起到降低血糖的作用。临床常采用二甲双胍首选治疗，常能降低血糖水平，但某些患者效果不佳不良反应较明显。达格列净片属于钠-葡萄糖转运蛋白2抑制剂，主要作用为抑制机体肾脏的钠-葡萄糖转运蛋白2，以达到减少葡萄糖在肾脏的重吸收的目的，可从尿中直接排糖，从而起到降血糖的作用[1]。故本研究探讨达格列净辅助二甲双胍对2型糖尿病患者的治疗效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究已经院医学伦理委员会审批通过。本次102例研究对象均从我院2018年2月至2021年4月收治的2型糖尿病患者中选取，随机将其分为对照组（51例）和观察组（51例）。对照组男26例，女25例，平均年龄58.46±6.58岁，平均病程5.12±1.35年；观察组男24例，女27例，平均年龄59.36±7.23岁，平均病程5.03±1.24年；对两组以上所描述的基线资料使用统计学软件进行比较后可发现，P>0.05，提示其数据差异在无统计学意义，有可比性。

纳入标准：符合《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》[2]中2型糖尿病的诊断标准；年龄35～75岁者；临床资料完整准确者；所有患者及家属对本研究的具体内容均知晓同意。排除标准：1型糖尿病患者；具有血液、内分泌系统等严重病变者；2周内服用糖皮质激素等影响血糖的药物者；对本次治疗药物过敏者等。

1.2 方法

对照组患者给予二甲双胍（贵州天安药业股份有限公司，国药准字H20073382，规格：0.5 g•片-1）口服治疗，0.5 g•次-1，3次•d-1。观察组在对照组基础上给予达格列净（阿斯利康制药有限公司，国药准字J20170039，规格：5 mg•片-1）口服治疗，5 mg•次-1，3次•d-1。两组连续治疗30 d。

1.3 观察指标

①临床疗效：依据《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》[2]评估观察组和治疗组患者治疗30 d后的临床效果，显效：血糖指标恢复正常，神经病变症状消失，运动神经传导速度（Motor nerve conduction velocity，MNCV）和感觉神经传导速度（Sensory nerve conduction velocity，SNCV）提升2 m•s-1以上；有效：血糖指标明显改善，神经病变症状明显改善，MNCV、SNCV提升1 m•s-1以上；无效：空腹血糖（Fasting plasma glucose，FPG）、餐后2 h血糖（Blood glucose 2 h after meal，2 hPG）、糖化血红蛋白（Glycated hemoglobin，HbA1C）、MNCV和SNCV水平较治疗前比基本没有变化或有加重。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②血糖水平：分别于治疗前和治疗30 d后采集两组患者静脉血约5 mL，待其凝固后，以3 000 rpm离心15 min提取上清，采用全自动分析仪检测血清FPG、2 hPG、HbA1C、空腹胰岛素（Fasting serum lisulin，FINS），采用放射免疫法检测FPG水平。③神经传导水平：治疗前与治疗30 d后使用MEB-9200K肌电图诱发电位仪分别对患者的MNCV、SNCV进行测定。④胰岛素功能：采用HOMA模型计算胰岛β细胞功能指数（Index of β-cell function in HOMA，HOMA-β）、胰岛素抵抗指数（Fasting insulin resistance index in HOMA，HOMA-IR）并进行比较，计算公式如下：HOMA-IR=FPG×FINS/22.5，HOMA-β=20×FINS/（FPG-3.5）。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效

观察组患者治疗30 d后临床总有效率为86.27%，高于对照组的62.75%（P＜0.05），由表1可见。

2.2 两组患者血糖水平

相较于治疗前，治疗30 d后两组患者血清FPG、2 hPG、HbA1C水平均有所降低，且观察组相较于对照组更低（P＜0.05），由表2可见。

2.3 两组患者神经传导水平

相较于治疗前，治疗30 d后两组患者MNCV、SNCV水平均有所升高，且观察组相较于对照组更高（P＜0.05），由表3可见。

2.4 两组患者胰岛素功能比较

相较于治疗前，治疗30 d后两组患者HOMA-IR均有所降低，且观察组相较于对照组更低；HOMA-β水平均有所升高，且观察组相较于对照组更高（P＜0.05），由表4可见。

表1 两组患者治疗30 d后临床疗效比较[例(%)]

组别例数显效有效无效总有效 对照组5114(27.45)18(35.29)19(37.25)32(62.75) 观察组5118(35.29)26(50.98)7(13.73)44(86.27)*

注：与对照组比，*P＜0.05。

表2 两组患者治疗前后血糖水平比较(±SD)

注：与治疗前相比，P＜0.05；与对照组比，#P＜0.05。

表3 两组患者治疗前后神经传导水平比较(±SD）

注：与治疗前相比，P＜0.05；与对照组比，#P＜0.05。

表4 两组患者治疗前后胰岛素功能比较比较(±SD)

注：与治疗前相比，*P＜0.05；与对照组比，#P＜0.05。

3 讨论

2型糖尿病是一种临床常见的慢性代谢性疾病，病因多为胰岛素抵抗或分泌缺陷，若患者血糖水平长期处于升高状态，可导致血脂异常，严重者还可能诱发心血管疾病，目前多采用二甲双胍治疗，但稳定血糖效果欠佳[3-4]。达格列净片是临床常用的抗糖尿病药物，能减少肾小管对葡萄糖的重吸收，促进尿糖代谢，减轻胰岛素抵抗，保护胰岛细胞，有效预防并发症[5-6]。本研究结果显示，治疗后观察组临床总有效率高于对照组，血清FPG、2 hPG、HbA1C水平低于对照组[7]。HOMA-IR、HOMA-β是主要的胰岛抵抗指标，其中HOMA-IR值越大，HOMA-β值越小，则可表明患者的血糖水平越高，提示2型糖尿病患者的胰岛代偿功能出现异常。达格列净片辅助二甲双胍治疗可改善患者机体局部血液循环，抑制胰岛抵抗，进而改善患者的胰岛代谢功能；MNCV、SNCV水平降低会导致神经传导功能发生障碍，进而出现周围神经病变。达格列净片通过促进尿钠排泄，可降低心肌负荷，与二甲双胍联合治疗，可发挥协同作用，缓解神经病变[8-9]。通过上述研究所得，治疗30 d后观察组HOMA-IR低于对照组，MNCV、SNCV水平及HOMA-β高于对照组，提示达格列净可改善2型糖尿病患者神经传导速度，改善胰岛素功能，与温泉[10]研究结果一致。

综上，达格列净辅助二甲双胍可以改善2型糖尿病患者的血糖水平，促进神经传导，改善胰岛素功能，值得临床推广应用。

1 伍蔚凌, 刘畅, 梅琅. 达格列净联合胰岛素治疗2型糖尿病的疗效及安全性[J]. 临床合理用药杂志, 2021, 14(25): 116-118.

2 中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南(2013年版)[J]. 中华内分泌代谢杂志, 2014, 30(10): 893-942.

3 吴庆永. 二甲双胍片联合盐酸吡格列酮或格列美脲治疗2型糖尿病的降糖效果及安全性探讨[J]. 中外医学研究, 2021, 19(24): 24-27.

4 曾又晓, 黄雪娥, 吴淑燕. 达格列净片治疗冠心病合并2型糖尿病患者的效果研究[J]. 心血管病防治知识, 2021, 11(14): 3-5.

5 胡丹丹, 应小芳. 达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床疗效观察[J]. 现代实用医学, 2021, 33(10): 1383-1384.

6 石红, 党静, 何继瑞. 达格列净对肥胖型2型糖尿病患者血糖波动的影响[J]. 中国临床药理学杂志, 2021, 37(21): 2867-2869, 2874.

7 樊实真. 达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者的效果[J]. 中国民康医学, 2021, 33(22): 34-36.

8 明义, 孟祥凤. 达格列净联合二甲双胍治疗对初发2型糖尿病血清SPARC的影响[J]. 潍坊医学院学报, 2021, 43(6): 440-442.

9 黎俏洁. 达格列净与吡格列酮联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效及对胰岛素敏感性和胰岛α和β细胞功能的影响[J]. 川北医学院学报, 2022, 37(1): 95-98.

10 温泉, 钟兴, 潘天荣, 等. 达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效及对糖脂代谢的影响[J]. 现代生物医学进展, 2020, 20(16): 3143-3147.

The effect of dapagliflozin adjuvant metformin in the treatment of patients with type 2 diabetes mellitus

Sun Ying1*, Qian Lu1, Wang Xiao-wei1, Zhao Xiang-fang2

(1. Department of Medicine and Equipment, Tianjin Rehabilitation Center Health Management Department, Tianjin 300381, China; 2. Department of Endocrinology, Tianjin Rehabilitation Center Health Management Department, Tianjin 300381, China)

To explore the therapeutic effect of dapagliflozin adjuvant metformin in patients with type 2 diabetes mellitusThe research subjects selected 102 patients with type 2 diabetes who were treated in our hospital from February 2018 to April 2021, and were randomly divided into the control group (51 cases) and the observation group (51 cases). The control group was given metformin treatment, and the observation group was given dapagliflozin treatment on the basis of the control group. After continuous treatment for 30 d, the clinical efficacy, blood glucose, nerve conduction, and pancreatic islet β-cell function index were compared between the two groups (before and after treatment). Index of β-cell function in HOMA, HOMA-β) and insulin resistance index (Fasting insulin resistance index in HOMA, HOMA-IR).The total clinical effective rate of the observation group after 30d of treatment was higher than that of the control group; compared with before treatment, the serum fasting blood glucose, 2h postprandial blood glucose, glycosylated hemoglobin level and HOMA-IR of the two groups of patients after treatment for 30d were significantly improved. And the observation group was lower than the control group; the motor nerve conduction velocity, sensory nerve conduction velocity and HOMA-β were increased in both groups, and the observation group was higher than the control group (P＜0.05).Dapagliflozin adjuvant metformin metformin can improve blood sugar levels, increase nerve conduction velocity, and improve insulin function in patients with type 2 diabetes, with significant curative effects.

Type 2 diabetes; Dapagliflozin; Blood glucose; Stress response; Insulin function

孙莹，女，药师，主要从事医院药品调剂工作，Email：sunying198910@163.com。

（2022-1-19）